Studie av säkerhet och effekt av HS-10542 hos patienter med paroxysmal nattlig hemoglobinuri

Inklusionskriterier:

1. Män eller kvinnor i åldern mer än eller lika med (≥) 18 år och mindre än (≤) 75 år.
2. Det bekräftades vara PNH vid screening, och klonstorleken för röda blodkroppar och/eller granulocyter och/eller monocyter detekterades med flödescytometri ≥10%.
3. Stabil användning av C5-komplementhämmares ikuzumab/covalimab under de första 6 månaderna av slumpmässig behandling.
4. Har minst en blodtransfusionsjournal inom de senaste 4 månaderna, eller upprätthåller ett hemoglobinvärde under 100 g/L under de senaste 4 månaderna före screening.
5. Det genomsnittliga hemoglobinvärdet från två tester som utförts av laboratoriet vid screeningtillfället är mindre än 100 g/L, eller hemoglobinvärde <100 g/L före transfusion.
6. LDH > 1,5 × Övre Normala Gränsvärde (ULN) vid screeningtillfället.
7. Inokulation av Neisseris-meningit och Streptococcus pneumoniae-vaccin minst 2 veckor före första administrationen av HRS-5965.
8. Om HRS-5965-behandling måste påbörjas mindre än 2 veckor efter vaccination, måste förebyggande antibiotikabehandling påbörjas minst 2 veckor efter vaccination.
9. Manliga och kvinnliga deltagare med fertilitet måste samtycka till att använda effektiva preventivmedel med sina partners inom 60/120 dagar från undertecknandet av informerat samtyckesformulär till sista administrationen.
10. Manliga deltagare som är infertila (t.ex. de som har genomgått effektiv sterilisering) måste vidta ytterligare effektiva preventivmedel när det är osäkert om de har spermie.

Exklusionskriterier:

1. Känd eller misstänkt ärftlig eller förvärvad komplementbrist.
2. För närvarande aktiv primär eller sekundär immunbrist.
3. Tidigare infektion med pod-bakterier (såsom Neisseris-meningit, Streptococcus pneumoniae, etc.).
4. Patienter med laboratoriebevis på benmärgssvikt (reticulocyter <100×109/L; trombocyter <30×109/L; neutrofiler <0,5×109/L).
5. Förekomst av benmärgssviktssjukdom (t.ex. aplastisk anemi, myelodysplastiskt syndrom, myelofibros).
6. Förekomst av aktiv anemi som inte är relaterad till PNH, såsom renal anemi eller anemi på grund av blodförlust.
7. Det finns eller misstänks systemisk aktiv bakterie-, virus- eller svampinfektion 2 veckor före första administrationen av HRS-5965 (enligt forskarens bedömning).
8. Vid screening finns avancerad hjärtsjukdom (t.ex. NYHA nivå IV).
9. Instabila trombotiska händelser som kan finnas av andra orsaker.
10. Abnormt EKG: Absolutvärde av QTcF (QT-intervall korrigerat med Fridericias formel) > 450 msek för män och > 470 msek för kvinnor; eller andra kliniskt signifikanta avvikelser som bedöms av forskaren.
11. Stor operation inom 3 månader före första dosen. *Notera: Se bilaga för definitioner av grad 3/4-operationer.
12. Känd aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
13. Diagnostiserade maligna tumörer under de senaste 5 åren.
14. De som har en historia av splenektomi eller historia av benmärgs-/hematopoetiska stamceller eller transplantation av fast organ.
15. Allvarlig eller dåligt kontrollerad hypertoni.
16. Dåligt kontrollerad diabetes.
17. De som misstänks vara allergiska mot experimentella läkemedel eller någon ingrediens i experimentella läkemedel.
18. Användning av något av följande läkemedel, om inte det finns en stabil behandlingsplan före screening: a) erytropoietin (ESA), hypoxi-inducerande faktor proaminoyl-hydroxylashämmare (HIF-PHI) eller immunosuppressiva medel i minst 8 veckor b) Systemisk användning av glukokortikoider (≥15 mg/dag Prednison eller ekvivalenta doser glukokortikoider) i minst 4 veckor c) Vitamin K-antagonister (som warfarin) har ett stabilt internationellt standardiserat förhållande (INR) i minst 4 veckor d) Lågmolekylärt heparin, orala antikoagulantia som aspirin, rivaroxaban, apixaban, etc. i minst 4 veckor e) Tillskott av järn, vitamin B12, folsyra eller androgen i minst 4 veckor.
19. Förutom C5-komplementhämmare (inklusive men inte begränsat till ekulizumab och covalizumab), deltagande i andra kliniska prövningar eller användning av andra studieläkemedel eller godkända terapier för experimentellt bruk före screening, och prövningsläkemedlet fortfarande är inom 5 halveringstider eller 2 veckor.
20. Deltagare som tidigare har fått B-faktorhämmarebehandling, med en behandlingslängd på högst en vecka och som har slutat ta läkemedlet i mer än fem halveringstider före screening, får inte uteslutas.
21. Vid screening finns allvarliga samtidiga sjukdomar, såsom allvarlig njursjukdom (t.ex. eGFR<30 mL/min/1,73 m2, dialys).
22. ALT/ALP>3×ULN.
23. Positivt blodgraviditetstest vid screening och ammande kvinnor vid besökstillfället.