Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von HS-10542 bei Patienten mit paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen im Alter von mehr als oder gleich (≥) 18 Jahren und weniger als (≤) 75 Jahren.
2. Während des Screenings wurde eine PNH bestätigt, und die Klon-Größe von roten Blutkörperchen und/oder Granulozyten und/oder Monozyten wurde mittels Durchflusszytometrie ≥10 % nachgewiesen.
3. Stabile Anwendung des C5-Komplement-Inhibitors Ikuzumab/Covalimab während der ersten 6 Monate der Randomisierungsbehandlung.
4. Mindestens ein Bluttransfusionsnachweis innerhalb der letzten 4 Monate oder Aufrechterhaltung eines Hämoglobinspiegels unter 100 g/L in den letzten 4 Monaten vor dem Screening.
5. Der durchschnittliche Hämoglobinspiegel aus zwei vom Labor zum Zeitpunkt des Screenings durchgeführten Tests liegt unter 100 g/L, oder der Hämoglobinspiegel war <100 g/L vor der Transfusion.
6. LDH > 1,5 × obere Grenze des Normalwerts (ULN) zum Zeitpunkt des Screenings.
7. Impfung gegen Meningokokken und Pneumokokken mindestens 2 Wochen vor der ersten Verabreichung von HRS-5965.
8. Wenn die HRS-5965-Behandlung weniger als 2 Wochen nach der Impfung beginnen muss, muss eine präventive Antibiotikatherapie mindestens 2 Wochen nach der Impfung begonnen werden.
9. Männliche und weibliche Probanden mit Fortpflanzungsfähigkeit müssen sich einverstanden erklären, innerhalb von 60/120 Tagen ab Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis zur letzten Verabreichung wirksame Verhütungsmaßnahmen mit ihren Partnern anzuwenden.
10. Männliche Probanden, die unfruchtbar sind (z. B. solche, die sich einem wirksamen Sterilisationsverfahren unterzogen haben), müssen zusätzliche wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen, wenn unklar ist, ob sie Spermien haben.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannter oder vermuteter hereditärer oder erworbener Komplementmangel.
2. Derzeit aktive primäre oder sekundäre Immunschwäche.
3. Vorgeschichte einer Infektion mit Kapselbakterien (wie Meningokokken, Pneumokokken usw.).
4. Patienten mit laborchemischem Nachweis eines Knochenmarkversagens (Retikulozyten <100×10⁹/L; Thrombozyten <30×10⁹/L; Neutrophile <0,5×10⁹/L).
5. Vorliegen einer Knochenmarkinsuffizienz (z. B. aplastische Anämie, myelodysplastisches Syndrom, Myelofibrose).
6. Vorliegen einer aktiven Anämie, die nicht mit PNH zusammenhängt, wie renale Anämie oder Anämie aufgrund von Blutverlust.
7. Es liegt eine oder es wird eine systemische aktive bakterielle, virale oder Pilzinfektion 2 Wochen vor der ersten Verabreichung von HRS-5965 vermutet (nach Einschätzung des Forschers).
8. Während des Screenings liegen fortgeschrittene Herzerkrankungen (wie NYHA-Stadium IV) vor.
9. Instabile thrombotische Ereignisse, die aus anderen Gründen bestehen können.
10. Abnormales EKG: Der absolute Wert von QTcF (QT-Intervall korrigiert nach Fridericia) > 450 ms für Männer und > 470 ms für Frauen; oder andere klinisch signifikante Anomalien nach Einschätzung des Prüfers.
11. Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis. *Hinweis: Siehe Anhang für Definitionen von Grad-3/4-Operationen.
12. Bekannte aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
13. In den letzten 5 Jahren diagnostizierte bösartige Tumore.
14. Personen mit Splenektomie in der Vorgeschichte oder Vorgeschichte von Knochenmark-/hämatopoetischen Stammzellen- oder soliden Organtransplantationen.
15. Schwere oder schlecht kontrollierte Hypertonie.
16. Schlecht kontrollierter Diabetes.
17. Personen, bei denen ein Verdacht auf eine Allergie gegen das Prüfpräparat oder einen Bestandteil des Prüfpräparats besteht.
18. Verwendung eines der folgenden Medikamente, es sei denn, es liegt vor dem Screening ein stabiles Behandlungsschema vor: a) Erythropoetin (ESA), Hypoxie-induzierter Faktor-Prolylhydroxylase-Inhibitor (HIF-PHI) oder Immunsuppressivum für mindestens 8 Wochen, b) Systemische Anwendung von Glukokortikoiden (≥15 mg/Tag Prednison oder äquivalente Dosen von Glukokortikoiden) für mindestens 4 Wochen, c) Vitamin-K-Antagonisten (wie Warfarin) mit einem stabilen international normalisierten Verhältnis (INR) für mindestens 4 Wochen, d) Niedermolekulares Heparin, orale Antikoagulanzien wie Aspirin, Rivaroxaban, Apixaban usw. für mindestens 4 Wochen, e) Eisenpräparate, Vitamin B12, Folsäure oder Androgene für mindestens 4 Wochen.
19. Mit Ausnahme von C5-Komplement-Inhibitoren (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Eculizumab und Covalizumab), Teilnahme an anderen klinischen Studien oder Verwendung anderer Prüfpräparate oder zugelassener Therapien für experimentelle Zwecke vor dem Screening, und das Prüfpräparat befindet sich noch innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 2 Wochen.
20. Teilnehmer, die zuvor eine B-Faktor-Inhibitor-Behandlung erhalten haben, mit einer Behandlungsdauer von nicht mehr als einer Woche und die das Medikament mehr als fünf Halbwertszeiten vor dem Screening abgesetzt haben, dürfen nicht ausgeschlossen werden.
21. Während des Screenings liegen schwerwiegende Begleiterkrankungen vor, wie schwere Nierenerkrankung (z. B. eGFR <30 mL/min/1,73 m², Dialyse).
22. ALT/ALP > 3 × ULN.
23. Positiver Schwangerschaftstest im Blut während des Screenings und stillende Frauen zum Zeitpunkt des Besuchs.