기계적 혈전제거술이 불완전한 후 로컬 동맥 주입 테넥테플라제를 통한 재관류 완성 (RECLAIM-TNK)

뇌졸중은 뇌 조직의 허혈성 또는 출혈성 손상으로 인한 신경학적 결손을 특징으로 하는 질환군입니다. 발병률, 장애율, 사망률이 높아 중국 주민의 주요 장애 원인 및 중요한 사망 원인 중 하나로, 가족과 사회에 심각한 질병 부담을 부과하고 있습니다. "2020년 중국 뇌졸중 센터 보고서"에 따르면, 중국 40세 이상 인구 중 약 1,780만 명의 뇌졸중 생존자가 있으며, 매년 340만 명의 신규 환자가 발생합니다. 이 중 급성 허혈성 뇌졸중(AIS)이 최대 80%를 차지합니다. 현재 AIS에 대한 일반적인 임상 치료 전략은 정맥 내 혈전용해술(IVT)을 포함하는 표준 의학 요법(SMT) 및 혈관 내 혈전제거술(EVT)을 포함합니다. 광범위한 임상 증거는 재관류 품질과 환자 예후 사이에 유의미한 양의 상관관계가 있음을 완전히 확인하여, 더 적극적인 전략을 채택하여 재관류를 최적화하는 것이 큰 의미가 있을 수 있음을 시사합니다.

불완전한 재관류는 다양한 원인으로 발생할 수 있으며, 이는 미세혈관을 막는 원위부 미세혈전, EVT 중 기계적 장치가 도달할 수 없는 잔류 폐쇄, 그리고 새로운 색전의 형성을 포함합니다. 이러한 상황은 일반적으로 기계적 혈전제거술에 적합하지 않기 때문에, 동맥 내 혈전용해 요법이 허혈 조직의 재관류를 더욱 개선할 수 있는 잠재적 옵션으로 부상했습니다. CHOICE 연구는 EVT와 동맥 내 혈전용해 요법을 연결하는 첫 번째 국제 무작위 대조 시험(RCT)이었습니다. 그 결과는 성공적인 기계적 혈전제거술과 동맥 내 알테플라제를 병용한 그룹이 전순환 대혈관 폐쇄가 있는 AIS 환자에서 대조군에 비해 향상된 신경학적 결과를 보였음을 나타냈습니다(90일 mRS 0-1, 59% 대 40.0%, P=0.047). 두 그룹 간 출혈 위험에는 유의미한 차이가 없었습니다.

이후, PEARL 연구(알테플라제 사용), ANGEL-TNK, POST-TNK, DATE 연구(테넥테플라제, TNK 사용), POST-UK 연구(유로키나제 사용)를 포함한 몇 가지 다른 중요한 관련 연구들이 발표되었습니다. 환자 선택 기준이 다르기 때문에 결과는 다양했습니다. 그러나 신중한 비교를 통해, 포함 기준이 eTICI 2b 등급(즉, 불완전한 재개통) 환자로 구성된 연구들은 모두 CHOICE, PEARL, ANGEL-TNK를 포함하여 긍정적인 결론을 도출했습니다. 더욱 중요한 것은, ANGEL-TNK 연구의 하위 그룹 분석에서 eTICI 2b 그룹에서 동맥 내 TNK를 받은 환자들이 의학 요법 그룹의 환자들보다 유의미하게 더 나은 임상 결과를 보였음이 명확히 발견되었습니다(90일 mRS 0-1, 42.3% 대 21.8%, RR=2.08, 95% CI 1.35-3.20, P<0.001). 반면 eTICI 2c/3 그룹에서는 두 그룹 간 유의미한 차이가 관찰되지 않았습니다. 이는 동맥 내 TNK 요법이 완전한 재개통을 달성하지 못한 인구에서 더 큰 이점을 제공할 수 있음을 시사합니다.

TNK는 알테플라제의 유전자 공학 변형체로, 세 가지 주요 부위에서 아미노산 변형을 특징으로 하며, 이는 반감기를 현저히 연장하고 피브린 결합 특이성을 향상시킵니다. 최근 몇 년 동안, 이는 뇌졸중 혈전용해 분야에서 가장 유망한 새로운 혈전용해제 중 하나로 부상했습니다. 연구에 따르면, 기준 CTA에서 확인된 LVO 환자에서 TNK 혈전용해는 알테플라제에 비해 유의미하게 더 높은 재개통률을 달성하여, 대혈관 폐쇄에 대한 TNK의 독특한 이점을 나타냅니다. 따라서, EVT와 동맥 내 TNK 혈전용해를 결합한 치료 효과는 전순환 대혈관 폐쇄가 있는 AIS 환자, 특히 EVT 후 불완전한 재개통을 보이는 환자들에게 큰 잠재력을 지니고 있지만, 이는 추가적인 조사와 확인이 필요합니다.

본 연구는 급성 전순환 대혈관 폐쇄에 대한 기계적 혈전제거술 후 불완전한 재개통(2b ≤ eTICI < 3) 후 동맥 내 TNK 연결 요법의 효능과 안전성을 평가하기 위해, 전향적, 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험 설계를 사용합니다.