Surufatinib plus mFOLFIRINOX et inhibiteur de PD-1 comme thérapie néoadjuvante pour le cancer du pancréas à haut risque ou borderline résécable

Critères d'inclusion :

1. Signer volontairement le formulaire de consentement éclairé.
2. Âgés de 18 à 75 ans, sans restriction de genre.

3. Patients atteints d'un cancer du pancréas résécable à haut risque ou résécable limite confirmé par tissu pathologique ou cytologie :

   • Les caractéristiques à haut risque incluent : ① Résultats d'imagerie ; ② Élévation significative du CA 19-9 (valeur de base >210 U/ml, Vincent P Groot, Ann Surg. 2019 juin;269(6):1154-1162) ; ③ Tumeur primaire volumineuse (>3 cm, Vincent P Groot, Ann Surg. 2019 juin;269(6):1154-1162) ; ④ Gros ganglions lymphatiques régionaux (il est recommandé d'utiliser l'imagerie pour évaluer les métastases ganglionnaires, ou si le nombre de ganglions lymphatiques métastatiques >3, stade N2) ; ⑤ Perte de poids excessive (plus de 5 kg en 1 mois) ; ⑥ Douleur sévère (une plainte principale de douleur abdominale suffit).
   • Définition de résécable limite : ① Artères : Contact tumoral avec le tronc cœliaque (≤180°) ou l'artère mésentérique supérieure (AMS) (≤180°), ou implication de l'artère hépatique reconstructible. ② Veines : Rétrécissement ou occlusion de la veine mésentérique supérieure (VMS)/veine porte (VP), mais les vaisseaux proximaux/distaux sont adaptés à la reconstruction.
4. Le patient doit avoir au moins une lésion mesurable (RECIST 1.1).
5. Aucune mutation BRCA1/2 ou PALB2.
6. N'a pas précédemment reçu de traitement systémique ou de radiothérapie locale.
7. État général ECOG 0-1 ;
8. Espérance de vie ≥24 semaines ;
9. Aucune contre-indication chirurgicale ;
10. Analyses sanguines (sans transfusion dans les 14 derniers jours) 1) Numération absolue des neutrophiles ≥1,5×10⁹/L, plaquettes ≥100×10⁹/L, concentration d'hémoglobine ≥9 g/dL ; 2) Tests de fonction hépatique (ASAT et ALAT ≤2,5×LNS, bilirubine totale ≤1,5×LNS ; s'il y a des métastases hépatiques, ASAT et ALAT ≤5×LNS) ; 3) Fonction rénale (créatinine sérique ≤1,5×LNS, clairance de la créatinine (ClCr) ≥60 ml/min) ; 4) Coagulation, rapport international normalisé (INR) ≤1,5×LNS, temps de prothrombine (TP) et temps de céphaline activée (TCA) ≤1,5×LNS ;
11. Patients masculins ou féminins en âge de procréer utilisent volontairement une contraception efficace pendant la durée de l'étude et pendant 6 mois après le dernier traitement de l'étude, comme des méthodes contraceptives à double barrière, préservatifs, contraceptifs oraux ou injectables, dispositifs intra-utérins, etc. Toutes les patientes seront considérées en âge de procréer, sauf si la patiente est naturellement ménopausée, a subi une ménopause induite ou a subi des procédures de stérilisation (comme une hystérectomie, une salpingo-ovariectomie bilatérale ou une irradiation ovarienne).

Critères d'exclusion :

1. Patients présentant des métastases à distance ;
2. A reçu une thérapie par transfusion, des produits sanguins et des facteurs hématopoïétiques tels que l'albumine et le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) dans les 14 jours précédant l'inclusion ;
3. A reçu tout traitement ou opération chirurgicale ou invasive dans les 4 semaines précédant l'inclusion (sauf pour le cathétérisme intraveineux, la ponction et le drainage, etc.) ;
4. Allergie connue à tout médicament de l'étude ;
5. Présence d'hypertension non contrôlable par médicament, définie comme : pression artérielle systolique ≥140 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥90 mmHg ;
6. Le patient présente actuellement toute maladie ou condition affectant l'absorption du médicament, ou le patient a des difficultés à avaler et ne peut pas prendre le surufatinib par voie orale ;
7. Les patients présentent actuellement des ulcères gastriques et duodénaux actifs, une colite ulcéreuse et autres maladies gastro-intestinales ou des saignements actifs de tumeurs non réséquées, ou d'autres conditions pouvant causer des saignements ou une perforation gastro-intestinale selon l'investigateur ;
8. Ascite maligne incontrôlable (définie comme une ascite ne pouvant être contrôlée par diurétiques ou méthodes de ponction selon l'investigateur) ;
9. Patients présentant des preuves évidentes ou des antécédents de tendance hémorragique dans les 3 mois précédant l'inclusion (saignement >30 mL dans les 3 mois, avec hématémèse, selles noires, sang dans les selles), hémoptysie (>5 mL de sang frais dans les 4 semaines), ou événements thromboemboliques (incluant accidents vasculaires cérébraux et/ou accidents ischémiques transitoires) dans les 10 mois ;
10. Anomalies électrolytiques cliniquement significatives jugées par l'investigateur ;
11. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, incluant mais non limitée à : infarctus aigu du myocarde, angine sévère/instable, ou pontage aorto-coronarien dans les 6 mois précédant l'inclusion ; Insuffisance cardiaque congestive classe New York Heart Association (NYHA) >2 ; arythmies ventriculaires nécessitant un traitement ; FEVG (fraction d'éjection ventriculaire gauche) < 50% ;
12. Autres tumeurs malignes dans les 5 dernières années, sauf carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau après chirurgie radicale, ou carcinome in situ du col de l'utérus ;
13. Infection active ou incontrôlée grave :

1) Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; 2) Antécédents connus de maladie hépatique cliniquement significative, incluant l'hépatite virale [pour les porteurs connus du virus de l'hépatite B (VHB), une infection active par le VHB doit être exclue, c'est-à-dire ADN du VHB positif (>1×10⁴ copies/mL ou >2000 UI/mL)] ; 3) Infection connue par le virus de l'hépatite C (VHC) avec ARN du VHC positif (>1×10³ copies/mL), ou autre hépatite, cirrhose ; 14. Femmes enceintes (test de grossesse positif avant prise du médicament) ou allaitant actuellement ; 15. Sujets que l'investigateur considère inappropriés pour participer à cette étude clinique en raison d'anomalies cliniques ou de laboratoire ou d'autres raisons ; 16. Ceux dont l'analyse d'urine de routine indique une protéinurie ≥2, et quantification des protéines urinaires sur 24 heures >1,0 g ;