切除可能なIIA-IIIB期KRAS G12C変異NSCLCにおけるGarsorasib、次いでIvonescimab併用化学療法の第II相術前補助療法研究（GIVEN試験） (GIVEN)

選定基準：

1. 年齢範囲：18歳以上の男性または女性。
2. 診断と病期：国際肺癌学会胸部腫瘍学病期分類マニュアル第9版に基づいて病期分類された、組織学的または細胞学的に確認された切除可能なIB-IIIB期の非小細胞肺癌（NSCLC）患者。
3. インフォームドコンセント：患者は自発的に研究に参加し、書面によるインフォームドコンセントを提供し、追跡調査手順に従う意思があること。
4. 事前治療：局所進行または転移性NSCLCに対する事前の全身治療（局所進行疾患に対する補助化学療法/放射線療法、術前化学療法/放射線療法、根治的化学放射線療法、化学療法、放射線療法、免疫チェックポイント阻害剤、標的療法、または抗血管新生療法を含む）がないこと。
5. 遺伝子変異状態：KRAS G12C変異陽性が次世代シーケンシング（NGS）またはポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査により確認されていること。
6. 測定可能な病変：RECIST v1.1に基づき、少なくとも1つの測定可能な標的病変があること。 以前に放射線療法または他の局所・領域的療法で治療された病変は、放射線療法後の明らかな進行が記録されていない限り、標的病変と見なすことはできない。 ベースライン時、CTまたはMRIで最長径が≥10mm（リンパ節の短径が≥15mm）であり、RECIST v1.1に基づく正確な反復測定に適していること。
7. 全身状態：Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータススコアが0または1。

8. 適切な臓器機能：関連検査の14日前に以下の基準を満たすこと（輸血または造血増殖因子の使用なし）：

   1. 血小板数（PLT）≥90 × 10^9/L
   2. ヘモグロビン（HGB）≥90 g/L
   3. 好中球絶対数（ANC）≥1.5 × 10^9/L
   4. 血清クレアチニン≤1.5 × ULN または クレアチニンクリアランス（CrCl）≥50 mL/分（Cockcroft-Gault式で計算）
   5. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5 × ULN（肝転移がある場合は≤5 × ULN）
   6. 総ビリルビン（TBIL）≤1.5 × ULN（ギルバート症候群の患者では≤3 × ULN）
   7. 国際標準化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5 × ULN、かつ活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5 × ULN、または研究者により出血傾向がコントロールされていると評価された患者。
   8. 尿検査で尿蛋白＜2+ または 24時間尿蛋白定量＜1g。
9. 余命：予想生存期間が≥3か月。
10. 避妊：妊娠可能な女性被験者は、研究期間中および研究終了後6か月間、効果的な避妊法（例：子宮内避妊具、経口避妊薬、コンドーム）を使用することに同意し、登録7日前に陰性の血清妊娠検査を受けていること、および授乳中でないこと。 男性被験者は、研究期間中および研究終了後6か月間、効果的な避妊法を使用することに同意すること。

除外基準：

1. 事前の抗腫瘍療法：

   1. 肺がんに対する事前の抗腫瘍療法（補助化学放射線療法、術前化学放射線療法、化学療法、放射線療法、免疫チェックポイント阻害剤、標的療法、抗血管新生療法など）の既往。
   2. 本研究の初回投与28日前以内に他の試験薬による治療。
   3. 初回投与2週間前以内に、NMPA承認の中国漢方薬で、薬剤説明書に抗腫瘍目的が明示されているもの（例：複方斑蝥カプセル、康愛注射液、康莱特カプセル/注射液、艾迪注射液、鴉膽子油注射液/カプセル、消癌平錠/注射液、華蟾素カプセルなど）による治療。
2. 最近の手術：スクリーニング検査の4週間前以内の手術。
3. 併存する原発性悪性腫瘍：併存する原発性悪性腫瘍のある患者（適切に治療された皮膚基底細胞癌、子宮頸部上皮内癌などを除く）。

4. 臓器機能異常：スクリーニング時に以下のいずれかを満たすこと：

   1. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≥正常上限（ULN）の1.5倍。
   2. クレアチニンクリアランス率（CrCl）＞ULN。
5. 血液学的異常：スクリーニング時に総白血球数（WBC）＞10.0 × 10^9/L または ＜1.0 × 10^9/L。
6. 重大な併存疾患：免疫不全疾患（例：HIV）、他の活動性がんまたは悪性腫瘍の既往、自己免疫疾患、重篤な心血管疾患または脳血管疾患、または余命を著しく減少させる可能性のあるその他の疾患の既往。
7. 遵守に影響を与える状態：プロトコル遵守に影響を与える可能性のある状態（例：重篤な精神疾患、認知機能障害、薬物乱用または依存症）の既往。
8. 妊娠、授乳、避妊：妊娠中または授乳中の女性、または妊娠可能な被験者で効果的な避妊法を使用する意思または能力がない場合。
9. アレルギー：研究薬剤のいずれかの成分に対する既知のアレルギー。
10. 最近の試験参加：スクリーニング6か月前以内の薬物臨床試験への参加。
11. 研究者の裁量：研究者が研究参加に不適切と判断する状態。
12. 他のドライバー変異：標準治療適応のある他のドライバー遺伝子変異（例：EGFR、ALK、BRAF V600E、HER-2、METエクソン14、ROS1、RET、またはNTRK1/2/3）を有する非小細胞肺癌。

13. 中枢神経系（CNS）転移：

    1. 症状性または進行性の中枢神経系転移または癌性髄膜炎。
    2. 脳転移の既往がある被験者は、臨床的に安定している場合（神経学的症状なし、コルチコステロイド治療不要、放射線療法の適応なし、最近の画像で最大転移病変の最大径が≤1.5cm）考慮される可能性あり。
    3. スクリーニング中に新たに発見された無症候性中枢神経系転移は許容される。
    4. 無症候性中枢神経系転移の既往がある被験者は、少なくとも2週間隔で行われた画像検査で進行がないことの確認が必要。
    5. 症状性中枢神経系転移のある被験者は、放射線療法および/または手術後に臨床的に安定している場合考慮される可能性あり。
    6. 中枢神経系転移の手術を受けた被験者は、初回研究投与までに少なくとも4週間の間隔が必要。
    7. 中枢神経系放射線療法後の無症候性被験者は、初回投与の少なくとも2週間前までにコルチコステロイドを中止していること。

14. 心血管疾患：以下のいずれか：

    1. ニューヨーク心臓協会分類II以上のうっ血性心不全。
    2. 薬物治療を必要とする重篤な不整脈。
    3. 登録6か月前以内の急性心筋梗塞、重篤または不安定狭心症、冠動脈または末梢動脈バイパス移植術。
    4. 左室駆出率（LVEF）＜50%。
    5. 延長QTcF間隔（女性＞470ms、男性＞450ms）またはトルサード・ド・ポワントのリスク因子。
    6. コントロール不良の高血圧（降圧療法後収縮期血圧≥150mmHgおよび/または拡張期血圧≥100mmHg）。
15. 血栓塞栓性イベント：6か月前以内の動脈/静脈血栓性イベント、高血圧クリーゼ、または高血圧性脳症。
16. てんかんの既往：てんかんの既往。
17. 上大静脈症候群：上大静脈症候群の存在。
18. 肺疾患：活動性非感染性間質性肺疾患、放射線性肺炎など、活動性結核、塵肺、≥グレード2のその他の肺炎、またはスクリーニング時に重度の肺機能障害。
19. 重度の骨病変：転移による既存または潜在的な重度の骨損傷、またはコントロール不良の骨痛。
20. 活動性感染症：活動性またはコントロール不良の重篤な感染症、または原因不明の発熱＞38.5℃。
21. 第三腔体液：コントロール不良またはドレナージを要する胸水、腹水、または心嚢液。 治療後に安定した被験者は登録可能。
22. 主要血管への腫瘍浸潤：画像で主要血管への腫瘍浸潤または境界不明瞭。
23. 出血リスク：初回投与2か月前以内の出血傾向の証拠または既往、血痰の既往、または初回投与2週間前以内の未治癒の創傷/潰瘍/骨折。
24. 消化器疾患：薬物吸収/代謝に著しく影響を与える既知の消化器障害または疾患、または吸収に影響を与える主要な消化器手術。
25. 最近の生ワクチン接種：初回投与4週間前以内の弱毒生ワクチンの接種。
26. mAbに対する重度の過敏症：他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の既往。
27. 自己免疫疾患：初回投与2年前以内に全身治療を要する活動性自己免疫疾患。
28. 免疫抑制療法：全身性コルチコステロイドまたは他の免疫抑制療法の受け入れ。

29. ウイルス感染：HIV抗体陽性、または活動性ウイルス性肝炎。

    1. 活動性B型肝炎または活動性C型肝炎。
    2. キャリアは研究期間中の抗ウイルス療法とモニタリングが必要。
30. 活動性梅毒。
31. 腎不全：血液透析または腹膜透析を必要とする。
32. コントロール不良の糖尿病：空腹時血糖＞10 mmol/L。
33. 臓器移植：臓器移植の既往または計画。
34. 最近の大手術/外傷：初回投与4週間前以内の大手術または重大な外傷。
35. 最近の放射線療法：初回投与2週間前以内の緩和的放射線療法。
36. 事前治療からの残存毒性：以前の抗がん療法からの毒性がグレード≤1まで回復していない。
37. その他：研究者がリスクをもたらすまたは研究を妨害すると判断する他の臨床的に有意な異常または疾患。