Badanie bezpieczeństwa i skuteczności preparatu HS-10542 u pacjentów z napadową nocną hemoglobinurią

Kryteria włączenia:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku większym lub równym (≥) 18 lat i mniejszym (≤) 75 lat.
2. Potwierdzono PNH podczas badań przesiewowych, a wielkość klonu czerwonych krwinek i/lub granulocytów i/lub monocytów wykryta metodą cytometrii przepływowej ≥10%.
3. Stabilne stosowanie inhibitora dopełniacza C5 ikuzumabu/kowelizumabu przez pierwsze 6 miesięcy losowego leczenia.
4. Posiadanie co najmniej jednego zapisu transfuzji krwi w ciągu ostatnich 4 miesięcy lub utrzymywanie poziomu hemoglobiny poniżej 100 g/L przez ostatnie 4 miesiące przed badaniem przesiewowym.
5. Średni poziom hemoglobiny z dwóch testów przeprowadzonych przez laboratorium w czasie badań przesiewowych jest mniejszy niż 100 g/L lub poziom hemoglobiny <100 g/L przed transfuzją.
6. LDH > 1,5 × górnej granicy normy (GGN) w czasie badań przesiewowych.
7. Zaszczepienie przeciwko meningokokom i pneumokokom co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą dawką HRS-5965;
8. jeśli leczenie HRS-5965 musi rozpocząć się w ciągu mniej niż 2 tygodni po szczepieniu, leczenie antybiotykami profilaktycznymi musi rozpocząć się co najmniej 2 tygodnie po szczepieniu.
9. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji ze swoimi partnerami w ciągu 60/120 dni od podpisania formularza świadomej zgody do ostatniego podania,
10. Mężczyźni, którzy są bezpłodni (np. ci, którzy przeszli skuteczną operację sterylizacji), muszą podjąć dodatkowe skuteczne środki antykoncepcyjne, gdy nie ma pewności, czy mają plemniki,

Kryteria wyłączenia:

1. Znany lub podejrzewany wrodzony lub nabyty niedobór dopełniacza
2. Obecnie aktywny pierwotny lub wtórny niedobór odporności
3. Wywiad zakażenia bakteriami otoczkowymi (takimi jak meningokoki, pneumokoki itp.)
4. Pacjenci z laboratoryjnymi dowodami niewydolności szpiku (retikulocyty <100×109/L; płytki krwi <30×109/L; neutrofile <0,5×109/L);
5. Obecność zaburzenia niewydolności szpiku (np. niedokrwistość aplastyczna, zespół mielodysplastyczny, zwłóknienie szpiku)
6. Obecność aktywnej niedokrwistości niezwiązanej z PNH, takiej jak niedokrwistość nerkowa lub niedokrwistość z powodu utraty krwi.
7. Istnieje lub podejrzewa się ogólnoustrojową aktywną infekcję bakteryjną, wirusową lub grzybiczą 2 tygodnie przed pierwszą dawką HRS-5965 (według oceny badacza)
8. Podczas badań przesiewowych występują zaawansowane choroby serca (np. klasa IV NYHA),
9. niestabilne zdarzenia zakrzepowe, które mogą istnieć z innych przyczyn,
10. Nieprawidłowy EKG: Wartość bezwzględna QTcF (odstęp QT skorygowany wzorem Fridericii) > 450 ms dla mężczyzn i > 470 ms dla kobiet; lub inne klinicznie istotne nieprawidłowości według oceny badacza.
11. Duża operacja w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką. *Uwaga: Zobacz Załącznik dla definicji operacji stopnia 3/4.
12. Znana aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
13. Zdiagnozowane nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat
14. Osoby z wywiadem splenektomii lub przeszczepu szpiku/komórek macierzystych krwi lub przeszczepu narządu stałego
15. Ciężkie lub źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze
16. źle kontrolowana cukrzyca
17. Osoby podejrzewane o alergię na leki eksperymentalne lub jakikolwiek składnik leków eksperymentalnych
18. Stosowanie któregokolwiek z następujących leków, chyba że istnieje stabilny plan leczenia przed badaniem przesiewowym: a) erytropoetyny (ESA), inhibitora prolinylohydroksylazy czynnika indukowanego hipoksją (HIF-PHI) lub leku immunosupresyjnego przez co najmniej 8 tygodni b) Ogólnoustrojowe stosowanie glikokortykosteroidów (≥15 mg/dzień prednizonu lub równoważne dawki glikokortykosteroidów) przez co najmniej 4 tygodnie c) Antagonisty witaminy K (takie jak warfaryna) mają stabilny międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) przez co najmniej 4 tygodnie d) Heparyna drobnocząsteczkowa, doustne leki przeciwzakrzepowe, takie jak aspiryna, rywaroksaban, apiksaban itp. przez co najmniej 4 tygodnie e) Suplementy żelaza, witamina B12, kwas foliowy lub androgeny przez co najmniej 4 tygodnie
19. Z wyjątkiem inhibitorów dopełniacza C5 (w tym, ale nie ograniczając się do ekulizumabu i kowelizumabu), udział w innych badaniach klinicznych lub stosowanie innych leków badawczych lub zatwierdzonych terapii do celów eksperymentalnych przed badaniem przesiewowym, a lek badany jest nadal w okresie 5 okresów półtrwania lub 2 tygodni
20. Uczestnicy, którzy wcześniej otrzymywali leczenie inhibitorem czynnika B, z czasem leczenia nie dłuższym niż jeden tydzień i zaprzestaniem przyjmowania leku na więcej niż pięć okresów półtrwania przed badaniem przesiewowym, mogą nie być wykluczeni
21. Podczas badań przesiewowych występują poważne choroby współistniejące, takie jak ciężka choroba nerek (np. eGFR<30 mL/min/1,73 m2, dializa),
22. ALT/ALP>3×GGN,
23. Dodatni test ciążowy z krwi podczas badań przesiewowych i kobiety karmiące piersią w czasie wizyty,