Reperfusionsfærdiggørelse via lokal arteriel infusion af Tenecteplase efter ufuldstændig mekanisk trombektomi (RECLAIM-TNK)

Apopleksi er en gruppe sygdomme, der er kendetegnet ved neurologiske udfald som følge af iskæmisk eller hæmoragisk skade på hjævæv.
Den har høje forekomst-, invaliditets- og dødelighedsrater, hvilket gør den til den førende årsag til invaliditet og en betydelig dødsårsag blandt indbyggerne i Kina, og påfører familier og samfund en tung sygdomsbyrde.
Ifølge "Kinas Apopleksicenterrapport 2020" er der cirka 17,8 millioner apopleksi-overlevere blandt personer over 40 år i Kina, med 3,4 millioner nye tilfælde årligt.
Blandt disse udgør Akut Iskæmisk Apopleksi (AIS) op til 80%.
Nuværende almindelige kliniske behandlingsstrategier for AIS omfatter Standard Medicinsk Terapi (SMT), som involverer Intravenøs Trombolyse (IVT), og Endovaskulær Trombektomi (EVT).
Omfattende klinisk evidens har fuldt ud bekræftet en signifikant positiv korrelation mellem reperfusionskvalitet og patientprognose, hvilket antyder, at indførelse af mere aggressive strategier for at optimere reperfusion kan være af stor betydning.

Ufuldstændig reperfusion kan skyldes forskellige årsager, herunder distale mikrotromber, der okkluderer mikrovaskulaturen, resterende okklusion, der ikke kan nås med mekaniske enheder under EVT, og dannelse af nye embolier.
Da disse situationer typisk ikke er modtagelige for mekanisk trombektomi, er intra-arteriel trombolytisk terapi opstået som en potentiel mulighed for yderligere at forbedre reperfusion i iskæmisk væv.
CHOICE-studiet var det første internationale randomiserede kontrollerede forsøg (RCT) om EVT-brobygning med intra-arteriel trombolyse.
Dets resultater indikerede, at gruppen, der modtog succesfuld mekanisk trombektomi kombineret med intra-arteriel alteplase, havde forbedrede neurologiske resultater hos AIS-patienter med anterior cirkulation stor karokklusion sammenlignet med kontrolgruppen (90-dages mRS 0-1, 59% vs. 40,0%,
P=0,047), uden signifikant forskel i blødningsrisiko mellem de to grupper.

Derefter blev flere andre vigtige relaterede studier offentliggjort, herunder PEARL-studiet (også brug af alteplase), ANGEL-TNK, POST-TNK og DATE-studierne (brug af tenecteplase, TNK) og POST-UK-studiet (brug af urokinase).
På grund af forskellige patientudvælgelseskriterier varierede resultaterne.
Dog viser en omhyggelig sammenligning, at studier, hvis inklusionskriterier omfattede patienter med eTICI 2b-grad (dvs. ufuldstændig rekanalisering), alle nåede frem til positive konklusioner, herunder CHOICE, PEARL og ANGEL-TNK.
Endnu vigtigere, en undergruppesanalyse af ANGEL-TNK-studiet fandt klart, at i eTICI 2b-gruppen havde patienter, der modtog intra-arteriel TNK, signifikant bedre kliniske resultater end dem i den medicinske terapigruppe (90-dages mRS 0-1, 42,3% vs. 21,8%,
RR=2,08, 95%CI 1,35-3,20,
P<0,001), hvorimod ingen signifikant forskel blev observeret mellem de to grupper i eTICI 2c/3-gruppen.
Dette antyder, at intra-arteriel TNK-terapi kan give større fordele i befolkningen, der ikke opnår fuldstændig rekanalisering.

TNK, en genetisk konstrueret variant af alteplase, har aminosyremodifikationer på tre nøgleområder, hvilket signifikant forlænger dens halveringstid og forbedrer dens fibrinkædespecifikke bindingsevne.
I de senere år er den opstået som en af de mest lovende nye trombolytiske midler inden for apopleksitrombolyseområdet.
Studier har fundet, at hos patienter med LVO identificeret på baseline CTA, opnår TNK-trombolyse signifikant højere rekanaliseringsrater sammenlignet med alteplase, hvilket indikerer TNK's unikke fordel for stor karokklusion.
Derfor har den terapeutiske effekt af EVT kombineret med intra-arteriel TNK-trombolyse stor potentiale for AIS-patienter med anterior cirkulation stor karokklusion, især dem med ufuldstændig rekanalisering efter EVT, men dette kræver yderligere undersøgelse og bekræftelse.

Dette studie sigter mod at evaluere effektiviteten og sikkerheden af intra-arteriel TNK-brobygningsterapi efter ufuldstændig rekanalisering (2b ≤ eTICI < 3) efter mekanisk trombektomi for akut anterior cirkulation stor karokklusion, ved brug af et prospektivt, multicentrisk, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøgsdesign.