HS-10542:n turvallisuuden ja tehon tutkimus potilailla, joilla on paroksysmaalinen nokturnaalinen hemoglobinuria

Ottamiskriteerit:

1. Miehet tai naiset, joiden ikä on enemmän tai yhtä paljon kuin (≥) 18 vuotta ja vähemmän kuin (≤) 75 vuotta.
2. PNH vahvistettiin seulonnan aikana, ja punasolujen ja/tai granulosyyttien ja/tai monosyyttien kloonikoko havaittiin virtaussytometrialla ≥10 %.
3. Stabiili C5-komplementti-inhibiittori ikusumabi/kovalimabin käyttö satunnaishoidon ensimmäisten 6 kuukauden aikana.
4. Vähintään yksi verensiirtohistoria viimeisten 4 kuukauden aikana tai hemoglobiinitason pysyminen alle 100 g/L viimeisten 4 kuukauden aikana ennen seulontaa.
5. Seulonnan aikana laboratoriossa suoritettujen kahden testin keskiarvo hemoglobiinitasosta on alle 100 g/L tai hemoglobiinitaso <100 g/L ennen verensiirtoa.
6. LDH > 1,5 × normaalin yläraja (ULN) seulonnan aikana.
7. Neisseria-meningiitti- ja Streptococcus-pneumoniae-rokotusten saanti vähintään 2 viikkoa ennen HRS-5965:n ensimmäistä annostelua.
8. Jos HRS-5965-hoidon on alettava alle 2 viikkoa rokotuksen jälkeen, ehkäisevä antibioottihoidon on alettava vähintään 2 viikkoa rokotuksen jälkeen.
9. Hedelmälliset mies- ja naiskoehenkilöt suostuvat käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja kumppaneidensa kanssa 60/120 päivän ajan tietoon perustuvan suostumuksen antamisesta viimeiseen annosteluun.
10. Hedelmättömien miesten (kuten tehokkaan sterilointileikkauksen läpikäyneiden) on otettava käyttöön lisätehokkaita ehkäisykeinoja, kun hedelmöityskyky on epävarma.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu tai epäilty perinnöllinen tai hankittu komplementtipuutos.
2. Tällä hetkellä aktiivinen primaarinen tai sekundaarinen immunipuutos.
3. Historia kapselibakteeri-infektioista (kuten Neisseria-meningiitti, Streptococcus pneumoniae jne.).
4. Potilailla, joilla on laboratoriotodiste luuydinsairaudesta (retikulosyytit <100×10⁹/L; trombosyytit <30×10⁹/L; neutrofiilit <0,5×10⁹/L).
5. Luuydinsairauden esiintyminen (esim. aplastinen anemia, myelodysplastinen oireyhtymä, myelofibroosi).
6. Aktiivisen PNH:hen liittymättömän anemian esiintyminen, kuten renaalianemia tai verenvuotoanemia.
7. HRS-5965:n ensimmäisen annostelun 2 viikkoa aikaisemmin on tai epäillään olevan systemaattista aktiivista bakteeri-, virus- tai sienitulehdusta (tutkijan arvion mukaan).
8. Seulonnan aikana on edistyneitä sydänsairauksia (kuten NYHA-taso IV).
9. Epästabiileja tromboositapahtumia, jotka saattavat johtua muista syistä.
10. Poikkeava EKG: QTcF:n (Friderician kaavalla korjattu QT-väli) absoluuttinen arvo > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla; tai muut tutkijan arvioimat kliinisesti merkittävät poikkeavuudet.
11. Suuri leikkaus 3 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta. *Huomio: Katso liitteestä luokan 3/4 leikkausten määritelmät.
12. Tunnettu aktiivinen infektio, joka vaatii systemaattista hoitoa.
13. Diagnosoidut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana.
14. Henkilöt, joilla on historia pernanpoistosta tai luuydin/veren kantasolusiirrosta tai kiinteiden elinten siirrosta.
15. Vakava tai huonosti kontrolloitu korkea verenpaine.
16. Huonosti kontrolloitu diabetes.
17. Henkilöt, joilla epäillään olevan allergiaa koelääkkeeseen tai mihin tahansa koelääkkeen ainesosaan.
18. Minkä tahansa seuraavista lääkkeistä käyttö, ellei ennen seulontaa ole vakaata hoitosuunnitelmaa: a) erytropoietiini (ESA), hypoksia-indusoiva tekijä proamiinihydroksylaasi-inhibiittori (HIF-PHI) tai immunosuppressantti vähintään 8 viikkoa b) Systemaattinen glukokortikoidien käyttö (≥15 mg/päivä prednisolonia tai vastaavia glukokortikoidiannoksia) vähintään 4 viikkoa c) K-vitamiinin antagonisteilla (kuten varfariini) on vakaa kansainvälinen standardoitu suhde (INR) vähintään 4 viikkoa d) Matalan molekyylipainon hepariini, suun kautta annettavat antikoagulantit kuten aspiriini, rivaroksabaani, apifloksabaani jne. vähintään 4 viikkoa e) Rautalisiä, B12-vitamiinia, foolihappoa tai androgeeneja vähintään 4 viikkoa.
19. Paitsi C5-komplementti-inhibiittoreita (mukaan lukien mutta ei rajoittuen ekusumabi ja kovalimabi), muiden kliinisten kokeiden osallistuminen tai muiden tutkittavien lääkkeiden tai kokeelliseen käyttöön hyväksyttyjen hoitojen käyttö ennen seulontaa, ja koelääke on vielä 5 puoliintumisajan tai 2 viikon sisällä.
20. Osallistujat, jotka ovat aiemmin saaneet B-tekijä-inhibiittorihoidon, joiden hoitojakso on enintään viikko ja jotka ovat lopettaneet lääkkeen ottamisen yli 5 puoliintumisajan ennen seulontaa, eivät välttämättä suljeta pois.
21. Seulonnan aikana on vakavia samanaikaisia sairauksia, kuten vakavia munuaissairauksia (esim. eGFR<30 ml/min/1,73 m², dialyysi).
22. ALT/ALP>3×ULN.
23. Seulonnan aikana positiivinen veriraskaus testi ja imettävät naiset vierailun aikana.