Исследование безопасности и эффективности HS-10542 у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины в возрасте более или равном (≥) 18 лет и менее (≤) 75 лет.
2. Подтвержденный диагноз ПНГ при скрининге, и размер клона эритроцитов и/или гранулоцитов и/или моноцитов, определенный методом проточной цитометрии, составляет ≥10%.
3. Стабильное применение ингибитора комплемента C5 икузумаба/ковалимаба в первые 6 месяцев рандомизированного лечения.
4. Наличие хотя бы одной записи о переливании крови в течение последних 4 месяцев или устойчивый уровень гемоглобина ниже 100 г/л в течение последних 4 месяцев до скрининга.
5. Средний уровень гемоглобина по двум тестам, проведенным лабораторией во время скрининга, составляет менее 100 г/л, или уровень гемоглобина <100 г/л перед переливанием.
6. ЛДГ > 1,5 x Верхний Предел Нормы (ВПН) на момент скрининга.
7. Вакцинация против менингококковой инфекции (Neisseria meningitidis) и пневмококковой инфекции (Streptococcus pneumoniae) не менее чем за 2 недели до первого введения HRS-5965.
8. Если лечение HRS-5965 должно начаться менее чем через 2 недели после вакцинации, профилактическая антибактериальная терапия должна быть начата не ранее чем через 2 недели после вакцинации.
9. Мужчины и женщины детородного возраста должны согласиться на использование эффективных методов контрацепции со своими партнерами в период от подписания информированного согласия до последнего введения препарата (60/120 дней).
10. Мужчины, которые являются бесплодными (например, перенесшие эффективную стерилизационную операцию), должны принимать дополнительные эффективные меры контрацепции, если неясно, есть ли у них сперма.

Критерии исключения:

1. Известный или предполагаемый наследственный или приобретенный дефицит комплемента.
2. Текущий активный первичный или вторичный иммунодефицит.
3. Анамнез инфекции, вызванной капсульными бактериями (такими как Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae и др.).
4. Пациенты с лабораторными признаками недостаточности костного мозга (ретикулоциты <100x10⁹/л; тромбоциты <30x10⁹/л; нейтрофилы <0,5x10⁹/л).
5. Наличие заболевания с недостаточностью костного мозга (например, апластическая анемия, миелодиспластический синдром, миелофиброз).
6. Наличие активной анемии, не связанной с ПНГ, такой как почечная анемия или анемия вследствие кровопотери.
7. Наличие или подозрение на системную активную бактериальную, вирусную или грибковую инфекцию в течение 2 недель до первого введения HRS-5965 (по оценке исследователя).
8. Во время скрининга выявлены: тяжелое заболевание сердца (например, NYHA класс IV),
9. нестабильные тромботические события, которые могут существовать по другим причинам,
10. Аномальная ЭКГ: абсолютное значение QTcF (интервал QT, скорректированный по формуле Фридеричи) > 450 мсек для мужчин и > 470 мсек для женщин; или другие клинически значимые отклонения по оценке исследователя.
11. Обширное хирургическое вмешательство в течение 3 месяцев до первой дозы. *Примечание: определения операций 3/4 степени см. в Приложении.
12. Известная активная инфекция, требующая системной терапии.
13. Диагностированные злокачественные опухоли в течение последних 5 лет.
14. Лица с анамнезом спленэктомии или трансплантации костного мозга/гемопоэтических стволовых клеток или твердых органов.
15. Тяжелая или плохо контролируемая гипертензия.
16. Плохо контролируемый диабет.
17. Лица с подозрением на аллергию к исследуемому препарату или любому ингредиенту исследуемого препарата.
18. Использование любого из следующих препаратов, если только не существует стабильного плана лечения до скрининга: a) эритропоэтина (ЭСА), ингибитора пролилгидроксилазы гипоксия-индуцибельного фактора (HIF-PHI) или иммунодепрессанта в течение не менее 8 недель; b) Системное применение глюкокортикоидов (≥15 мг/день преднизона или эквивалентные дозы других глюкокортикоидов) в течение не менее 4 недель; c) Антагонисты витамина K (такие как варфарин) со стабильным международным нормализованным отношением (МНО) в течение не менее 4 недель; d) Низкомолекулярный гепарин, пероральные антикоагулянты, такие как аспирин, ривароксабан, апиксабан и др., в течение не менее 4 недель; e) Препараты железа, витамин B12, фолиевая кислота или андрогены в течение не менее 4 недель.
19. За исключением ингибиторов комплемента C5 (включая, но не ограничиваясь, экулизумабом и ковализумабом), участие в других клинических испытаниях или использование других исследуемых препаратов или одобренных терапий в экспериментальных целях до скрининга, при этом исследуемый препарат все еще находится в пределах 5 периодов полувыведения или 2 недель.
20. Участники, которые ранее получали лечение ингибитором фактора B, с продолжительностью лечения не более одной недели и прекратившие прием препарата более чем за пять периодов полувыведения до скрининга, могут не исключаться.
21. Во время скрининга выявлены серьезные сопутствующие заболевания, такие как тяжелое заболевание почек (например, СКФ <30 мл/мин/1,73 м², диализ),
22. АЛТ/АЛП >3×ВПН,
23. Положительный тест на беременность по крови при скрининге и кормящие женщины на момент визита.