Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie naar de veiligheid en werkzaamheid van HS-10542 bij patiënten met paroxismale nachtelijke hemoglobinurie

9 april 2026 bijgewerkt door: Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.

Een fase IB/II, open-label studie om de werkzaamheid en veiligheid van HS-10542 te beoordelen bij volwassen patiënten met paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie (PNH) met tekenen van actieve hemolyse

Dit was een fase 1b/2, open-label, multidisciplinair onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van HS-10542 te beoordelen bij volwassen patiënten met paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie (PNH) met tekenen van actieve hemolyse.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HS-10542 is een nieuw oraal klein molecuulgewicht verbinding die factor B (FB) van het alternatieve pad (AP) remt. Blokkade van het AP met orale HS-10542 heeft het potentieel om zowel intra- als extravasculaire hemolyse te voorkomen. Deze studie bestaat uit een dosisverkenning (Fase 1b) en een dosisuitbreiding (Fase 2):

Fase Ib: Bij deelnemers met paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH) zullen twee dosisniveaus van HS-10542 worden onderzocht (lage dosis; hoge dosis gerandomiseerd 1:1), gestratificeerd op basis van of de patiënt momenteel C5 complementremmertherapie krijgt. Op basis van een geïntegreerde beoordeling van tussentijdse gegevens over de veiligheid, werkzaamheid en PK/PD-profiel van HS-10542 in de doelpopulatie, zal de aanbevolen Fase II-dosis (RP2D) worden bepaald.

Fase II: Op basis van de veilige en effectieve dosis die in Fase Ib is geïdentificeerd, zullen de werkzaamheid en veiligheid van HS-10542 worden geëvalueerd bij deelnemers met PNH die een onvoldoende respons hebben op C5 complementremmertherapie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310000
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital，Zhejiang University School of Medicine
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannen of vrouwen van 18 jaar of ouder (≥) en jonger dan (≤) 75 jaar.
  2. Bevestiging van PNH tijdens screening, waarbij de klonomvang van rode bloedcellen en/of granulocyten en/of monocyten ≥10% werd gedetecteerd door flowcytometrie.
  3. Stabiel gebruik van C5-complementremmer ikuzumab/covalimab gedurende de eerste 6 maanden van de gerandomiseerde behandeling.
  4. Ten minste één bloedtransfusie in de afgelopen 4 maanden, of een hemoglobinegehalte onder 100 g/L in de 4 maanden voorafgaand aan screening.
  5. Het gemiddelde hemoglobinegehalte uit twee laboratoriumtests tijdens screening is lager dan 100 g/L, of hemoglobinegehalte <100 g/L vóór transfusie.
  6. LDH > 1,5 x bovengrens normaal (ULN) tijdens screening.
  7. Vaccinatie tegen Neisseria meningitidis en Streptococcus pneumoniae ten minste 2 weken voor eerste toediening van HRS-5965.
  8. Als HRS-5965-behandeling binnen 2 weken na vaccinatie moet starten, moet preventieve antibioticabehandeling ten minste 2 weken na vaccinatie beginnen.
  9. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen met vruchtbaarheid moeten akkoord gaan met effectieve anticonceptie met hun partner vanaf ondertekening toestemmingsformulier tot 60/120 dagen na laatste toediening.
  10. Mannelijke proefpersonen die onvruchtbaar zijn (bijv. na effectieve sterilisatie) moeten aanvullende effectieve anticonceptie gebruiken als onzeker is of ze sperma hebben.

Exclusiecriteria:

  1. Bekend of vermoed erfelijk of verworven complementtekort.
  2. Actieve primaire of secundaire immunodeficiëntie.
  3. Voorgeschiedenis van infectie met kapselbacteriën (zoals Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae, etc.).
  4. Laboratoriumbewijs van beenmergfalen (reticulocyten <100×10⁹/L; trombocyten <30×10⁹/L; neutrofielen <0,5×10⁹/L).
  5. Aanwezigheid van beenmergfalenstoornis (bijv. aplastische anemie, myelodysplastisch syndroom, myelofibrose).
  6. Actieve anemie niet gerelateerd aan PNH, zoals renale anemie of bloedverliesanemie.
  7. Systemische actieve bacteriële, virale of schimmelinfectie 2 weken voor eerste toediening van HRS-5965 (volgens beoordeling onderzoeker).
  8. Tijdens screening: gevorderde hartziekte (zoals NYHA klasse IV).
  9. Onstabiele trombotische gebeurtenissen mogelijk door andere oorzaken.
  10. Abnormaal ECG: QTcF (QT-interval gecorrigeerd met Fridericia's formule) absolute waarde > 450 msec voor mannen en > 470 msec voor vrouwen; of andere klinisch significante afwijkingen volgens onderzoeker.
  11. Grote operatie binnen 3 maanden voor eerste dosis.
    *Opmerking: Zie bijlage voor definitie graad 3/4-operaties.
  12. Bekende actieve infectie die systemische therapie vereist.
  13. Gediagnosticeerde maligniteiten in afgelopen 5 jaar.
  14. Voorgeschiedenis van splenectomie of beenmerg/hematopoëtische stamcel- of orgaantransplantatie.
  15. Ernstige of slecht gecontroleerde hypertensie.
  16. Slecht gecontroleerde diabetes.
  17. Vermoedelijke allergie voor experimenteel geneesmiddel of ingrediënten daarvan.
  18. Gebruik van volgende middelen, tenzij stabiel behandelplan voor screening: a) erytropoëtine (ESA), HIF-PHI of immunosuppressiva ≥8 weken b) Systemisch glucocorticoidgebruik (≥15 mg/dag prednison of equivalent) ≥4 weken c) Vitamine K-antagonisten (zoals warfarine) met stabiele INR ≥4 weken d) Laagmoleculaire heparine, orale anticoagulantia zoals aspirine, rivaroxaban, apixaban ≥4 weken e) IJzersupplementen, vitamine B12, foliumzuur of androgenen ≥4 weken.
  19. Deelname aan andere klinische studies of gebruik van andere onderzoeksmiddelen/goedgekeurde experimentele therapieën vóór screening, behalve C5-complementremmers (inclusief maar niet beperkt tot eculizumab en covalizumab), waarbij middel nog binnen 5 halfwaardetijden of 2 weken is.
  20. Deelnemers die eerder B-factorremmerbehandeling kregen ≤1 week en gestopt ≥5 halfwaardetijden voor screening, mogelijk niet uitgesloten.
  21. Tijdens screening: ernstige comorbiditeiten zoals ernstige nierziekte (bijv. eGFR<30 mL/min/1,73 m², dialyse).
  22. ALT/ALP>3×ULN.
  23. Positieve zwangerschapstest bij screening en zogende vrouwen tijdens bezoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ph1b: HS-10542 twee doseringen ；Ph2: Aanbevolen fase 2 dosis

Fase Ib: twee dosisniveaus van HS-10542 zullen worden onderzocht (lage dosis; hoge dosis, gerandomiseerd 1:1)

Fase II: Op basis van de veilige en effectieve dosis die in Fase Ib is vastgesteld, zullen de werkzaamheid en veiligheid van HS-10542 worden geëvalueerd bij deelnemers met PNH die een onvoldoende respons hebben op C5-complementremmertherapie
Geneesmiddel: HS-10542
HS-10542 lage dosis, QD
Geneesmiddel: HS-10542
HS-10542 hoge dosis, QD
Geneesmiddel: HS-10542
Orally QD ，De aanbevolen dosis uit Ph1b

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Fase 1b: Incidentie en ernst van bijwerkingen
Tijdsspanne: 12 weken
12 weken
Fase 2: In afwezigheid van rode bloedceltransfusie de proportie van proefpersonen met ten minste 3 keer een hemoglobinegehalte van ≥120 g/L gemeten 4 keer tussen week 18 en 24
Tijdsspanne: Van de 18e tot de 24e week
Van de 18e tot de 24e week

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1b: In afwezigheid van rode bloedcelinfusie het aandeel proefpersonen met ≥120 g/L hemoglobinegehalte tussen week 3 en 12
Tijdsspanne: Van de 3e tot de 12e week
Van de 3e tot de 12e week
Fase 1b: het aandeel deelnemers met een aanhoudende stijging van hemoglobinegehalten vanaf de basislijn van ≥ 20 g/L bij afwezigheid van rode bloedceltransfusies
Tijdsspanne: hemoglobine tussen dag 15 en dag 84 en afwezigheid van transfusies
hemoglobine tussen dag 15 en dag 84 en afwezigheid van transfusies
Fase 1b: Het aandeel proefpersonen dat van week 3 tot week 12 geen rodebloedceltransfusie ontving
Tijdsspanne: Van de 3de tot de 12de week
Van de 3de tot de 12de week
Fase 1b: Verandering in LDH-niveau ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: 12 weken
12 weken
Ph1b:verandering ten opzichte van baseline in hemoglobineconcentratie
Tijdsspanne: 12 weken
12 weken
Fase 1b: Verandering vanaf baseline in Hgb, LDH, vrij-Hgb, haptoglobine en ferritine
Tijdsspanne: tegen week 2 en week 4
tegen week 2 en week 4
Fase 1b: Het aantal rode bloedcel-eenheden dat getransfuseerd werd door de deelnemers die bloedtransfusies kregen
Tijdsspanne: 12 weken
12 weken
Fase 1b: De gemiddelde verandering van de score van de Chronische Ziekte Behandeling Functie Beoordeling (FACIT) vergeleken met de basislijn
Tijdsspanne: Baseline en week 2, week 4, week 8, week 12
De FACIT-F is een 13-items, zelfgerapporteerde PRO-meting die het vermoeidheidsniveau van een persoon beoordeelt tijdens hun gebruikelijke dagelijkse activiteiten in de afgelopen week. Deze vragenlijst maakt deel uit van het FACIT-meetsysteem, een verzameling vragen die de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven meten bij patiënten met kanker en andere chronische ziekten. De FACIT-vermoeidheid beoordeelt het vermoeidheidsniveau met behulp van een 4-punts Likertschaal variërend van 0 (helemaal niet) tot 4 (heel erg). Scores variëren van 0 tot 52, waarbij hogere scores duiden op meer vermoeidheid.
Baseline en week 2, week 4, week 8, week 12
Fase 1b: De incidentie van doorbraakhemolyse (BTH) van week 1 tot week 12
Tijdsspanne: Van de 1e tot de 12e week
Van de 1e tot de 12e week
Fase 1b: De incidentie van ernstige ongunstige vasculaire gebeurtenissen (MAVE's) van week 1 tot week 12
Tijdsspanne: Van de 1e tot de 12e week
MAVE's worden geregistreerd op de AE-pagina/. MAVE's omvatten onder andere de volgende aandoeningen: Acute perifere vasculaire occlusie; Gangreen, amputatie (niet-traumatisch, niet-diabetische deelnemers); Voorbijgaande ischemische aanval; Cerebrale arterie/vene occlusie/cerebrovasculair accident; Hepatische/portale veneuze trombose (Budd-Chiari-syndroom); Mesenteriale/viscerale arterie- of veneuze trombose; Instabiele angina pectoris; Myocardinfarct; Longembolie; Renale arterie/vene trombose; Tromboflebitis/diepe veneuze trombose.
Van de 1e tot de 12e week
Fase 2: het aandeel deelnemers met een aanhoudende toename in hemoglobinegehalte ten opzichte van de uitgangswaarde van ≥ 20 g/L bij afwezigheid van rode bloedceltransfusies
Tijdsspanne: Van de 18e tot de 24e week
Van de 18e tot de 24e week
Fase 2: Het aandeel proefpersonen dat van week 3 tot week 24 geen rodebloedceltransfusie ontving
Tijdsspanne: Van de 3e tot de 24e week
Van de 3e tot de 24e week
Fase 2: de gemiddelde verandering van hemoglobine vergeleken met de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Van de 18e tot de 24e week
Van de 18e tot de 24e week
Fase 2: de gemiddelde verandering van Ret ten opzichte van de basislijn
Tijdsspanne: Van de 18e tot de 24e week
Van de 18e tot de 24e week
Fase 2: de gemiddelde verandering van LDH vergeleken met de baseline
Tijdsspanne: Van de 18e tot de 24e week
Van de 18e tot de 24e week
Fase 2: Chronische Ziekte Behandelingsfunctie Beoordeling (FACIT) van week 18 tot 24 - de gemiddelde verandering van de score vergeleken met de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Van de 18e tot de 24e week
De FACIT-F is een zelfrapportage PRO-instrument met 13 items dat het vermoeidheidsniveau van een persoon beoordeelt tijdens hun gebruikelijke dagelijkse activiteiten in de afgelopen week. Deze vragenlijst maakt deel uit van het FACIT-meetsysteem, een verzameling vragen die de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (QoL) meten bij patiënten met kanker en andere chronische ziekten. De FACIT-vermoeidheidsschaal beoordeelt het vermoeidheidsniveau met behulp van een Likert-schaal van 4 punten, variërend van 0 (helemaal niet) tot 4 (heel erg). De scores variëren van 0 tot 52, waarbij hogere scores wijzen op meer vermoeidheid.
Van de 18e tot de 24e week
Fase 2: Incidentie en ernst van bijwerkingen
Tijdsspanne: Van de 1e tot de 24e week
Van de 1e tot de 24e week

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 februari 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

30 mei 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 juli 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 januari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 maart 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 maart 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 april 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HS-10542-201

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren