Surufatinib pluss mFOLFIRINOX og PD-1-hemmer som neoadjuvant behandling for høyrisiko eller grensesnitt-resektable pankreaskreft

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig signere informert samtykkeerklæring.
2. Alder 18–75 år, ingen kjønnsbegrensninger.

3. Pasienter med høyrisiko resektabel eller grenseresektabel bukspyttkjertelkreft bekreftet ved patologisk vev eller cytologi:

   • Høyrisikofaktorer inkluderer: ① Bildebehandlingsfunn; ② Betydelig forhøyelse av CA 19-9 (baseline >210 U/ml, Vincent P Groot, Ann Surg. 2019 Jun;269(6):1154-1162); ③ Stor primærtumor (>3 cm, Vincent P Groot, Ann Surg. 2019 Jun;269(6):1154-1162); ④ Store regionale lymfeknuter (det anbefales å bruke bildebehandling for å vurdere lymfeknute-metastase, eller hvis antall metastatiske lymfeknuter >3, N2-stadium); ⑤ Overdreven vekttap (mer enn 5 kg innen 1 måned); ⑥ Alvorlig smerte (hovedklage om magesmerter er tilstrekkelig).
   • Definisjon av grenseresektabel: ① Arterier: Tumorkontakt med truncus coeliacus (≤180°) eller arteria mesenterica superior (SMA) (≤180°), eller involvering av arteria hepatica som er rekonstruerbar. ② Venøs: Inn snevring eller okklusjon av vena mesenterica superior (SMV)/vena portae (PV), men de proksimale/distale karene er egnet for rekonstruksjon.
4. Pasienten må ha minst én målebar lesjon (RECIST 1.1).
5. Ingen BRCA1/2 eller PALB2-mutasjoner.
6. Har ikke tidligere mottatt systemisk terapi eller lokal strålebehandling.
7. ECOG prestasjonsstatus 0–1;
8. Forventet overlevelse ≥24 uker;
9. Ingen kirurgiske kontraindikasjoner;
10. Blodprøver (uten transfusjon de siste 14 dagene) 1) Absolutt neutrofiltall ≥1,5×10⁹/L, trombocytter ≥100×10⁹/L, hemoglobin ≥9 g/dL; 2) Leverfunksjonsprøver (AST og ALT ≤2,5×ULN, totalt bilirubin ≤1,5×ULN; hvis levermetastaser, AST og ALT ≤5×ULN); 3) Nyrefunksjon (serumkreatinin ≤1,5×ULN, kreatininklarering (CCr) ≥60 ml/min); 4) Koagulasjon, internasjonal normalisert ratio (INR) ≤1,5×ULN, protrombintid (PT) og aktivert partielt tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN;
11. Mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduktivt potensial frivillig bruker effektiv prevensjon under studieperioden og i 6 måneder etter siste studibehandling, som dobbelt barrieres prevensionsmetoder, kondomer, orale eller injiserbare prevensjonsmidler, spiraler, etc. Alle kvinnelige pasienter vil bli ansett som reproduktivt potensial med mindre pasienten er naturlig menopausalt, har gjennomgått indusert menopauser, eller har gjennomgått sterilisasjonsprosedyrer (som hysterektomi, bilateral salpingo-ooforektomi, eller ovariebestråling).

Eksklusjonskriterier:

1. Pasienter med distal metastase;
2. Mottatt transfusjonsbehandling, blodprodukter og hematopoietiske faktorer som albumin og granulocyt-koloni-stimulerende faktor (G-CSF) innen 14 dager før inkludering;
3. Mottatt enhver kirurgisk eller invasiv behandling eller operasjon innen 4 uker før inkludering (unntatt intravenøs kateterisering, punktering og drenering, etc.);
4. Kjent allergi mot ethvert legemiddel i studien;
5. Tilstedeværelse av hypertensjon som ikke kan kontrolleres med medikamenter, definert som: systolisk blodtrykk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg;
6. Pasienten har for tiden enhver sykdom eller tilstand som påvirker legemiddelets absorpsjon, eller pasienten har svelgevansker og kan ikke ta surufatinib oralt;
7. Pasienter har for tiden aktive mage- og duodenalsår, ulcerøs kolitt og andre gastrointestinale sykdommer eller aktiv blødning fra ikke-fjernede svulster, eller andre tilstander som kan føre til gastrointestinal blødning eller perforasjon etter forskerens vurdering;
8. Ukontrollerbar malign ascites (definert som ascites som ikke kan kontrolleres med diuretika eller punkteringsmetoder etter forskerens vurdering);
9. Pasienter med tydelige tegn eller historie på blødningstendens innen 3 måneder før inkludering (blødning >30 ml innen 3 måneder, med hematemese, svart avføring, blod i avføringen), hemoptyse (>5 ml ferskt blod innen 4 uker), eller tromboemboliske hendelser (inkludert strokehendelser og/eller forbigående iskemisk anfall) innen 10 måneder;
10. Klinisk signifikante elektrolyttavvik etter forskerens vurdering;
11. Betydelig klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert men ikke begrenset til følgende: akutt myokardieinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris, eller koronar bypasskirurgi innen 6 måneder før inkludering; Kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) grad >2; ventrikulære arytmier som krever medikamenter; LVEF (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon) < 50%;
12. Andre maligne svulster innen de siste 5 årene, unntatt basalcelle- eller spinnecellekarsinom i huden etter radikal kirurgi, eller carcinoma in situ i livmorhalsen;
13. Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon:

1) Kjent humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon; 2) Kjent historie med klinisk signifikant leversykdom, inkludert viral hepatitt [for kjente hepatitt B-virus (HBV)-bærere må aktiv HBV-infeksjon utelukkes, dvs. HBV-DNA positiv (>1×10⁴ kopier/ml eller >2000 IU/ml)]; 3) Kjent hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon med HCV-RNA positiv (>1×10³ kopier/ml), eller annen hepatitt, cirrose; 14. Kvinner som er gravide (testet positiv for graviditet før medisinering) eller som for tiden ammer; 15. Deltakere som forskeren anser som uegnet for deltakelse i denne kliniske studien på grunn av kliniske eller laboratorieavvik eller andre årsaker; 16. De med rutinemessig urinprøve som indikerer urinprotein ≥2+, og 24-timers urinproteinkvantifisering >1,0 g;