발작성 야간 혈색소뇨증 환자를 대상으로 한 HS-10542의 안전성 및 유효성 연구

포함 기준:

1. 남성 또는 여성으로 연령이 18세 이상(≥) 75세 미만(≤)인 경우.
2. 선별 검사 중 PNH로 확인되었으며, 유세포분석법으로 적혈구 및/또는 과립구 및/또는 단핵구의 클론 크기가 ≥10%로 검출된 경우.
3. 무작위 치료 첫 6개월 동안 C5 보체 억제제 이쿠주맙/코발리맙을 안정적으로 사용한 경우.
4. 지난 4개월 이내에 최소 1회 이상의 수혈 기록이 있거나, 선별 전 4개월 동안 헤모글로빈 수치가 100g/L 미만으로 유지된 경우.
5. 선별 시 실험실에서 수행한 두 번의 검사 평균 헤모글로빈 수치가 100g/L 미만이거나, 수혈 전 헤모글로빈 수치가 <100g/L인 경우.
6. 선별 시 LDH > 정상 상한치(ULN)의 1.5배인 경우.
7. HRS-5965 첫 투여 최소 2주 전에 뇌수막염 나이세리아 및 폐렴사슬알균 백신 접종을 완료한 경우;
8. 백신 접종 후 2주 미만 내에 HRS-5965 치료를 시작해야 하는 경우, 백신 접종 후 최소 2주부터 예방적 항생제 치료를 시작해야 함.
9. 가임기 남성 및 여성 피험자는 동의서 서명 시부터 마지막 투여 후 60/120일까지 파트너와 함께 효과적인 피임 방법을 사용하기로 동의해야 함,
10. 불임 남성 피험자(예: 효과적인 불임 수술을 받은 경우)는 정자가 있는지 불확실한 경우 추가적인 효과적인 피임 방법을 취해야 함,

제외 기준:

1. 알려졌거나 의심되는 유전적 또는 후천적 보체 결핍증
2. 현재 활동성 1차 또는 2차 면역결핍증
3. 막대균 감염(예: 뇌수막염 나이세리아, 폐렴사슬알균 등) 병력
4. 골수 부전의 실험실적 증거가 있는 환자(망상적혈구 <100x109/L; 혈소판 <30x109/L; 호중구 <0.5x109/L);
5. 골수 부전 장애(예: 재생불량성빈혈, 골수형성이상증후군, 골수섬유화증) 존재
6. 신장성 빈혈 또는 출혈성 빈혈과 같이 PNH와 관련 없는 활동성 빈혈 존재
7. HRS-5965 첫 투여 2주 전 전신성 활동성 세균, 바이러스 또는 진균 감염이 있거나 의심되는 경우(연구자의 판단에 따름)
8. 선별 검사 중 진행성 심장질환(예: NYHA 등급 IV)이 있는 경우,
9. 다른 원인으로 인해 존재할 수 있는 불안정한 혈전증 이벤트,
10. 비정상 심전도: QTcF(Fridericia 공식으로 보정된 QT 간격) 절대값이 남성 > 450 msec, 여성 > 470 msec; 또는 연구자가 판단한 기타 임상적으로 유의한 이상 소견.
11. 첫 투여 3개월 이내 주요 수술. *참고: 3/4등급 수술 정의는 부록 참조.
12. 전신 치료가 필요한 알려진 활동성 감염
13. 과거 5년 이내 진단된 악성 종양
14. 비장절제술 병력 또는 골수/조혈모세포 또는 고형 장기 이식 병력이 있는 자
15. 중증 또는 조절 불량 고혈압
16. 조절 불량 당뇨병
17. 시험약 또는 시험약 내 모든 성분에 알레르기가 의심되는 자
18. 선별 전 안정적인 치료 계획이 없는 경우 다음 약물 중 어느 하나를 사용하는 자: a) 적어도 8주 동안 에리스로포이에틴(ESA), 저산소유도인자 프롤리닐 하이드록실라제 억제제(HIF-PHI) 또는 면역억제제 b) 적어도 4주 동안 전신적 글루코코르티코이드 사용(≥15 mg/일 프레드니손 또는 동등 용량의 글루코코르티코이드) c) 적어도 4주 동안 안정적인 국제표준화비율(INR)을 유지한 비타민 K 길항제(예: 와파린) d) 적어도 4주 동안 저분자량 헤파린, 아스피린, 리바록사반, 아픽사반 등의 경구 항응고제 e) 적어도 4주 동안 철분 보충제, 비타민 B12, 엽산 또는 안드로겐
19. C5 보체 억제제(에쿨리주맙 및 코발리주맙 포함但不限)를 제외하고, 선별 전 다른 임상시험 참여 또는 다른 연구용 약물 또는 실험적 사용 승인 치료 사용, 그리고 시험약이 여전히 5 반감기 또는 2주 이내인 상황
20. 이전에 B-인자 억제제 치료를 받은 참가자는 치료 기간이 1주 이하이고 선별 전 약물 중단 후 5 반감기 이상 경과한 경우 제외되지 않을 수 있음
21. 선별 검사 중 중증 신장질환(예: eGFR<30 mL/min/1.73 m2, 투석)과 같은 심각한 동반 질환이 있는 경우,
22. ALT/ALP>3×ULN,
23. 방문 시 양성 혈액 임신 검사 및 수유 중인 여성,