Finalización de la Reperfusión Mediante la Infusión Arterial Local de Tenecteplasa Después de una Trombectomía Mecánica Incompleta (RECLAIM-TNK)

El ictus es un grupo de enfermedades caracterizadas por déficits neurológicos resultantes de daño isquémico o hemorrágico en el tejido cerebral. Tiene altas tasas de incidencia, discapacidad y mortalidad, lo que lo convierte en la principal causa de discapacidad y una causa significativa de muerte entre los residentes de China, imponiendo una pesada carga de enfermedad a las familias y la sociedad. Según el "Informe del Centro de Ictus de China 2020", hay aproximadamente 17,8 millones de supervivientes de ictus entre personas mayores de 40 años en China, con 3,4 millones de nuevos casos anuales. Entre estos, el Ictus Isquémico Agudo (AIS) representa hasta el 80%. Las estrategias de tratamiento clínico comunes actuales para AIS incluyen la Terapia Médica Estándar (SMT), que implica la Trombólisis Intravenosa (IVT), y la Trombectomía Endovascular (EVT). Extensa evidencia clínica ha confirmado plenamente una correlación positiva significativa entre la calidad de la reperfusión y el pronóstico del paciente, sugiriendo que adoptar estrategias más agresivas para optimizar la reperfusión puede ser de gran importancia.

La reperfusión incompleta puede resultar de varias causas, incluyendo microtrombos distales que ocluyen la microvasculatura, oclusión residual inalcanzable por dispositivos mecánicos durante la EVT, y la formación de nuevos émbolos. Dado que estas situaciones típicamente no son susceptibles a trombectomía mecánica, la terapia trombolítica intraarterial ha surgido como una opción potencial para mejorar aún más la reperfusión en tejido isquémico. El estudio CHOICE fue el primer ensayo controlado aleatorizado (RCT) internacional sobre EVT puente con trombólisis intraarterial. Sus resultados indicaron que el grupo que recibió trombectomía mecánica exitosa combinada con alteplasa intraarterial tuvo mejores resultados neurológicos en pacientes con AIS con oclusión de vasos grandes de circulación anterior en comparación con el grupo control (mRS a 90 días 0-1, 59% vs. 40,0%, P=0,047), sin diferencia significativa en el riesgo de sangrado entre los dos grupos.

Posteriormente, se publicaron varios otros estudios relacionados importantes, incluidos el estudio PEARL (también usando alteplasa), los estudios ANGEL-TNK, POST-TNK y DATE (usando tenecteplasa, TNK), y el estudio POST-UK (usando uroquinasa). Debido a diferentes criterios de selección de pacientes, los resultados variaron. Sin embargo, una comparación cuidadosa revela que los estudios cuyos criterios de inclusión comprendían pacientes con grado eTICI 2b (es decir, recanalización incompleta) obtuvieron todas conclusiones positivas, incluidos CHOICE, PEARL y ANGEL-TNK. Más importante aún, un análisis de subgrupo del estudio ANGEL-TNK encontró claramente que en el grupo eTICI 2b, los pacientes que recibieron TNK intraarterial tuvieron resultados clínicos significativamente mejores que aquellos en el grupo de terapia médica (mRS a 90 días 0-1, 42,3% vs. 21,8%, RR=2,08, IC del 95% 1,35-3,20, P<0,001), mientras que no se observó diferencia significativa entre los dos grupos en el grupo eTICI 2c/3. Esto sugiere que la terapia con TNK intraarterial puede ofrecer mayores beneficios en la población que no logra una recanalización completa.

TNK, una variante de alteplasa de ingeniería genética, presenta modificaciones de aminoácidos en tres sitios clave, lo que prolonga significativamente su vida media y mejora su especificidad de unión a fibrina. En los últimos años, ha surgido como uno de los agentes trombolíticos novedosos más prometedores en el campo de la trombólisis del ictus. Los estudios han encontrado que en pacientes con OLV identificada en la CTA basal, la trombólisis con TNK logra tasas de recanalización significativamente más altas en comparación con la alteplasa, lo que indica la ventaja única de TNK para la oclusión de vasos grandes. Por lo tanto, el efecto terapéutico de EVT combinado con trombólisis intraarterial con TNK tiene un gran potencial para pacientes con AIS con oclusión de vasos grandes de circulación anterior, particularmente aquellos con recanalización incompleta después de EVT, pero esto requiere mayor investigación y confirmación.

Este estudio tiene como objetivo evaluar la eficacia y seguridad de la terapia puente con TNK intraarterial tras recanalización incompleta (2b ≤ eTICI < 3) después de trombectomía mecánica para oclusión aguda de vasos grandes de circulación anterior, utilizando un diseño de ensayo prospectivo, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo.