가용성 KRAS G12C 돌연변이 비소세포폐암 2A-3B기에서의 Garsorasib 후속 Ivonescimab 및 화학요법 병용 수술 전 치료 2상 연구 (GIVEN 연구) (GIVEN)

포함 기준:

1. 연령 범위: 18세 이상의 남성 또는 여성.
2. 진단 및 병기: 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 절제 가능한 IB-IIIB기 비소세포폐암(NSCLC) 환자. 국제폐암연구협회(IASLC) 흉부종양학 병기분류 매뉴얼 제9판에 따라 병기가 분류되어야 함.
3. 동의서: 환자는 자발적으로 연구에 참여하고 서면 동의서를 제공하며 추적 관찰 절차를 준수할 의사가 있어야 함.
4. 이전 치료: 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC에 대한 이전 전신 치료가 없어야 함(국소 진행성 질환에 대한 보조 화학/방사선요법, 신보조 화학/방사선요법, 확정적 화학방사선요법, 화학요법, 방사선요법, 면역관문억제제, 표적치료 또는 항혈관생성 치료 포함).
5. 돌연변이 상태: KRAS G12C 돌연변이 양성은 차세대염기서열분석(NGS) 또는 중합효소연쇄반응(PCR) 검사로 확인되어야 함.
6. 측정 가능 질환: RECIST v1.1 기준 최소 1개의 측정 가능 표적 병소가 있어야 함. 이전에 방사선요법 또는 기타 국소-국소적 치료를 받은 병소는 방사선요법 후 명백한 진행이 문서화되지 않는 한 표적 병소로 간주될 수 없음. 기저선에서 병소는 CT 또는 MRI에서 최대 직경 ≥10mm(림프절의 경우 단축 직경 ≥15mm)여야 하며 RECIST v1.1에 따른 정확한 반복 측정에 적합해야 함.
7. 수행 상태: 동부암종합협력그룹(ECOG) 수행 상태 점수가 0 또는 1.

8. 적절한 장기 기능: 관련 검사 14일 이내에 다음 기준을 충족해야 하며 수혈 또는 조혈성장인자 사용 없이:

   1. 혈소판(PLT) ≥90 × 10^9/L
   2. 혈색소(HGB) ≥90 g/L
   3. 절대호중구수(ANC) ≥1.5 × 10^9/L
   4. 혈청 크레아티닌 ≤1.5 × 상한 정상값(ULN) 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥50 mL/분(콕크로프트-골트 공식 사용 계산)
   5. 알라닌아미노전이효소(ALT), 아스파르트산아미노전이효소(AST) ≤2.5 × ULN(간 전이가 있는 경우 ≤5 × ULN)
   6. 총 빌리루빈(TBIL) ≤1.5 × ULN(길베르트 증후군 환자의 경우 ≤3 × ULN)
   7. 국제표준화비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5 × ULN, 및 활성화부분트롬보플라스틴시간(APTT) ≤1.5 × ULN, 또는 연구자가 평가한 출혈 경향이 통제된 환자.
   8. 소변 검사에서 요단백 <2+ 또는 24시간 요단백 정량 <1g.
9. 생존 기대: 예상 생존 기간 ≥3개월.
10. 피임법: 가임 여성 대상자는 연구 기간 및 연구 완료 후 6개월 동안 효과적인 피임법(예: 자궁내장치, 경구 피임약, 콘돔) 사용에 동의해야 함; 등록 7일 이내에 음성 혈청 임신 검사 결과가 있어야 함; 모유 수유 중이 아니어야 함. 남성 대상자는 연구 기간 및 연구 완료 후 6개월 동안 효과적인 피임법 사용에 동의해야 함.

제외 기준:

1. 이전 항종양 치료:

   1. 폐암에 대한 이전 항종양 치료(보조 화학방사선요법, 신보조 화학방사선요법, 화학요법, 방사선요법, 면역관문억제제, 표적치료, 항혈관생성 치료 등 포함)를 받은 적이 있는 경우.
   2. 본 연구 첫 투여 28일 이내에 다른 연구용 약물 치료를 받은 경우.
   3. 첫 투여 2주 이내에 약물 설명서에 항종양 목적으로 명시된 국가약품감독관리국(NMPA) 승인 한약제제 치료(예: 복합반모캡슐, 항암주사, 항내이테캡슐/주사, 애디주사, 야단자오일주사/캡슐, 소애평정/주사, 화찬수캡슐 등).
2. 최근 수술: 선별 검사 4주 이내의 모든 수술.
3. 동시성 원발성 악성종양: 동시성 원발성 악성종양이 있는 환자(충분히 치료된 피부 기저세포암, 자궁경부 상피내암 등 제외).

4. 장기 기능 이상: 선별 시 다음 중 어느 하나에 해당:

   1. 알라닌아미노전이효소(ALT) 또는 아스파르트산아미노전이효소(AST) ≥ 1.5 × 상한 정상값(ULN).
   2. 크레아티닌 청소율(CrCl) > ULN.
5. 혈액학적 이상: 선별 시 총 백혈구(WBC) 수 > 10.0 × 10^9/L 또는 < 1.0 × 10^9/L.
6. 중대한 동반 질환: 면역결핍 질환(예: HIV), 기타 활동성 암 또는 악성종양 병력, 자가면역 질환, 심각한 심혈관 또는 뇌혈관 질환, 또는 생존 기간을 현저히 단축시킬 수 있는 기타 질환 병력.
7. 준수성에 영향을 미치는 상태: 연구 계획 준수에 영향을 미칠 수 있는 상태 병력(예: 중증 정신 질환, 인지 기능 장애, 약물 남용 또는 중독).
8. 임신, 수유 및 피임: 임신 또는 수유 중인 여성, 또는 가임 가능성이 있으면서 효과적인 피임법을 사용하지 않으려 하거나 사용할 수 없는 대상자.
9. 알레르기: 연구 약물의 모든 성분에 대한 알레르기 병력.
10. 최근 임상시험 참여: 선별 6개월 이내에 약물 임상시험 참여.
11. 연구자의 판단: 연구자가 연구 참여에 부적합하다고 간주하는 모든 상태.
12. 기타 구동자 돌연변이: 표준 치료 적격 구동자 유전자 돌연변이(예: EGFR, ALK, BRAF V600E, HER-2, MET 엑손 14, ROS1, RET, 또는 NTRK1/2/3)가 있는 비소세포폐암.

13. 중추신경계(CNS) 전이:

    1. 증상성 또는 진행성 CNS 전이 또는 암성 수막염.
    2. 뇌 전이 병력이 있는 대상자는 임상적으로 안정된 경우 고려될 수 있음: 신경학적 증상 없음, 코르티코스테로이드 치료 불필요, 방사선요법 적응증 없음, 최근 영상에서 가장 큰 전이 병소의 최대 직경 ≤ 1.5cm.
    3. 선별 중 새로 발견된 무증상 CNS 전이는 허용됨.
    4. 무증상 CNS 전이 병력이 있는 대상자는 최소 2주 간격으로 시행된 영상 검사로 진행 없음을 확인해야 함.
    5. 증상성 CNS 전이가 있는 대상자는 방사선요법 및/또는 수술 후 임상적으로 안정된 경우 고려될 수 있음.
    6. CNS 전이 수술을 받은 대상자는 첫 연구 투여 전 최소 4주 간격이 있어야 함.
    7. CNS 방사선요법 후 무증상 대상자는 첫 투여 2주 전에 코르티코스테로이드를 중단해야 함.

14. 심혈관 질환: 다음 중 어느 하나:

    1. 뉴욕심장협회(NYHA) II급 이상의 울혈성 심부전.
    2. 약물 치료가 필요한 중증 부정맥.
    3. 등록 6개월 이내의 급성 심근경색, 중증 또는 불안정 협심증, 관상동맥 또는 말초동맥 우회 이식.
    4. 좌심실박출계수(LVEF) < 50%.
    5. QTcF 간격 연장(여성 > 470ms, 남성 > 450ms) 또는 Torsades de Pointes 위험 요인.
    6. 조절되지 않는 고혈압(항고혈압 치료 후 수축기 혈압 ≥ 150 mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥ 100 mmHg).
15. 혈전색전증: 6개월 이내의 동맥/정맥 혈전증, 고혈압 위기, 또는 고혈압성 뇌병증.
16. 간질 병력: 이전 간질 병력.
17. 상대정맥 증후군: 상대정맥 증후군 존재.
18. 폐 질환: 활동성 비감염성 간질성 폐질환, 방사선폐렴 등, 활동성 결핵, 폐진증, ≥ 2등급 기타 폐렴, 또는 선별 시 심각한 폐 기능 장애.
19. 중증 골 병변: 전이로 인한 기존 또는 잠재적 중증 골 손상, 또는 조절되지 않는 골통.
20. 활동성 감염: 활동성 또는 조절되지 않는 중증 감염, 또는 설명되지 않는 발열 > 38.5°C.
21. 제3공간 액체: 조절되지 않거나 배액이 필요한 흉수, 복수, 또는 심낭삼출액. 치료 후 안정화된 대상자는 등록될 수 있음.
22. 주요 혈관 침범 종양: 영상에서 주요 혈관을 침범하거나 경계가 불분명한 종양.
23. 출혈 위험: 첫 투여 2개월 이내 출혈 경향 증거 또는 병력; 첫 투여 2주 이내 객혈 병력, 또는 치유되지 않은 상처/궤양/골절.
24. 위장관 질환: 약물 흡수/대사에 현저히 영향을 미치는 위장관 손상 또는 질환 병력, 또는 흡수에 영향을 미치는 주요 위장관 수술 병력.
25. 최근 생백신 접종: 첫 투여 4주 이내 생약독화백신 접종.
26. 단일클론항체에 대한 중증 과민반응: 다른 단일클론항체에 대한 중증 과민반응 병력.
27. 자가면역 질환: 첫 투여 2년 이내 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환.
28. 면역억제 치료: 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제 치료 중.

29. 바이러스 감염: HIV 항체 양성, 또는 활동성 바이러스성 간염.

    1. 활동성 B형 간염 또는 활동성 C형 간염.
    2. 보균자는 연구 기간 동안 항바이러스 치료 및 모니터링이 필요함.
30. 활동성 매독.
31. 신부전: 혈액투석 또는 복막투석 필요.
32. 조절되지 않는 당뇨병: 공복 혈당 > 10 mmol/L.
33. 장기 이식: 장기 이식 병력 또는 계획.
34. 최근 주요 수술/외상: 첫 투여 4주 이내의 주요 수술 또는 중대한 외상.
35. 최근 방사선요법: 첫 투여 2주 이내의 완화적 방사선요법.
36. 이전 치료 잔여 독성: 이전 항암 치료의 독성이 등급 ≤1로 회복되지 않음.
37. 기타: 연구자가 위험을 초래하거나 연구에 방해가 된다고 간주하는 기타 임상적으로 중대한 이상 또는 질환.