Surufatinib más mFOLFIRINOX e inhibidor de PD-1 como terapia neoadyuvante para el cáncer de páncreas de alto riesgo o limítrofe resecable

Criterios de inclusión:

1. Firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado.
2. Edades de 18 a 75 años, sin restricciones de género.

3. Pacientes con cáncer de páncreas resecable de alto riesgo o borderline resecable confirmado mediante tejido patológico o citología:

   • Las características de alto riesgo incluyen: ① Hallazgos de imagen; ② Elevación significativa de CA 19-9 (basal >210 U/ml, Vincent P Groot, Ann Surg. 2019 Jun;269(6):1154-1162); ③ Tumor primario grande (>3 cm, Vincent P Groot, Ann Surg. 2019 Jun;269(6):1154-1162); ④ Ganglios linfáticos regionales grandes (se recomienda utilizar imágenes para evaluar metástasis ganglionares, o si el número de ganglios linfáticos metastásicos >3, estadio N2); ⑤ Pérdida de peso excesiva (más de 5 kg en 1 mes); ⑥ Dolor intenso (la queja principal de dolor abdominal es suficiente).
   • Definición de borderline resecable: ① Arterias: Contacto del tumor con el tronco celíaco (≤180°) o con la arteria mesentérica superior (AMS) (≤180°), o afectación de la arteria hepática que sea reconstruible. ② Venas: Estrechamiento u oclusión de la vena mesentérica superior (VMS)/vena porta (VP), pero los vasos proximales/distales son adecuados para la reconstrucción.
4. El paciente debe tener al menos una lesión medible (RECIST 1.1).
5. Sin mutaciones BRCA1/2 o PALB2.
6. No ha recibido previamente terapia sistémica ni radioterapia local.
7. Estado funcional ECOG 0-1;
8. Supervivencia esperada ≥24 semanas;
9. Sin contraindicaciones quirúrgicas;
10. Análisis de sangre (sin transfusión en los últimos 14 días) 1) Recuento absoluto de neutrófilos ≥1.5×10⁹/L, plaquetas ≥100×10⁹/L, concentración de hemoglobina ≥9 g/dL; 2) Pruebas de función hepática (AST y ALT ≤2.5×ULN, bilirrubina total ≤1.5×ULN; si hay metástasis hepáticas, AST y ALT ≤5×ULN); 3) Función renal (creatinina sérica ≤1.5×ULN, aclaramiento de creatinina (CCr) ≥60 ml/min); 4) Coagulación, relación internacional normalizada (INR) ≤1.5×ULN, tiempo de protrombina (TP) y tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPA) ≤1.5×ULN;
11. Pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo utilizan voluntariamente anticoncepción eficaz durante el período de estudio y durante 6 meses después del último tratamiento del estudio, como métodos anticonceptivos de doble barrera, condones, anticonceptivos orales o inyectables, dispositivos intrauterinos, etc. Todas las pacientes femeninas se considerarán con potencial reproductivo a menos que la paciente sea menopáusica natural, haya tenido una menopausia inducida o se haya sometido a procedimientos de esterilización (como histerectomía, salpingooforectomía bilateral o irradiación ovárica).

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con metástasis distal;
2. Recibió terapia de transfusión sanguínea, hemoderivados y factores hematopoyéticos como albúmina y factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) dentro de los 14 días anteriores al reclutamiento;
3. Recibió cualquier tratamiento quirúrgico o invasivo u operación dentro de las 4 semanas previas al reclutamiento (excepto cateterismo intravenoso, punción y drenaje, etc.);
4. Alergia conocida a cualquier fármaco del estudio;
5. Presencia de hipertensión que no pueda controlarse con medicación, definida como: presión arterial sistólica ≥140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥90 mmHg;
6. El paciente tiene actualmente cualquier enfermedad o condición que afecte la absorción del fármaco, o el paciente tiene dificultad para tragar y no puede tomar surufatinib por vía oral;
7. Los pacientes tienen actualmente úlceras gástricas y duodenales activas, colitis ulcerosa y otras enfermedades gastrointestinales o sangrado activo de tumores no resecados, u otras condiciones que puedan causar hemorragia o perforación gastrointestinal según determine el investigador;
8. Ascitis maligna incontrolable (definida como ascitis que no puede controlarse con diuréticos o métodos de punción según el criterio del investigador);
9. Pacientes con evidencia evidente o antecedentes de tendencia hemorrágica dentro de los 3 meses anteriores al reclutamiento (hemorragia >30 mL dentro de 3 meses, con hematemesis, heces negras, sangre en las heces), hemoptisis (>5 mL de sangre fresca dentro de 4 semanas), o eventos tromboembólicos (incluyendo eventos de accidente cerebrovascular y/o ataques isquémicos transitorios) dentro de 10 meses;
10. Anomalías electrolíticas clínicamente significativas según el criterio del investigador;
11. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa importante, incluyendo pero no limitándose a lo siguiente: infarto agudo de miocardio, angina grave/inestable, o cirugía de bypass coronario dentro de los 6 meses anteriores al reclutamiento; Insuficiencia cardíaca congestiva de grado >2 según la Asociación de Cardiología de Nueva York (NYHA); arritmias ventriculares que requieran medicación; FEVI (fracción de eyección del ventrículo izquierdo) < 50%;
12. Otros tumores malignos en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales o escamosas de la piel después de cirugía radical, o carcinoma in situ del cuello uterino;
13. Infección grave activa o no controlada:

1) Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); 2) Antecedentes conocidos de enfermedad hepática clínicamente significativa, incluyendo hepatitis viral [para portadores conocidos del virus de la hepatitis B (VHB), debe excluirse la infección activa por VHB, es decir, ADN del VHB positivo (>1×10⁴ copias/mL o >2000 UI/mL)]; 3) Infección conocida por el virus de la hepatitis C (VHC) con ARN del VHC positivo (>1×10³ copias/mL), u otras hepatitis, cirrosis; 14. Mujeres que están embarazadas (resultado positivo en la prueba de embarazo antes de tomar la medicación) o están actualmente amamantando; 15. Sujetos que el investigador considere inadecuados para participar en este estudio clínico debido a cualquier anomalía clínica o de laboratorio u otras razones; 16. Aquellos con análisis de orina rutinario que indique proteína en orina ≥2, y cuantificación de proteína en orina de 24 horas >1.0g;