HS-10542在阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者中的安全性和有效性研究

纳入标准：

1. 年龄≥18岁且≤75岁的男性或女性。
2. 筛选时确认为PNH，且通过流式细胞术检测到红细胞和/或粒细胞和/或单核细胞克隆大小≥10%。
3. 在随机治疗的前6个月内稳定使用C5补体抑制剂依库珠单抗/可伐利单抗。
4. 筛选前4个月内至少有一次输血记录，或筛选前4个月内血红蛋白水平持续低于100g/L。
5. 筛选时实验室两次检测的平均血红蛋白水平低于100g/L，或输血前血红蛋白水平<100g/L。
6. 筛选时LDH>1.5倍正常值上限（ULN）。
7. 首次给予HRS-5965前至少2周接种脑膜炎奈瑟菌和肺炎链球菌疫苗；
8. 若HRS-5965治疗必须在接种疫苗后2周内开始，则必须在接种疫苗后至少2周开始预防性抗生素治疗。
9. 有生育能力的男性和女性受试者必须同意自签署知情同意书至末次给药后60/120天内，与伴侣采取高效避孕措施。
10. 不育的男性受试者（如已接受有效绝育手术者）在不确定是否有精子时，必须采取额外的高效避孕措施。

排除标准：

1. 已知或疑似遗传性或获得性补体缺陷。
2. 当前活动性原发性或继发性免疫缺陷。
3. 荚膜细菌感染史（如脑膜炎奈瑟菌、肺炎链球菌等）。
4. 有骨髓衰竭实验室证据的患者（网织红细胞<100×109/L；血小板<30×109/L；中性粒细胞<0.5×109/L）。
5. 存在骨髓衰竭性疾病（如再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征、骨髓纤维化）。
6. 存在与PNH无关的活动性贫血，如肾性贫血或失血性贫血。
7. 首次给予HRS-5965前2周内存在或疑似全身活动性细菌、病毒或真菌感染（根据研究者判断）。
8. 筛选时存在晚期心脏病（如NYHA IV级）。
9. 可能存在其他原因导致的不稳定血栓事件。
10. 心电图异常：男性QTcF（Fridericia公式校正的QT间期）绝对值>450毫秒，女性>470毫秒；或研究者判断存在其他临床显著异常。
11. 首次给药前3个月内接受过大手术。
    *注：3/4级手术定义见附录。
12. 已知需要全身治疗的活动性感染。
13. 过去5年内确诊恶性肿瘤。
14. 有脾切除史或骨髓/造血干细胞或实体器官移植史者。
15. 严重或控制不佳的高血压。
16. 控制不佳的糖尿病。
17. 疑似对试验药物或试验药物中任何成分过敏者。
18. 使用以下任何药物，除非筛选前已有稳定治疗方案：a) 促红细胞生成素（ESA）、缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）或免疫抑制剂至少8周；b) 全身使用糖皮质激素（≥15mg/天泼尼松或等效剂量糖皮质激素）至少4周；c) 维生素K拮抗剂（如华法林）国际标准化比值（INR）稳定至少4周；d) 低分子肝素、阿司匹林、利伐沙班、阿哌沙班等口服抗凝药至少4周；e) 铁剂、维生素B12、叶酸或雄激素至少4周。
19. 除C5补体抑制剂（包括但不限于依库珠单抗和可伐利单抗）外，筛选前参与其他临床试验或使用其他研究药物或批准用于试验的疗法，且试验药物仍在5个半衰期或2周内。
20. 既往接受过B因子抑制剂治疗的受试者，若治疗时间不超过一周且在筛选前停药超过五个半衰期，可能不被排除。
21. 筛选时存在严重合并疾病，如严重肾脏疾病（如eGFR<30 mL/min/1.73 m²、透析）。
22. ALT/ALP>3×ULN。
23. 筛选访视时妊娠试验阳性及哺乳期女性。