Fullføring av reperfusjon via lokal arteriell infusjon av Tenecteplase etter ufullstendig mekanisk trombektomi (RECLAIM-TNK)

Slag er en gruppe sykdommer kjennetegnet av nevrologiske mangler som følge av iskemisk eller hemorragisk skade på hjernevev. Det har høye forekomstrater, funksjonshemming og dødelighet, noe som gjør det til den ledende årsaken til funksjonshemming og en betydelig dødsårsak blant innbyggerne i Kina, og påfører en tung sykdomsbyrde for familier og samfunn. Ifølge "Kinas Slagsenterrapport 2020" er det omtrent 17,8 millioner slagoverlevere blant personer over 40 år i Kina, med 3,4 millioner nye tilfeller årlig. Blant disse utgjør akutt iskemisk slag (AIS) opptil 80 %. Nåværende vanlige kliniske behandlingsstrategier for AIS inkluderer standard medisinsk terapi (SMT), som innebærer intravenøs trombolyse (IVT), og endovaskulær trombektomi (EVT). Omfattende klinisk bevis har fullt ut bekreftet en betydelig positiv korrelasjon mellom reperfusionskvalitet og pasientprognose, noe som antyder at å bruke mer aggressive strategier for å optimalisere reperfusjon kan være av stor betydning.

Ufullstendig reperfusjon kan skyldes ulike årsaker, inkludert distale mikrotromber som okkluderer mikrovaskulaturen, gjenværende okklusjon som ikke kan nås av mekaniske enheter under EVT, og dannelse av nye embolier. Ettersom disse situasjonene vanligvis ikke er egnet for mekanisk trombektomi, har intra-arteriell trombolytisk terapi dukket opp som et potensielt alternativ for å ytterligere forbedre reperfusjon i iskemisk vev. CHOICE-studien var den første internasjonale randomiserte kontrollerte studien (RCT) om EVT-brobygging med intra-arteriell trombolyse. Dens resultater indikerte at gruppen som mottok vellykket mekanisk trombektomi kombinert med intra-arteriell alteplase hadde forbedret nevrologisk utfall hos AIS-pasienter med stor karokklusjon i anterior sirkulasjon sammenlignet med kontrollgruppen (90-dagers mRS 0-1, 59 % mot 40,0 %, P=0,047), uten signifikant forskjell i blødningsrisiko mellom de to gruppene.

Deretter ble flere andre viktige relaterte studier publisert, inkludert PEARL-studien (også brukte alteplase), ANGEL-TNK, POST-TNK og DATE-studiene (brukte tenekteplase, TNK), og POST-UK-studien (brukte urokinase). På grunn av ulike pasientutvalgskriterier, varierte resultatene. Imidlertid avslører en nøye sammenligning at studier hvis inklusjonskriterier bestod av pasienter med eTICI 2b-grad (dvs. ufullstendig rekanalisering) alle ga positive konklusjoner, inkludert CHOICE, PEARL og ANGEL-TNK. Enda viktigere, en subgruppanalyse av ANGEL-TNK-studien fant tydelig at i eTICI 2b-gruppen hadde pasienter som mottok intra-arteriell TNK signifikant bedre kliniske utfall enn de i medisinsk behandlingsgruppen (90-dagers mRS 0-1, 42,3 % mot 21,8 %, RR=2,08, 95 % KI 1,35-3,20, P<0,001), mens ingen signifikant forskjell ble observert mellom de to gruppene i eTICI 2c/3-gruppen. Dette antyder at intra-arteriell TNK-terapi kan tilby større fordeler i populasjonen som ikke oppnår fullstendig rekanalisering.

TNK, en genetisk konstruert variant av alteplase, har aminosyremodifikasjoner på tre nøkkelsteder, som betydelig forlenger halveringstiden og forbedrer fibrinfestespesifisiteten. I de siste årene har den dukket opp som et av de mest lovende nye trombolytiske midlene innen slagtrombolyse. Studier har funnet at hos pasienter med LVO identifisert på basislinje CTA, oppnår TNK-trombolyse signifikant høyere rekanalisasjonsrater sammenlignet med alteplase, noe som indikerer TNKs unike fordel for stor karokklusjon. Derfor har den terapeutiske effekten av EVT kombinert med intra-arteriell TNK-trombolyse stort potensial for AIS-pasienter med stor karokklusjon i anterior sirkulasjon, spesielt de med ufullstendig rekanalisering etter EVT, men dette krever ytterligere undersøkelse og bekreftelse.

Denne studien har som mål å evaluere effektiviteten og sikkerheten til intra-arteriell TNK-broterapi etter ufullstendig rekanalisering (2b ≤ eTICI < 3) etter mekanisk trombektomi for akutt stor karokklusjon i anterior sirkulasjon, ved å bruke et prospektivt, multisenter, randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert studiedesign.