Studie av sikkerhet og effekt av HS-10542 hos pasienter med paroksysmal nattlig hemoglobinuri

Inklusjonskriterier:

1. Menn eller kvinner i alderen større enn eller lik (≥) 18 år, og mindre enn (≤) 75 år.
2. Det ble bekreftet å være PNH under screening, og klonstørrelsen til røde blodceller og/eller granulocytter og/eller monocytter ble påvist med flowcytometri ≥10%.
3. Stabil bruk av C5-komplementhemmer ikuzumab/covalimab de første 6 månedene av randomisert behandling.
4. Ha minst én blodtransfusjonsregistrering innen de siste 4 månedene, eller opprettholde et hemoglobinivå under 100 g/L de siste 4 månedene før screening.
5. Gjennomsnittlig hemoglobinivå fra to tester utført av laboratoriet ved screening er mindre enn 100 g/L, eller hemoglobinivå <100 g/L før transfusjon.
6. LDH > 1,5 x øvre grenseverdi (ULN) ved screening.
7. Vaksinasjon mot Neisseria meningitidis og Streptococcus pneumoniae minst 2 uker før første administrasjon av HRS-5965.
8. Hvis HRS-5965-behandling må starte mindre enn 2 uker etter vaksinasjon, må forebyggende antibiotikabehandling startes minst 2 uker etter vaksinasjon.
9. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner med fruktbarhet må samtykke til å bruke effektive prevensjonsmidler med sine partnere innen 60/120 dager fra signering av informert samtykke til siste administrasjon.
10. Mannlige forsøkspersoner som er infertile (som de som har gjennomgått effektiv steriliseringsoperasjon) må ta ytterligere effektive prevensjonstiltak når det er usikkert om de har sæd.

Eksklusjonskriterier:

1. Kjent eller mistenkt arvelig eller ervervet komplementmangel.
2. Nåværende aktiv primær eller sekundær immunsvikt.
3. Historie med infeksjon med kokkbakterier (som Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae, etc.).
4. Pasienter med laboratoriebevis for benmargsfeil (retikulocytter <100x109/L; trombocytter <30x109/L; neutrofile granulocytter <0,5x109/L).
5. Tilstedeværelse av en benmargsfeillidelse (f.eks. aplastisk anemi, myelodysplastisk syndrom, myelofibrose).
6. Tilstedeværelse av aktiv anemi som ikke er relatert til PNH, som renal anemi eller anemi på grunn av blodtap.
7. Det er eller mistenkes systemisk aktiv bakteriell, viral eller soppinfeksjon 2 uker før første administrasjon av HRS-5965 (ifølge forskerens vurdering).
8. Under screening, det er avansert hjertesykdom (som NYHA nivå IV).
9. Ustabile trombosehendelser som kan eksistere av andre årsaker.
10. Unormal EKG: Absolutt verdi av QTcF (QT-intervall korrigert etter Fridericias formel) > 450 ms for menn og > 470 ms for kvinner; eller andre klinisk signifikante unormaliteter som vurdert av forskeren.
11. Større kirurgi innen 3 måneder før første dose. *Merk: Se vedlegg for definisjoner av grad 3/4-kirurgi.
12. Kjent aktiv infeksjon som krever systemisk behandling.
13. Diagnostisert ondartede svulster de siste 5 årene.
14. De som har historie med splenektomi eller historie med benmarg/hematopoietiske stamceller eller fast organ transplantasjon.
15. Alvorlig eller dårlig kontrollert hypertensjon.
16. Dårlig kontrollert diabetes.
17. De som mistenkes å være allergiske mot eksperimentelle legemidler eller noe ingrediens i eksperimentelle legemidler.
18. Bruk av noen av følgende legemidler, med mindre det er en stabil behandlingsplan før screening: a) erytropoietin (ESA), hypoksi-induserende faktor proaminoyl hydroxylase-hemmer (HIF-PHI) eller immundempende midler i minst 8 uker b) Systemisk bruk av glukokortikoider (≥15 mg/dag Prednison eller ekvivalente doser av glukokortikoider) i minst 4 uker c) Vitamin K-antagonister (som warfarin) har et stabilt internasjonalt standardisert forhold (INR) i minst 4 uker d) Lavmolekylær heparin, orale antikoagulanter som aspirin, rivaroksaban, apiksaban, etc. i minst 4 uker e) Jern tilskudd, vitamin B12, folsyre eller androgen i minst 4 uker.
19. Bortsett fra C5-komplementhemmere (inkludert, men ikke begrenset til, ekulizumab og covalizumab), deltakelse i andre kliniske studier eller bruk av andre studielegemidler eller godkjente terapier for eksperimentell bruk før screening, og studielegemidlet er fortsatt innen 5 halveringstider eller 2 uker.
20. Deltakere som tidligere har mottatt B-faktor-hemmerbehandling, med en behandlingsvarighet på ikke mer enn én uke og som har sluttet å ta legemidlet i mer enn fem halveringstider før screening, kan ikke utelukkes.
21. Under screening, det er alvorlige samtidige sykdommer, som alvorlig nyresykdom (som eGFR<30 mL/min/1,73 m², dialyse).
22. ALT/ALP>3×ULN.
23. Positiv blodgraviditetstest under screening og ammende kvinner ved besøket.