Studie bezpečnosti a účinnosti přípravku HS-10542 u pacientů s paroxysmální noční hemoglobinurií

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku větším nebo rovném (≥) 18 let a menším (≤) 75 let.
2. Během screeningu bylo potvrzeno PNH a velikost klonu červených krvinek a/nebo granulocytů a/nebo monocytů detekovaná průtokovou cytometrií byla ≥10%.
3. Stabilní užívání C5 inhibitoru komplementu ikuzumab/covalimab po prvních 6 měsíců randomizované léčby.
4. Mít alespoň jeden záznam o krevní transfuzi v posledních 4 měsících, nebo udržovat hladinu hemoglobinu pod 100 g/L v posledních 4 měsících před screeningem.
5. Průměrná hladina hemoglobinu ze dvou testů provedených laboratoří v době screeningu je nižší než 100 g/L, nebo hladina hemoglobinu <100 g/L před transfuzí.
6. LDH > 1,5 × horní hranice normálu (ULN) v době screeningu.
7. Očkování proti meningokokové meningitidě a Streptococcus pneumoniae alespoň 2 týdny před prvním podáním HRS-5965.
8. Pokud musí léčba HRS-5965 začít méně než 2 týdny po očkování, musí preventivní antibiotická léčba začít alespoň 2 týdny po očkování.
9. Mužští a ženští účastníci s plodností musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních opatření se svými partnery v období od podpisu informovaného souhlasu do posledního podání po dobu 60/120 dnů.
10. Mužští účastníci, kteří jsou neplodní (například ti, kteří podstoupili účinnou sterilizační operaci), musí přijmout další účinná antikoncepční opatření, pokud není jisté, zda mají spermie.

Kritéria pro vyloučení:

1. Známý nebo podezřelý dědičný nebo získaný deficit komplementu.
2. Aktivní primární nebo sekundární imunodeficience.
3. Historie infekce pyogenními bakteriemi (jako je Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae atd.).
4. Pacienti s laboratorními důkazy selhání kostní dřeně (retikulocyty <100×10⁹/L; trombocyty <30×10⁹/L; neutrofily <0,5×10⁹/L).
5. Přítomnost poruchy selhání kostní dřeně (např. aplastická anémie, myelodysplastický syndrom, myelofibróza).
6. Přítomnost aktivní anémie nesouvisející s PNH, jako je renální anémie nebo anémie z důvodu ztráty krve.
7. Existuje nebo je podezření na systémovou aktivní bakteriální, virovou nebo plísňovou infekci 2 týdny před prvním podáním HRS-5965 (podle úsudku výzkumníka).
8. Během screeningu jsou přítomna pokročilá srdeční onemocnění (jako je NYHA stupeň IV).
9. Nestabilní trombotické události, které mohou existovat z jiných příčin.
10. Abnormální EKG: Absolutní hodnota QTcF (QT interval korigovaný podle Fridericiova vzorce) > 450 ms pro muže a > 470 ms pro ženy; nebo jiné klinicky významné abnormality podle úsudku vyšetřovatele.
11. Velký chirurgický zákrok v průběhu 3 měsíců před první dávkou. *Poznámka: Definice operací stupně 3/4 viz Příloha.
12. Známá aktivní infekce vyžadující systémovou terapii.
13. Diagnostikované maligní nádory v posledních 5 letech.
14. Ti, kteří mají anamnézu splenektomie nebo anamnézu transplantace kostní dřeně/hematopoetických kmenových buněk nebo transplantace pevných orgánů.
15. Těžká nebo špatně kontrolovaná hypertenze.
16. Špatně kontrolovaný diabetes.
17. Ti, u kterých je podezření na alergii na experimentální léky nebo jakoukoli složku experimentálních léků.
18. Používání některého z následujících léků, pokud není před screeningem stabilní léčebný plán: a) erytropoetin (ESA), inhibitor prolylhydroxylázy hypoxií indukovaného faktoru (HIF-PHI) nebo imunosupresivum alespoň 8 týdnů b) Systémové užívání glukokortikoidů (≥15 mg/den prednisonu nebo ekvivalentních dávek glukokortikoidů) alespoň 4 týdny c) Antagonisté vitaminu K (jako je warfarin) mají stabilní mezinárodní normalizovaný poměr (INR) alespoň 4 týdny d) Nízkomolekulární heparin, perorální antikoagulancia jako je aspirin, rivaroxaban, apixaban atd. alespoň 4 týdny e) Doplňky železa, vitamin B12, kyselina listová nebo androgeny alespoň 4 týdny.
19. S výjimkou inhibitorů C5 komplementu (včetně, ale ne omezeno na ekulizumab a covalizumab), situace účasti na jiných klinických studiích nebo užívání jiných studijních léků nebo schválených terapií pro experimentální použití před screeningem, a studijní lék je stále v rámci 5 poločasů nebo 2 týdnů.
20. Účastníci, kteří dříve dostávali léčbu inhibitorem B-faktoru, s dobou léčby nejvýše jeden týden a kteří přestali užívat lék déle než pět poločasů před screeningem, nemusí být vyloučeni.
21. Během screeningu jsou přítomna závažná současná onemocnění, jako je závažné onemocnění ledvin (např. eGFR<30 mL/min/1,73 m², dialýza).
22. ALT/ALP>3×ULN.
23. Pozitivní těhotenský test z krve při screeningu a kojící ženy v době návštěvy.