発作性夜間血色素尿症患者におけるHS-10542の安全性と有効性の研究

包含基準：

1. 18歳以上（≥）75歳未満（≤）の男性または女性。
2. スクリーニング時にPNHであることが確認され、フローサイトメトリーにより赤血球および／または顆粒球および／または単球のクローンサイズが≥10％と検出された。
3. ランダム化治療の最初の6か月間、C5補体阻害剤イクズマブ／コバリマブを安定して使用している。
4. 過去4か月以内に少なくとも1回の輸血記録がある、またはスクリーニング前の過去4か月間、ヘモグロビン値が100g/L未満を維持している。
5. スクリーニング時に検査室で実施された2回の検査の平均ヘモグロビン値が100g/L未満、または輸血前のヘモグロビン値が＜100g/Lである。
6. スクリーニング時のLDHが正常上限（ULN）の1.5倍を超える。
7. HRS-5965初回投与の少なくとも2週間前に、髄膜炎菌および肺炎球菌ワクチンの接種を完了している。
8. HRS-5965治療をワクチン接種後2週間未満で開始する必要がある場合は、予防的抗生物質治療をワクチン接種後少なくとも2週間後に開始しなければならない。
9. 妊娠可能な男性および女性の被験者は、インフォームドコンセント書面への署名から最終投与後60日／120日まで、パートナーとともに効果的な避妊措置を講じることに同意しなければならない。
10. 不妊の男性被験者（例えば、有効な不妊手術を受けた者）は、精子の有無が不確実な場合、追加の効果的な避妊措置を講じなければならない。

除外基準：

1. 既知または疑わしい遺伝性または後天性の補体欠乏症
2. 現在活動性の原発性または二次性免疫不全症
3. 莢膜細菌（髄膜炎菌、肺炎球菌など）の感染歴
4. 骨髄不全の検査所見を有する患者（網状赤血球＜100×10⁹/L；血小板＜30×10⁹/L；好中球＜0.5×10⁹/L）
5. 骨髄不全疾患（例：再生不良性貧血、骨髄異形成症候群、骨髄線維症）の存在
6. 腎性貧血や出血による貧血など、PNHに関連しない活動性貧血の存在
7. HRS-5965初回投与の2週間前に、全身性の活動性細菌、ウイルス、または真菌感染症が存在する、または疑われる（研究者の判断による）
8. スクリーニング時に、重度の心疾患（NYHAクラスIVなど）が存在する。
9. 他の原因による可能性のある不安定な血栓症イベントが存在する。
10. 心電図異常：QTcF（Fridericiaの式で補正したQT間隔）の絶対値が男性＞450msec、女性＞470msec、または研究者が臨床的に有意と判断するその他の異常。
11. 初回投与前3か月以内の大手術。 *注：グレード3/4の手術の定義については付録を参照。
12. 全身療法を必要とする既知の活動性感染症
13. 過去5年間に診断された悪性腫瘍
14. 脾臓摘出術の既往歴、または骨髄／造血幹細胞または固形臓器移植の既往歴を有する者
15. 重度またはコントロール不良の高血圧
16. コントロール不良の糖尿病
17. 試験薬または試験薬のいずれかの成分に対するアレルギーが疑われる者
18. 以下のいずれかの薬剤を使用している場合、ただしスクリーニング前に安定した治療計画がある場合を除く：a) 少なくとも8週間、エリスロポエチン（ESA）、低酸素誘導因子プロリルヒドロキシラーゼ阻害剤（HIF-PHI）または免疫抑制剤 b) 少なくとも4週間、全身性グルココルチコイドの使用（プレドニゾン15mg/日相当以上または同等量のグルココルチコイド） c) 少なくとも4週間、国際標準化比（INR）が安定しているビタミンK拮抗薬（ワルファリンなど） d) 少なくとも4週間、低分子ヘパリン、アスピリン、リバーロキサバン、アピキサバンなどの経口抗凝固薬 e) 少なくとも4週間、鉄剤、ビタミンB12、葉酸またはアンドロゲン
19. C5補体阻害剤（エクリズマブおよびコバリズマブを含むがこれらに限定されない）を除き、スクリーニング前に他の臨床試験に参加している、または他の試験薬または実験的使用のための承認療法を使用しており、その試験薬がまだ5半減期以内または2週間以内である状況
20. 以前にB因子阻害剤治療を受けたことがある参加者で、治療期間が1週間以内で、スクリーニング前に服薬を中止してから5半減期以上経過している場合は、除外されない場合がある
21. スクリーニング時に、重度の腎疾患（eGFR＜30mL/min/1.73m²、透析など）などの重篤な併存疾患が存在する。
22. ALT/ALP＞3×ULN
23. 来院時の血液妊娠検査が陽性で、授乳中の女性