不完全な機械的血栓除去後の局所動脈内注入によるテネクテプラーゼを用いた再灌流完了 (RECLAIM-TNK)

脳卒中は、脳組織の虚血性または出血性損傷による神経学的欠損を特徴とする一群の疾患である。 高い発症率、障害率、死亡率を有しており、中国の住民における障害の主要な原因および重要な死因となっており、家族と社会に重い疾病負担を課している。 「中国脳卒中センター報告2020」によると、中国の40歳以上の人々のうち、約1780万人の脳卒中生存者がおり、年間340万件の新規症例がある。 このうち、急性虚血性脳卒中（AIS）は最大80％を占める。 現在、AISの一般的な臨床治療戦略には、静脈内血栓溶解療法（IVT）を含む標準的医療療法（SMT）および血管内血栓除去術（EVT）が含まれる。 広範な臨床的証拠は、再灌流の質と患者の予後との間に有意な正の相関があることを完全に確認しており、より積極的な戦略を採用して再灌流を最適化することが非常に重要である可能性を示唆している。

不完全な再灌流は、微小血管を閉塞する遠位微小血栓、EVT中に機械的デバイスが到達できない残存閉塞、および新しい塞栓の形成など、さまざまな原因から生じる可能性がある。 これらの状況は通常、機械的血栓除去には適さないため、動脈内血栓溶解療法は、虚血組織の再灌流をさらに改善するための潜在的な選択肢として浮上している。 CHOICE研究は、動脈内血栓溶解療法をブリッジングしたEVTに関する最初の国際的無作為化比較試験（RCT）であった。 その結果、機械的血栓除去に成功し、動脈内アルテプラーゼを併用した群は、対照群と比較して、前循環大血管閉塞を有するAIS患者において神経学的転帰が改善した（90日mRS 0-1、59％対40.0％、 P=0.047）、両群間の出血リスクに有意差はなかった。

その後、PEARL研究（アルテプラーゼも使用）、ANGEL-TNK、POST-TNK、およびDATE研究（テネクテプラーゼ、TNK使用）、およびPOST-UK研究（ウロキナーゼ使用）を含む、他のいくつかの重要な関連研究が発表された。 患者選択基準が異なるため、結果はさまざまであった。 しかし、注意深く比較すると、eTICI 2bグレード（すなわち、不完全な再開通）の患者を含む包含基準を有する研究はすべて、CHOICE、PEARL、およびANGEL-TNKを含む肯定的な結論をもたらした。 さらに重要なことに、ANGEL-TNK研究のサブグループ分析は、eTICI 2b群において、動脈内TNKを受けた患者は、医療療法群の患者よりも臨床転帰が有意に優れていることを明らかに見出した（90日mRS 0-1、42.3％対21.8％、 RR=2.08、95％CI 1.35-3.20、 P<0.001）、一方、eTICI 2c/3群では両群間に有意差は観察されなかった。 これは、動脈内TNK療法が、完全な再開通を達成できなかった集団においてより大きな利益をもたらす可能性があることを示唆している。

TNKは、アルテプラーゼの遺伝子工学的変異体であり、3つの重要な部位でアミノ酸修飾を特徴とし、その半減期を大幅に延長し、フィブリン結合特異性を強化する。 近年、脳卒中血栓溶解療法の分野で最も有望な新規血栓溶解剤の1つとして浮上している。 研究により、ベースラインCTAで同定されたLVO患者において、TNK血栓溶解療法はアルテプラーゼと比較して有意に高い再開通率を達成することが見出されており、大血管閉塞に対するTNKの独特な利点を示している。 したがって、EVTと動脈内TNK血栓溶解療法を併用した治療効果は、前循環大血管閉塞を有するAIS患者、特にEVT後に不完全な再開通を示す患者にとって大きな可能性を秘めているが、これはさらなる調査と確認を必要とする。

本研究は、急性前循環大血管閉塞に対する機械的血栓除去後の不完全な再開通（2b ≤ eTICI < 3）後の動脈内TNKブリッジング療法の有効性と安全性を、前向き、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験デザインを使用して評価することを目的としている。