Studio di Sicurezza ed Efficacia di HS-10542 in Pazienti con Emoglobinuria Parossistica Notturna

Criteri di inclusione:

1. Uomini o donne di età maggiore o uguale (≥) a 18 anni e minore (≤) di 75 anni.
2. È stata confermata la diagnosi di PNH durante lo screening, e la dimensione del clone di globuli rossi e/o granulociti e/o monociti rilevata mediante citometria a flusso ≥10%.
3. Uso stabile dell'inibitore del complemento C5 ikuzumab/covalimab per i primi 6 mesi del trattamento randomizzato.
4. Avere almeno una registrazione di trasfusione di sangue negli ultimi 4 mesi, o mantenere un livello di emoglobina inferiore a 100 g/L negli ultimi 4 mesi prima dello screening.
5. Il livello medio di emoglobina da due test condotti dal laboratorio al momento dello screening è inferiore a 100 g/L, o livello di emoglobina <100 g/L prima della trasfusione.
6. LDH > 1,5 × Limite Superiore del Normale (ULN) al momento dello screening.
7. Vaccinazione contro la meningite da Neisseria e lo Streptococcus pneumoniae almeno 2 settimane prima della prima somministrazione di HRS-5965;
8. se il trattamento con HRS-5965 deve iniziare meno di 2 settimane dopo la vaccinazione, il trattamento antibiotico preventivo deve iniziare almeno 2 settimane dopo la vaccinazione.
9. Soggetti maschi e femmine con fertilità devono accettare di adottare misure contraccettive efficaci con i propri partner entro 60/120 giorni dalla firma del modulo di consenso informato fino all'ultima somministrazione,
10. I soggetti maschi che sono infertili (come quelli che hanno subito un intervento chirurgico di sterilizzazione efficace) devono adottare ulteriori misure contraccettive efficaci quando non è certo se abbiano spermatozoi,

Criteri di esclusione:

1. Deficit del complemento ereditario o acquisito noto o sospetto.
2. Immunodeficienza primaria o secondaria attualmente attiva.
3. Storia di infezione da batteri capsulati (come Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae, ecc.).
4. Pazienti con evidenza di laboratorio di insufficienza midollare (reticolociti <100×10⁹/L; piastrine <30×10⁹/L; neutrofili <0,5×10⁹/L);
5. Presenza di un disturbo di insufficienza midollare (es. anemia aplastica, sindrome mielodisplastica, mielofibrosi).
6. Presenza di anemia attiva non correlata alla PNH, come anemia renale o anemia da perdita di sangue.
7. Esiste o si sospetta un'infezione sistemica attiva da batteri, virus o funghi 2 settimane prima della prima somministrazione di HRS-5965 (secondo il giudizio del ricercatore).
8. Durante lo screening, presenza di cardiopatia avanzata (come classe NYHA IV),
9. eventi trombotici instabili che possono esistere per altre cause,
10. ECG anormale: valore assoluto di QTcF (intervallo QT corretto con la formula di Fridericia) > 450 msec per i maschi e > 470 msec per le femmine; o altre anomalie clinicamente significative come giudicato dallo sperimentatore.
11. Intervento chirurgico maggiore entro 3 mesi prima della prima dose.
    *Nota: Vedere Appendice per le definizioni degli interventi chirurgici di Grado 3/4.
12. Infezione attiva nota che richiede terapia sistemica.
13. Tumori maligni diagnosticati negli ultimi 5 anni.
14. Coloro che hanno una storia di splenectomia o storia di trapianto di midollo osseo/cellule staminali ematopoietiche o trapianto di organi solidi.
15. Ipertensione grave o scarsamente controllata.
16. Diabete scarsamente controllato.
17. Coloro che sono sospettati di essere allergici al farmaco sperimentale o a qualsiasi ingrediente nei farmaci sperimentali.
18. Utilizzo di uno qualsiasi dei seguenti farmaci, a meno che non vi sia un piano di trattamento stabile prima dello screening: a) eritropoietina (ESA), inibitore della prolil idrossilasi del fattore indotto dall'ipossia (HIF-PHI) o immunosoppressore per almeno 8 settimane b) Uso sistemico di glucocorticoidi (≥15 mg/giorno di Prednisone o dosi equivalenti di glucocorticoidi) per almeno 4 settimane c) Antagonisti della vitamina K (come il warfarin) hanno un rapporto internazionale normalizzato (INR) stabile per almeno 4 settimane d) Eparina a basso peso molecolare, anticoagulanti orali come aspirina, rivaroxaban, apixaban, ecc. per almeno 4 settimane e) Integratori di ferro, vitamina B12, acido folico o androgeni per almeno 4 settimane.
19. Ad eccezione degli inibitori del complemento C5 (inclusi ma non limitati a eculizumab e covalizumab), la situazione di partecipazione ad altri studi clinici o l'uso di altri farmaci sperimentali o terapie approvate per uso sperimentale prima dello screening, e il farmaco sperimentale è ancora entro 5 emivite o 2 settimane.
20. Partecipanti che hanno precedentemente ricevuto un trattamento con inibitori del fattore B, con una durata del trattamento non superiore a una settimana e che hanno interrotto l'assunzione del farmaco per più di cinque emivite prima dello screening, potrebbero non essere esclusi.
21. Durante lo screening, presenza di malattie concomitanti gravi, come malattia renale grave (es. eGFR <30 mL/min/1,73 m², dialisi),
22. ALT/ALP > 3×ULN,
23. Test di gravidanza nel sangue positivo allo screening e donne che allattano al momento della visita,