Surufatinib più mFOLFIRINOX e inibitore PD-1 come terapia neoadiuvante per il carcinoma pancreatico ad alto rischio o borderline resecabile

Criteri di inclusione:

1. Firma volontaria del modulo di consenso informato.
2. Età 18-75 anni, nessuna restrizione di genere.

3. Pazienti con cancro pancreatico resecabile ad alto rischio o borderline resecabile confermato da tessuto patologico o citologia:

   • Le caratteristiche ad alto rischio includono: ① Risultati di imaging; ② Elevazione significativa di CA 19-9 (baseline >210 U/ml, Vincent P Groot, Ann Surg. 2019 Jun;269(6):1154-1162); ③ Tumore primario di grandi dimensioni (>3 cm, Vincent P Groot, Ann Surg. 2019 Jun;269(6):1154-1162); ④ Linfonodi regionali di grandi dimensioni (si raccomanda di utilizzare l'imaging per valutare la metastasi linfonodale, o se il numero di linfonodi metastatici >3, stadio N2); ⑤ Eccessiva perdita di peso (più di 5 kg entro 1 mese); ⑥ Dolore severo (il sintomo principale di dolore addominale è sufficiente).
   • Definizione di borderline resecabile: ① Arterie: Contatto del tumore con il tronco celiaco (≤180°) o con l'arteria mesenterica superiore (SMA) (≤180°), o coinvolgimento dell'arteria epatica che è ricostruibile. ② Vene: Restringimento o occlusione della vena mesenterica superiore (SMV)/vena porta (PV), ma i vasi prossimali/distali sono adatti per la ricostruzione.
4. Il paziente deve avere almeno una lesione misurabile (RECIST 1.1).
5. Nessuna mutazione di BRCA1/2 o PALB2.
6. Non ha precedentemente ricevuto terapia sistemica o radioterapia locale.
7. Stato di performance ECOG 0-1;
8. Sopravvivenza attesa ≥24 settimane;
9. Nessuna controindicazione chirurgica;
10. Esami del sangue (senza trasfusione negli ultimi 14 giorni) 1) Conta assoluta dei neutrofili ≥1.5×10⁹/L, piastrine ≥100×10⁹/L, concentrazione di emoglobina ≥9 g/dL; 2) Test di funzionalità epatica (AST e ALT ≤2.5×ULN, bilirubina totale ≤1.5×ULN; se ci sono metastasi epatiche, AST e ALT ≤5×ULN); 3) Funzione renale (creatinina sierica ≤1.5×ULN, clearance della creatinina (CCr) ≥60 ml/min); 4) Coagulazione, rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1.5×ULN, tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) ≤1.5×ULN;
11. Pazienti maschi o femmine in età riproduttiva utilizzano volontariamente una contraccezione efficace durante il periodo di studio e per 6 mesi dopo l'ultimo trattamento dello studio, come metodi contraccettivi a doppia barriera, preservativi, contraccettivi orali o iniettabili, dispositivi intrauterini, ecc. Tutte le pazienti femmine saranno considerate in età riproduttiva a meno che la paziente femmina non sia in menopausa naturale, abbia subito una menopausa indotta o abbia subito procedure di sterilizzazione (come isterectomia, salpingo-ovariectomia bilaterale o irradiazione ovarica).

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con metastasi distale;
2. Hanno ricevuto terapia trasfusionale, prodotti sanguigni e fattori ematopoietici come albumina e fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) entro 14 giorni prima dell'arruolamento;
3. Hanno ricevuto qualsiasi trattamento chirurgico o invasivo o operazione entro 4 settimane prima dell'arruolamento (eccetto per cateterismo venoso, puntura e drenaggio, ecc.);
4. Allergia nota a qualsiasi farmaco dello studio;
5. Presenza di ipertensione che non può essere controllata con farmaci, definita come: pressione sanguigna sistolica ≥140 mmHg e/o pressione sanguigna diastolica ≥90 mmHg;
6. Il paziente attualmente ha qualsiasi malattia o condizione che influisce sull'assorbimento del farmaco, o il paziente ha difficoltà a deglutire e non può assumere surufatinib per via orale;
7. Pazienti attualmente con ulcere gastriche e duodenali attive, colite ulcerosa e altre malattie gastrointestinali o sanguinamento attivo da tumori non resecati, o altre condizioni che possono causare sanguinamento gastrointestinale o perforazione come determinato dallo sperimentatore;
8. Ascite maligna incontrollabile (definita come ascite che non può essere controllata con diuretici o metodi di puntura come giudicato dallo sperimentatore);
9. Pazienti con evidenti evidenze o storia di tendenza al sanguinamento entro 3 mesi prima dell'arruolamento (sanguinamento >30 mL entro 3 mesi, con ematemesi, feci nere, sangue nelle feci), emottisi (>5 mL di sangue fresco entro 4 settimane), o eventi tromboembolici (inclusi eventi di ictus e/o attacchi ischemici transitori) entro 10 mesi;
10. Anomalie elettrolitiche clinicamente significative giudicate dallo sperimentatore;
11. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa, inclusa ma non limitata a quanto segue: infarto miocardico acuto, angina severa/instabile, o bypass aortocoronarico entro 6 mesi prima dell'arruolamento; Insufficienza cardiaca congestizia grado New York Heart Association (NYHA) >2; aritmie ventricolari che richiedono farmaci; LVEF (frazione di eiezione ventricolare sinistra) < 50%;
12. Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, eccetto carcinoma basocellulare o squamocellulare della pelle dopo chirurgia radicale, o carcinoma in situ della cervice;
13. Infezione attiva o non controllata:

1) Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV); 2) Storia nota di malattia epatica clinicamente significativa, inclusa epatite virale [per portatori noti del virus dell'epatite B (HBV), deve essere esclusa un'infezione attiva da HBV, cioè DNA dell'HBV positivo (>1×10^4 copie/mL o >2000 IU/mL)]; 3) Infezione nota da virus dell'epatite C (HCV) con RNA dell'HCV positivo (>1×10^3 copie/mL), o altre epatiti, cirrosi; 14. Donne in gravidanza (test di gravidanza positivo prima di assumere il farmaco) o che allattano attualmente; 15. Soggetti che lo sperimentatore considera inadatti a partecipare a questo studio clinico a causa di qualsiasi anomalia clinica o di laboratorio o per altri motivi; 16. Coloro con test delle urine di routine che indicano proteine urinarie ≥2, e quantificazione delle proteine urinarie nelle 24 ore >1.0g;