Étude de la sécurité et de l'efficacité du HS-10542 chez les patients atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne

Critères d'inclusion :

1. Hommes ou femmes âgés de plus de ou égal à (≥) 18 ans, et de moins de (≤) 75 ans.
2. Il a été confirmé qu'il s'agissait de PNH lors du dépistage, et la taille du clone des globules rouges et/ou des granulocytes et/ou des monocytes était détectée par cytométrie en flux ≥ 10 %.
3. Utilisation stable de l'inhibiteur du complément C5 ikuzumab/covalimab pendant les 6 premiers mois du traitement randomisé.
4. Avoir au moins un antécédent de transfusion sanguine au cours des 4 derniers mois, ou maintenir un taux d'hémoglobine inférieur à 100 g/L au cours des 4 derniers mois avant le dépistage.
5. Le taux d'hémoglobine moyen de deux tests effectués par le laboratoire au moment du dépistage est inférieur à 100 g/L, ou le taux d'hémoglobine est < 100 g/L avant la transfusion.
6. LDH > 1,5 × Limite Supérieure de la Normale (LSN) au moment du dépistage.
7. Inoculation du vaccin contre la méningite à Neisseria et le Streptococcus pneumoniae au moins 2 semaines avant la première administration de HRS-5965 ;
8. si le traitement par HRS-5965 doit commencer moins de 2 semaines après la vaccination, un traitement antibiotique préventif doit commencer au moins 2 semaines après la vaccination.
9. Les sujets masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'adopter des mesures contraceptives efficaces avec leurs partenaires dans les 60/120 jours à compter de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à la dernière administration,
10. Les sujets masculins stériles (comme ceux qui ont subi une intervention chirurgicale de stérilisation efficace) doivent prendre des mesures contraceptives efficaces supplémentaires lorsqu'il n'est pas certain qu'ils aient du sperme,

Critères d'exclusion :

1. Déficit en complément héréditaire ou acquis connu ou suspecté.
2. Immunodéficience primaire ou secondaire actuellement active.
3. Antécédents d'infection à bactéries capsulées (telles que Neisseria méningitidis, Streptococcus pneumoniae, etc.).
4. Patients présentant des preuves de défaillance de la moelle osseuse en laboratoire (réticulocytes < 100 × 10⁹/L ; plaquettes < 30 × 10⁹/L ; neutrophiles < 0,5 × 10⁹/L) ;
5. Présence d'un trouble de défaillance de la moelle osseuse (par exemple, anémie aplasique, syndrome myélodysplasique, myélofibrose).
6. Présence d'une anémie active non liée à la PNH, telle qu'une anémie rénale ou une anémie due à une perte de sang.
7. Il existe ou il est suspecté une infection bactérienne, virale ou fongique systémique active 2 semaines avant la première administration de HRS-5965 (selon le jugement du chercheur).
8. Lors du dépistage, il existe une cardiopathie avancée (telle que le niveau IV de la NYHA),
9. des événements thrombotiques instables pouvant exister pour d'autres causes,
10. ECG anormal : la valeur absolue de QTcF (intervalle QT corrigé par la formule de Fridericia) > 450 msec pour les hommes et > 470 msec pour les femmes ; ou d'autres anomalies cliniquement significatives jugées par l'investigateur.
11. Chirurgie majeure dans les 3 mois précédant la première dose. *Note : Voir l'annexe pour les définitions des chirurgies de grade 3/4.
12. Infection active connue nécessitant un traitement systémique.
13. Tumeurs malignes diagnostiquées au cours des 5 dernières années.
14. Ceux qui ont des antécédents de splénectomie ou des antécédents de transplantation de moelle osseuse/cellules souches hématopoïétiques ou d'organe solide.
15. Hypertension sévère ou mal contrôlée.
16. Diabète mal contrôlé.
17. Ceux qui sont soupçonnés d'être allergiques aux médicaments expérimentaux ou à tout ingrédient des médicaments expérimentaux.
18. Utiliser l'un des médicaments suivants, sauf s'il existe un plan de traitement stable avant le dépistage : a) érythropoïétine (ESA), inhibiteur de la prolyl hydroxylase du facteur induit par l'hypoxie (HIF-PHI) ou immunosuppresseur pendant au moins 8 semaines b) Utilisation systémique de glucocorticostéroïdes (≥ 15 mg/jour de Prednisone ou doses équivalentes de glucocorticostéroïdes) pendant au moins 4 semaines c) Les antagonistes de la vitamine K (tels que la warfarine) ont un rapport international normalisé (INR) stable pendant au moins 4 semaines d) Héparine de bas poids moléculaire, anticoagulants oraux tels que l'aspirine, le rivaroxaban, l'apixaban, etc. pendant au moins 4 semaines e) Suppléments de fer, vitamine B12, acide folique ou androgènes pendant au moins 4 semaines.
19. Sauf pour les inhibiteurs du complément C5 (y compris, mais sans s'y limiter, l'eculizumab et le covalizumab), la situation de participation à d'autres essais cliniques ou l'utilisation d'autres médicaments à l'étude ou de thérapies approuvées à des fins expérimentales avant le dépistage, et le médicament à l'essai est encore dans les 5 demi-vies ou 2 semaines.
20. Les participants qui ont déjà reçu un traitement par inhibiteur du facteur B, avec une durée de traitement ne dépassant pas une semaine et ayant arrêté de prendre le médicament pendant plus de cinq demi-vies avant le dépistage, peuvent ne pas être exclus.
21. Lors du dépistage, il existe des maladies concomitantes graves, telles qu'une maladie rénale sévère (par exemple, DFGe < 30 mL/min/1,73 m², dialyse),
22. ALT/ALP > 3 × LSN,
23. Test de grossesse sanguin positif au dépistage et femmes allaitantes au moment de la visite,