Estudio de la Seguridad y Eficacia de HS-10542 en Pacientes con Hemoglobinuria Paroxística Nocturna

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres de edad mayor o igual a (≥) 18 años y menor o igual a (≤) 75 años.
2. Se confirmó PNH durante el cribado, y se detectó por citometría de flujo un tamaño de clon de glóbulos rojos y/o granulocitos y/o monocitos ≥10%.
3. Uso estable del inhibidor del complemento C5 ikuzumab/covalimab durante los primeros 6 meses del tratamiento aleatorizado.
4. Tener al menos un registro de transfusión sanguínea en los últimos 4 meses, o mantener un nivel de hemoglobina por debajo de 100 g/L durante los 4 meses previos al cribado.
5. El nivel medio de hemoglobina de dos pruebas realizadas por el laboratorio en el momento del cribado es inferior a 100 g/L, o nivel de hemoglobina <100 g/L antes de la transfusión.
6. LDH > 1,5 × Límite Superior de Normalidad (LSN) en el momento del cribado.
7. Vacunación contra meningitis por Neisseria y neumococo al menos 2 semanas antes de la primera administración de HRS-5965.
8. Si el tratamiento con HRS-5965 debe comenzar en menos de 2 semanas después de la vacunación, el tratamiento antibiótico preventivo debe comenzar al menos 2 semanas después de la vacunación.
9. Los sujetos masculinos y femeninos con fertilidad deben acordar adoptar medidas anticonceptivas eficaces con sus parejas dentro de los 60/120 días desde la firma del consentimiento informado hasta la última administración.
10. Los sujetos masculinos infértiles (como aquellos que se han sometido a una cirugía de esterilización efectiva) deben tomar medidas anticonceptivas eficaces adicionales cuando sea incierto si tienen espermatozoides.

Criterios de exclusión:

1. Deficiencia de complemento hereditaria o adquirida conocida o sospechada.
2. Inmunodeficiencia primaria o secundaria activa actualmente.
3. Antecedentes de infección por bacterias encapsuladas (como Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae, etc.).
4. Pacientes con evidencia de laboratorio de insuficiencia de la médula ósea (reticulocitos <100×10⁹/L; plaquetas <30×10⁹/L; neutrófilos <0,5×10⁹/L).
5. Presencia de un trastorno de insuficiencia de la médula ósea (p. ej., anemia aplásica, síndrome mielodisplásico, mielofibrosis).
6. Presencia de anemia activa no relacionada con PNH, como anemia renal o anemia por pérdida de sangre.
7. Existe o se sospecha infección sistémica activa por bacterias, virus u hongos 2 semanas antes de la primera administración de HRS-5965 (según el criterio del investigador).
8. Durante el cribado, hay enfermedad cardíaca avanzada (como nivel IV de la NYHA).
9. Eventos de trombosis inestables que puedan existir por otras causas.
10. ECG anormal: valor absoluto de QTcF (intervalo QT corregido por la fórmula de Fridericia) > 450 mseg para hombres y > 470 mseg para mujeres; u otras anomalías clínicamente significativas según el criterio del investigador.
11. Cirugía mayor dentro de los 3 meses previos a la primera dosis. *Nota: Ver Apéndice para definiciones de cirugías de Grado 3/4.
12. Infección activa conocida que requiera terapia sistémica.
13. Tumores malignos diagnosticados en los últimos 5 años.
14. Aquellos con antecedentes de esplenectomía o antecedentes de trasplante de médula ósea/células madre hematopoyéticas o de órgano sólido.
15. Hipertensión grave o mal controlada.
16. Diabetes mal controlada.
17. Aquellos que se sospecha sean alérgicos a los fármacos experimentales o a cualquier ingrediente de los fármacos experimentales.
18. Usar cualquiera de los siguientes fármacos, a menos que haya un plan de tratamiento estable antes del cribado: a) eritropoyetina (ESA), inhibidor de la prolil hidroxilasa del factor inducido por hipoxia (HIF-PHI) o inmunosupresor durante al menos 8 semanas; b) uso sistémico de glucocorticoides (≥15 mg/día de prednisona o dosis equivalentes de glucocorticoides) durante al menos 4 semanas; c) antagonistas de la vitamina K (como warfarina) con un índice normalizado internacional (INR) estable durante al menos 4 semanas; d) heparina de bajo peso molecular, anticoagulantes orales como aspirina, rivaroxabán, apixabán, etc. durante al menos 4 semanas; e) suplementos de hierro, vitamina B12, ácido fólico o andrógenos durante al menos 4 semanas.
19. Excepto por inhibidores del complemento C5 (incluyendo pero no limitado a eculizumab y covalizumab), la situación de participar en otros ensayos clínicos o usar otros fármacos en investigación o terapias aprobadas para uso experimental antes del cribado, y el fármaco en investigación aún está dentro de 5 vidas medias o 2 semanas.
20. Los participantes que han recibido previamente tratamiento con inhibidor del factor B, con una duración del tratamiento no superior a una semana y habiendo suspendido el fármaco durante más de cinco vidas medias antes del cribado, pueden no ser excluidos.
21. Durante el cribado, hay enfermedades concurrentes graves, como enfermedad renal grave (p. ej., TFGe <30 mL/min/1,73 m², diálisis).
22. ALT/ALP > 3 × LSN.
23. Prueba de embarazo en sangre positiva en el cribado y mujeres en período de lactancia en el momento de la visita.