Reperfusion genom lokal arteriell infusion av tenekteplase efter ofullständig mekanisk trombektomi (RECLAIM-TNK)

Stroke är en grupp sjukdomar som kännetecknas av neurologiska brister som härrör från ischemisk eller hemorragisk skada på hjärnvävnad. Den har hög förekomst, funktionsnedsättning och dödlighet, vilket gör den till den främsta orsaken till funktionsnedsättning och en betydande dödsorsak bland invånare i Kina, vilket innebär en tung sjukdomsbörda för familjer och samhälle. Enligt "Kinas strokecenterrapport 2020" finns det cirka 17,8 miljoner strokeöverlevare bland personer över 40 år i Kina, med 3,4 miljoner nya fall årligen. Bland dessa står akut ischemisk stroke (AIS) för upp till 80 %. Nuvarande vanliga kliniska behandlingsstrategier för AIS inkluderar standard medicinsk terapi (SMT), som innefattar intravenös trombolys (IVT), och endovaskulär trombektomi (EVT). Omfattande kliniska bevis har fullt ut bekräftat ett signifikant positivt samband mellan reperfusionskvalitet och patientprognos, vilket tyder på att användning av mer aggressiva strategier för att optimera reperfusion kan vara av stor betydelse.

Ofullständig reperfusion kan bero på olika orsaker, inklusive distala mikrotromber som blockerar mikrovaskulaturen, kvarvarande ocklusioner som inte kan nås av mekaniska enheter under EVT, och bildning av nya embolier. Eftersom dessa situationer vanligtvis inte är lämpade för mekanisk trombektomi, har intraarteriell trombolytisk terapi uppstått som ett potentiellt alternativ för att ytterligare förbättra reperfusion i ischemisk vävnad. CHOICE-studien var den första internationella randomiserade kontrollerade studien (RCT) om EVT-bryggning med intraarteriell trombolys. Dess resultat indikerade att gruppen som fick framgångsrik mekanisk trombektomi kombinerad med intraarteriell alteplas hade förbättrade neurologiska utfall hos AIS-patienter med ocklusion av stora kärl i anteriort cirkulation jämfört med kontrollgruppen (90-dagars mRS 0-1, 59 % mot 40,0 %, P=0,047), utan signifikant skillnad i blödningsrisk mellan de två grupperna.

Därefter publicerades flera andra viktiga relaterade studier, inklusive PEARL-studien (som också använde alteplas), ANGEL-TNK, POST-TNK och DATE-studierna (som använde tenekteplas, TNK), och POST-UK-studien (som använde urokinas). På grund av olika patienturvalskriterier varierade resultaten. Emellertid visar en noggrann jämförelse att studier vars inklusionskriterier omfattade patienter med eTICI 2b-grad (dvs. ofullständig rekanalisering) alla gav positiva slutsatser, inklusive CHOICE, PEARL och ANGEL-TNK. Viktigare är att en subgruppsanalys av ANGEL-TNK-studien tydligt fann att i eTICI 2b-gruppen hade patienter som fick intraarteriell TNK signifikant bättre kliniska utfall än de i den medicinska terapigruppen (90-dagars mRS 0-1, 42,3 % mot 21,8 %, RR=2,08, 95 % CI 1,35-3,20, P<0,001), medan ingen signifikant skillnad observerades mellan de två grupperna i eTICI 2c/3-gruppen. Detta tyder på att intraarteriell TNK-terapi kan erbjuda större fördelar i populationen som inte uppnår fullständig rekanalisering.

TNK, en genetiskt modifierad variant av alteplas, kännetecknas av aminosyramodifieringar vid tre nyckelplatser, vilket avsevärt förlänger dess halveringstid och förbättrar dess fibrinförmåga. Under senare år har den blivit en av de mest lovande nya trombolytiska läkemedlen inom området stroketrombolys. Studier har funnit att hos patienter med LVO identifierad på baslinje-CTA uppnår TNK-trombolys signifikant högre rekanaliseringsfrekvenser jämfört med alteplas, vilket indikerar TNK:s unika fördel för ocklusion av stora kärl. Därför har den terapeutiska effekten av EVT kombinerad med intraarteriell TNK-trombolys stor potential för AIS-patienter med ocklusion av stora kärl i anteriort cirkulation, särskilt de med ofullständig rekanalisering efter EVT, men detta kräver ytterligare undersökning och bekräftelse.

Denna studie syftar till att utvärdera effektiviteten och säkerheten av intraarteriell TNK-bryggterapi efter ofullständig rekanalisering (2b ≤ eTICI < 3) efter mekanisk trombektomi för akut ocklusion av stora kärl i anteriort cirkulation, med hjälp av en prospektiv, multicentrisk, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie.