机械取栓不完全后通过局部动脉输注重组人组织型纤溶酶原激活剂完成再灌注 (RECLAIM-TNK)

脑卒中是一组以脑组织缺血性或出血性损伤导致神经功能缺损为特征的疾病。 其发病率、致残率和死亡率均高，是我国居民致残的首位病因和重要死亡原因，给家庭和社会带来沉重疾病负担。 根据《中国卒中中心报告2020》，我国40岁以上人群卒中现患人数约1780万，每年新发卒中约340万例。 其中，急性缺血性卒中（AIS）占比高达80%。 目前AIS常见的临床治疗策略包括标准药物治疗（SMT），即静脉溶栓（IVT）和血管内取栓（EVT）。 大量临床证据已充分证实，再灌注质量与患者预后呈显著正相关，提示采取更积极的策略优化再灌注可能具有重要意义。

不完全再灌注可能由多种原因导致，包括远端微血栓阻塞微血管、EVT过程中机械装置无法触及的残余闭塞，以及新栓子的形成。 由于这些情况通常不适合机械取栓，动脉内溶栓治疗已成为进一步改善缺血组织再灌注的潜在选择。 CHOICE研究是首个关于EVT桥接动脉内溶栓的国际随机对照试验（RCT）。 其结果表明，对于前循环大血管闭塞的AIS患者，与对照组相比，接受成功机械取栓联合动脉内阿替普酶治疗的组别神经功能结局有所改善（90天mRS 0-1，59% vs. 40.0%， P=0.047），两组出血风险无显著差异。

随后，其他几项重要的相关研究相继发表，包括PEARL研究（同样使用阿替普酶）、ANGEL-TNK、POST-TNK和DATE研究（使用替奈普酶，TNK）以及POST-UK研究（使用尿激酶）。 由于患者选择标准不同，结果各异。 但仔细比较发现，纳入标准包含eTICI 2b级（即不完全再通）患者的研究均得出阳性结论，包括CHOICE、PEARL和ANGEL-TNK。 更重要的是，ANGEL-TNK研究的亚组分析明确发现，在eTICI 2b组中，接受动脉内TNK治疗的患者临床结局显著优于药物治疗组（90天mRS 0-1，42.3% vs. 21.8%， RR=2.08，95%CI 1.35-3.20， P<0.001），而在eTICI 2c/3组中两组未见显著差异。 这表明动脉内TNK治疗可能在未能实现完全再通的人群中提供更大获益。

TNK是阿替普酶的基因工程变体，在三个关键位点进行了氨基酸修饰，显著延长了其半衰期并增强了纤维蛋白结合特异性。 近年来，它已成为卒中溶栓领域最有前景的新型溶栓药物之一。 研究发现，在基线CTA确认存在大血管闭塞的患者中，TNK溶栓的再通率显著高于阿替普酶，表明TNK对大血管闭塞具有独特优势。 因此，EVT联合动脉内TNK溶栓的治疗效果对于前循环大血管闭塞的AIS患者，尤其是EVT后不完全再通的患者，具有巨大潜力，但这需要进一步研究和证实。

本研究旨在采用前瞻性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的试验设计，评估急性前循环大血管闭塞机械取栓后不完全再通（2b ≤ eTICI < 3）情况下，动脉内TNK桥接治疗的疗效和安全性。