Reperfusie Voltooiing Via Lokale Arteriële Infusie van Tenecteplase Na Onvolledige Mechanische Trombectomie (RECLAIM-TNK)

Een beroerte is een groep ziekten die wordt gekenmerkt door neurologische tekorten als gevolg van ischemische of hemorragische schade aan hersenweefsel. Het heeft hoge incidentie-, invaliditeits- en sterftecijfers, waardoor het de belangrijkste oorzaak van invaliditeit en een belangrijke doodsoorzaak is onder inwoners in China, wat een zware ziektebelasting oplegt aan families en de samenleving. Volgens het "China Stroke Center Report 2020" zijn er ongeveer 17,8 miljoen overlevenden van een beroerte onder mensen ouder dan 40 jaar in China, met 3,4 miljoen nieuwe gevallen per jaar. Hiervan is Acute Ischemische Beroerte (AIS) goed voor maximaal 80%. Huidige veelvoorkomende klinische behandelstrategieën voor AIS omvatten Standaard Medische Therapie (SMT), die Intraveneuze Trombolyse (IVT) omvat, en Endovasculaire Trombectomie (EVT). Uitgebreid klinisch bewijs heeft volledig bevestigd dat er een significant positief verband bestaat tussen reperfusiekwaliteit en patiëntprognose, wat suggereert dat het aannemen van agressievere strategieën om reperfusie te optimaliseren van groot belang kan zijn.

Onvolledige reperfusie kan het gevolg zijn van verschillende oorzaken, waaronder distale microtrombi die de microvasculatuur afsluiten, resterende occlusies die niet bereikbaar zijn voor mechanische apparaten tijdens EVT, en de vorming van nieuwe embolieën. Aangezien deze situaties doorgaans niet vatbaar zijn voor mechanische trombectomie, is intra-arteriële trombolytische therapie naar voren gekomen als een mogelijke optie om reperfusie in ischemisch weefsel verder te verbeteren. De CHOICE-studie was de eerste internationale gerandomiseerde gecontroleerde trial (RCT) over EVT gecombineerd met intra-arteriële trombolyse. De resultaten gaven aan dat de groep die succesvolle mechanische trombectomie gecombineerd met intra-arteriële alteplase kreeg, verbeterde neurologische uitkomsten had bij AIS-patiënten met anterieure circulatie grote vatocclusie vergeleken met de controlegroep (90-dagen mRS 0-1, 59% vs. 40,0%, P=0,047), zonder significant verschil in bloedingrisico tussen de twee groepen.

Vervolgens werden verschillende andere belangrijke gerelateerde studies gepubliceerd, waaronder de PEARL-studie (ook gebruikmakend van alteplase), de ANGEL-TNK, POST-TNK en DATE studies (gebruikmakend van tenecteplase, TNK), en de POST-UK studie (gebruikmakend van urokinase). Vanwege verschillende patiëntenselectiecriteria varieerden de resultaten. Echter, een zorgvuldige vergelijking laat zien dat studies waarvan de inclusiecriteria patiënten met eTICI 2b-graad omvatten (d.w.z. onvolledige recanalisatie) allemaal positieve conclusies opleverden, waaronder CHOICE, PEARL en ANGEL-TNK. Belangrijker nog, een subgroepanalyse van de ANGEL-TNK-studie vond duidelijk dat in de eTICI 2b-groep, patiënten die intra-arteriële TNK kregen significant betere klinische uitkomsten hadden dan die in de medische therapiegroep (90-dagen mRS 0-1, 42,3% vs. 21,8%, RR=2,08, 95%CI 1,35-3,20, P<0,001), terwijl er geen significant verschil werd waargenomen tussen de twee groepen in de eTICI 2c/3-groep. Dit suggereert dat intra-arteriële TNK-therapie mogelijk grotere voordelen biedt in de populatie die geen volledige recanalisatie bereikt.

TNK, een genetisch gemodificeerde variant van alteplase, heeft aminozuurmodificaties op drie belangrijke plaatsen, die de halfwaardetijd aanzienlijk verlengen en de fibrinebindingsspecificiteit verbeteren. In de afgelopen jaren is het naar voren gekomen als een van de meest veelbelovende nieuwe trombolytische middelen op het gebied van beroertetrombolyse. Studies hebben gevonden dat bij patiënten met LVO geïdentificeerd op basislijn CTA, TNK-trombolyse significant hogere recanalisatiepercentages bereikt in vergelijking met alteplase, wat het unieke voordeel van TNK voor grote vatocclusie aangeeft. Daarom heeft het therapeutische effect van EVT gecombineerd met intra-arteriële TNK-trombolyse groot potentieel voor AIS-patiënten met anterieure circulatie grote vatocclusie, met name diegenen met onvolledige recanalisatie na EVT, maar dit vereist verder onderzoek en bevestiging.

Deze studie heeft tot doel de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van intra-arteriële TNK-bridgingtherapie na onvolledige recanalisatie (2b ≤ eTICI < 3) na mechanische trombectomie voor acute anterieure circulatie grote vatocclusie, gebruikmakend van een prospectief, multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebo-gecontroleerd trialontwerp.