Estudo da Segurança e Eficácia do HS-10542 em Doentes com Hemoglobinúria Paroxística Noturna

Critérios de Inclusão:

1. Homens ou mulheres com idade superior ou igual a (≥) 18 anos e inferior a (≤) 75 anos.
2. Foi confirmado ser PNH durante o rastreio, e o tamanho do clone de glóbulos vermelhos e/ou granulócitos e/ou monócitos foi detetado por citometria de fluxo ≥10%.
3. Uso estável do inibidor do complemento C5 ikuzumab/covalimab durante os primeiros 6 meses de tratamento aleatório.
4. Ter pelo menos um registo de transfusão de sangue nos últimos 4 meses, ou manter um nível de hemoglobina abaixo de 100g/L nos últimos 4 meses antes do rastreio.
5. O nível médio de hemoglobina de dois testes realizados pelo laboratório no momento do rastreio é inferior a 100 g/L, ou nível de hemoglobina <100g/L antes da transfusão.
6. LDH > 1,5 x Limite Superior do Normal (LSN) no momento do rastreio.
7. Inoculação da vacina contra meningite por Neisseria e Streptococcus pneumoniae pelo menos 2 semanas antes da primeira administração de HRS-5965.
8. Se o tratamento com HRS-5965 tiver de começar menos de 2 semanas após a vacinação, o tratamento antibiótico preventivo deve começar pelo menos 2 semanas após a vacinação.
9. Participantes masculinos e femininos com fertilidade devem concordar em adotar medidas contracetivas eficazes com os seus parceiros dentro de 60/120 dias desde a assinatura do formulário de consentimento informado até à última administração.
10. Participantes masculinos que são inférteis (como aqueles que foram submetidos a cirurgia de esterilização eficaz) devem tomar medidas contracetivas eficazes adicionais quando não for certo se têm espermatozoides.

Critérios de Exclusão:

1. Deficiência do complemento hereditária ou adquirida conhecida ou suspeita.
2. Imunodeficiência primária ou secundária atualmente ativa.
3. Histórico de infeção por bactérias encapsuladas (como Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae, etc.).
4. Pacientes com evidência laboratorial de insuficiência medular (reticulócitos <100x109/L; plaquetas <30x109/L; neutrófilos <0,5x109/L).
5. Presença de um distúrbio de insuficiência medular (por exemplo, anemia aplástica, síndrome mielodisplásica, mielofibrose).
6. Presença de anemia ativa não relacionada com PNH, como anemia renal ou anemia devido a perda de sangue.
7. Existe ou suspeita-se de infeção sistémica ativa por bactérias, vírus ou fungos 2 semanas antes da primeira administração de HRS-5965 (de acordo com o julgamento do investigador).
8. Durante o rastreio, existem doenças cardíacas avançadas (como nível IV da NYHA).
9. Eventos de trombose instável que podem existir por outras causas.
10. ECG anormal: O valor absoluto de QTcF (intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia) > 450 mseg para homens e > 470 mseg para mulheres; ou outras anomalias clinicamente significativas, conforme julgado pelo investigador.
11. Cirurgia maior dentro de 3 meses antes da primeira dose. *Nota: Consulte o Apêndice para definições de cirurgias de Grau 3/4.
12. Infeção ativa conhecida que requer terapia sistémica.
13. Tumores malignos diagnosticados nos últimos 5 anos.
14. Aqueles que têm histórico de esplenectomia ou histórico de transplante de medula óssea/células estaminais hematopoiéticas ou órgão sólido.
15. Hipertensão grave ou mal controlada.
16. Diabetes mal controlada.
17. Aqueles que são suspeitos de ser alérgicos aos fármacos experimentais ou a qualquer ingrediente nos fármacos experimentais.
18. Usar qualquer um dos seguintes fármacos, a menos que haja um plano de tratamento estável antes do rastreio: a) eritropoietina (ESA), inibidor da prolil hidroxilase do fator induzido por hipóxia (HIF-PHI) ou imunossupressor durante pelo menos 8 semanas b) Uso sistémico de glicocorticoides (≥15 mg/dia de Prednisona ou doses equivalentes de glicocorticoides) durante pelo menos 4 semanas c) Antagonistas da vitamina K (como a varfarina) têm uma razão normalizada internacional (RNI) estável durante pelo menos 4 semanas d) Heparina de baixo peso molecular, anticoagulantes orais como aspirina, rivaroxabano, apixabano, etc. durante pelo menos 4 semanas e) Suplementos de ferro, vitamina B12, ácido fólico ou androgénios durante pelo menos 4 semanas.
19. Exceto inibidores do complemento C5 (incluindo, mas não limitado a, ecucizumab e covalizumab), a situação de participar noutros ensaios clínicos ou usar outros fármacos de estudo ou terapias aprovadas para uso experimental antes do rastreio, e o fármaco de ensaio ainda está dentro de 5 meias-vidas ou 2 semanas.
20. Participantes que receberam previamente tratamento com inibidor do fator B, com uma duração de tratamento não superior a uma semana e tendo interrompido o fármaco há mais de cinco meias-vidas antes do rastreio, podem não ser excluídos.
21. Durante o rastreio, existem doenças concomitantes graves, como doença renal grave (por exemplo, TFGe<30 mL/min/1,73 m², diálise).
22. ALT/FA>3×LSN.
23. Teste de gravidez no sangue positivo no rastreio e mulheres a amamentar no momento da visita.