Завершение реперфузии посредством локальной артериальной инфузии тенектеплазы после неполной механической тромбэктомии (RECLAIM-TNK)

Инсульт — это группа заболеваний, характеризующихся неврологическими дефицитами, возникающими в результате ишемического или геморрагического повреждения ткани головного мозга. Он имеет высокие показатели заболеваемости, инвалидности и смертности, что делает его ведущей причиной инвалидности и значимой причиной смерти среди жителей Китая, налагая тяжелое бремя болезни на семьи и общество. Согласно «Отчету о центрах по инсульту в Китае за 2020 год», среди людей старше 40 лет в Китае насчитывается около 17,8 миллионов выживших после инсульта, с 3,4 миллионами новых случаев ежегодно. Среди них острый ишемический инсульт (ОИИ) составляет до 80%. Текущие распространенные клинические стратегии лечения ОИИ включают стандартную медикаментозную терапию (СМТ), которая включает внутривенную тромболитическую терапию (ВТТ), и эндоваскулярную тромбэктомию (ЭВТ). Обширные клинические данные полностью подтвердили значительную положительную корреляцию между качеством реперфузии и прогнозом пациента, что предполагает, что принятие более агрессивных стратегий для оптимизации реперфузии может иметь большое значение.

Неполная реперфузия может быть результатом различных причин, включая дистальные микротромбы, окклюзирующие микрососуды, остаточную окклюзию, недостижимую механическими устройствами во время ЭВТ, и образование новых эмболов. Поскольку эти ситуации, как правило, не поддаются механической тромбэктомии, внутриартериальная тромболитическая терапия появилась как потенциальный вариант для дальнейшего улучшения реперфузии в ишемической ткани. Исследование CHOICE стало первым международным рандомизированным контролируемым испытанием (РКИ) по ЭВТ в сочетании с внутриартериальным тромболизисом. Его результаты показали, что группа, получавшая успешную механическую тромбэктомию в сочетании с внутриартериальным альтеплазой, имела улучшенные неврологические исходы у пациентов с ОИИ и окклюзией крупных сосудов переднего круга кровообращения по сравнению с контрольной группой (90-дневный mRS 0-1, 59% против 40,0%, P=0,047), без существенной разницы в риске кровотечения между двумя группами.

Впоследствии были опубликованы несколько других важных связанных исследований, включая исследование PEARL (также с использованием альтеплазы), исследования ANGEL-TNK, POST-TNK и DATE (с использованием тенектеплазы, TNK) и исследование POST-UK (с использованием урокиназы). Из-за различных критериев отбора пациентов результаты различались. Однако тщательное сравнение показывает, что исследования, критерии включения которых включали пациентов с оценкой eTICI 2b (т.е. неполной реканализацией), все дали положительные выводы, включая CHOICE, PEARL и ANGEL-TNK. Что еще более важно, подгрупповой анализ исследования ANGEL-TNK четко показал, что в группе eTICI 2b пациенты, получавшие внутриартериальную TNK, имели значительно лучшие клинические исходы, чем пациенты в группе медикаментозной терапии (90-дневный mRS 0-1, 42,3% против 21,8%, ОР=2,08, 95% ДИ 1,35-3,20, P<0,001), тогда как существенной разницы между двумя группами в группе eTICI 2c/3 не наблюдалось. Это предполагает, что внутриартериальная терапия TNK может принести большую пользу в популяции, не достигшей полной реканализации.

TNK, генетически модифицированный вариант альтеплазы, характеризуется модификациями аминокислот в трех ключевых сайтах, что значительно продлевает его период полувыведения и усиливает специфичность связывания с фибрином. В последние годы он стал одним из самых многообещающих новых тромболитических агентов в области тромболизиса при инсульте. Исследования показали, что у пациентов с окклюзией крупных сосудов (ОКС), выявленной на базовой КТ-ангиографии, тромболизис TNK достигает значительно более высоких показателей реканализации по сравнению с альтеплазой, что указывает на уникальное преимущество TNK для окклюзии крупных сосудов. Таким образом, терапевтический эффект ЭВТ в сочетании с внутриартериальным тромболизисом TNK имеет большой потенциал для пациентов с ОИИ и окклюзией крупных сосудов переднего круга кровообращения, особенно для тех, у кого после ЭВТ наблюдается неполная реканализация, но это требует дальнейшего исследования и подтверждения.

Это исследование направлено на оценку эффективности и безопасности внутриартериальной терапии TNK после неполной реканализации (2b ≤ eTICI < 3) после механической тромбэктомии при острой окклюзии крупных сосудов переднего круга кровообращения, с использованием проспективного, многоцентрового, рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого дизайна исследования.