Garsorasib序贯Ivonescimab联合化疗在可切除IIA-IIIB期KRAS G12C突变NSCL中的II期新辅助研究（GIVEN研究） (GIVEN)

纳入标准：

1. 年龄范围：男性或女性，年龄≥18岁。
2. 诊断与分期：经组织学或细胞学确诊的可切除IB-IIIB期非小细胞肺癌（NSCLC），根据国际肺癌研究协会（IASLC）第9版胸部肿瘤分期手册进行分期。
3. 知情同意：患者必须自愿参加研究，提供书面知情同意书，并愿意遵守随访程序。
4. 既往治疗：未接受过针对局部晚期或转移性NSCLC的系统性治疗（包括针对局部晚期疾病的辅助化疗/放疗、新辅助化疗/放疗、根治性放化疗、化疗、放疗、免疫检查点抑制剂、靶向治疗或抗血管生成治疗）。
5. 突变状态：必须通过二代测序（NGS）或聚合酶链反应（PCR）检测确认KRAS G12C突变阳性。
6. 可测量病灶：根据RECIST v1.1标准，至少有一个可测量的靶病灶。 既往接受过放疗或其他局部区域治疗的病灶不能被视为靶病灶，除非放疗后已记录到明确的进展。 基线时，病灶在CT或MRI上的最长直径必须≥10mm（淋巴结短轴≥15mm），且适合根据RECIST v1.1进行准确的重复测量。
7. 体力状况：美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分为0或1分。

8. 充分的器官功能：必须在相关检查前14天内满足以下标准，且未接受输血或使用造血生长因子：

   1. 血小板（PLT）≥90 × 10^9/L
   2. 血红蛋白（HGB）≥90 g/L
   3. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5 × 10^9/L
   4. 血清肌酐≤1.5 × 正常值上限（ULN）或肌酐清除率（CrCl）≥50 mL/min（使用Cockcroft-Gault公式计算）
   5. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5 × ULN（若存在肝转移，则≤5 × ULN）
   6. 总胆红素（TBIL）≤1.5 × ULN（Gilbert综合征患者≤3 × ULN）
   7. 国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5 × ULN，且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5 × ULN，或经研究者评估出血倾向已得到控制。
   8. 尿检显示尿蛋白＜2+或24小时尿蛋白定量＜1g。
9. 预期寿命：预期生存时间≥3个月。
10. 避孕措施：有生育能力的女性受试者必须在研究期间及研究结束后6个月内同意使用有效的避孕措施（如宫内节育器、口服避孕药、避孕套）；入组前7天内血清妊娠试验阴性；且不得处于哺乳期。 男性受试者必须在研究期间及研究结束后6个月内同意使用有效的避孕措施。

排除标准：

1. 既往抗肿瘤治疗：

   1. 既往接受过针对肺癌的任何抗肿瘤治疗（包括辅助放化疗、新辅助放化疗、化疗、放疗、免疫检查点抑制剂、靶向治疗、抗血管生成治疗等）。
   2. 在本研究首次给药前28天内接受过任何其他研究性药物治疗。
   3. 在本研究首次给药前2周内接受过国家药品监督管理局（NMPA）批准的、药品说明书中明确标明具有抗肿瘤作用的中成药治疗（例如：复方斑蝥胶囊、康艾注射液、康莱特胶囊/注射液、艾迪注射液、鸦胆子油注射液/胶囊、消癌平片/注射液、华蟾素胶囊等）。
2. 近期手术：筛选检查前4周内进行过任何手术。
3. 并发原发恶性肿瘤：患有并发原发恶性肿瘤的患者（除外已得到充分治疗的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌等）。

4. 器官功能异常：筛选时符合以下任何一项：

   1. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）≥正常值上限（ULN）的1.5倍。
   2. 肌酐清除率（CrCl）> ULN。
5. 血液学异常：筛选时总白细胞（WBC）计数>10.0 × 10^9/L或＜1.0 × 10^9/L。
6. 严重合并症：有免疫缺陷疾病（如HIV）病史、其他活动性癌症或恶性肿瘤病史、自身免疫性疾病、严重的心脑血管疾病史，或任何其他可能显著缩短预期寿命的疾病。
7. 影响依从性的情况：有任何可能影响方案依从性的病史（例如：严重精神疾病、认知功能障碍、药物滥用或成瘾）。
8. 妊娠、哺乳与避孕：妊娠或哺乳期妇女，或有生育潜力但不愿或不能使用有效避孕措施的受试者。
9. 过敏：已知对研究药物的任何成分过敏。
10. 近期试验参与：筛选前6个月内参加过任何药物临床试验。
11. 研究者判断：研究者认为存在任何不适合参加研究的情况。
12. 其他驱动基因突变：存在其他符合标准治疗条件的驱动基因突变的非小细胞肺癌（例如：EGFR、ALK、BRAF V600E、HER-2、MET外显子14、ROS1、RET或NTRK1/2/3）。

13. 中枢神经系统（CNS）转移：

    1. 有症状或进展中的CNS转移或癌性脑膜炎。
    2. 有脑转移病史的受试者，若临床稳定可考虑入组：无神经系统症状、无需皮质类固醇治疗、无放疗指征，且近期影像学显示最大转移灶的最大直径≤1.5 cm。
    3. 筛选期间新发现的无症状CNS转移允许入组。
    4. 有CNS转移病史的无症状受试者，需通过至少间隔2周的影像学扫描确认无进展。
    5. 有症状的CNS转移受试者，若放疗和/或手术后临床稳定可考虑入组。
    6. 接受过CNS转移手术的受试者，距首次研究给药必须至少间隔4周。
    7. CNS放疗后的无症状受试者，必须在首次给药前至少停用皮质类固醇2周。

14. 心血管疾病：符合以下任何一项：

    1. 纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级II级或以上的充血性心力衰竭。
    2. 需要药物治疗的严重心律失常。
    3. 入组前6个月内发生急性心肌梗死、严重或不稳定型心绞痛、冠状动脉或外周动脉搭桥术。
    4. 左心室射血分数（LVEF）＜50%。
    5. QTcF间期延长（女性＞470 ms，男性＞450 ms）或有尖端扭转型室性心动过速的风险因素。
    6. 未控制的高血压（抗高血压治疗后收缩压≥150 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）。
15. 血栓栓塞事件：6个月内发生动脉/静脉血栓事件、高血压危象或高血压脑病。
16. 癫痫病史：既往有癫痫病史。
17. 上腔静脉综合征：存在上腔静脉综合征。
18. 肺部疾病：活动性非感染性间质性肺病、放射性肺炎等，活动性肺结核、尘肺病、≥2级的其他肺炎，或筛选时肺功能严重受损。
19. 严重骨病变：存在或可能因转移导致严重骨损伤，或未控制的骨痛。
20. 活动性感染：活动性或未控制的严重感染，或不明原因发热＞38.5℃。
21. 第三间隙积液：控制不佳或需要引流的胸腔积液、腹水或心包积液。 经治疗稳定后的受试者可能允许入组。
22. 肿瘤侵犯大血管：影像学显示肿瘤侵犯大血管或与大血管边界不清。
23. 出血风险：首次给药前2个月内有出血倾向的证据或病史；有咯血史，或首次给药前2周内有未愈合的伤口/溃疡/骨折。
24. 胃肠道疾病：已知的胃肠道功能受损或严重影响药物吸收/代谢的疾病，或影响吸收的重大胃肠道手术史。
25. 近期接种活疫苗：首次给药前4周内接种过减毒活疫苗。
26. 单克隆抗体严重过敏：对其他单克隆抗体有严重过敏反应史。
27. 自身免疫性疾病：首次给药前2年内需要系统治疗的活动性自身免疫性疾病。
28. 免疫抑制治疗：正在接受全身性皮质类固醇或其他免疫抑制治疗。

29. 病毒感染：HIV抗体阳性，或活动性病毒性肝炎。

    1. 活动性乙型肝炎或活动性丙型肝炎。
    2. 携带者需在研究期间接受抗病毒治疗和监测。
30. 活动性梅毒。
31. 肾功能衰竭：需要血液透析或腹膜透析。
32. 糖尿病控制不佳：空腹血糖＞10 mmol/L。
33. 器官移植：有器官移植史或计划进行器官移植。
34. 近期大手术/创伤：首次给药前4周内进行过大手术或遭受重大创伤。
35. 近期放疗：首次给药前2周内接受过姑息性放疗。
36. 既往治疗残留毒性：既往抗肿瘤治疗引起的毒性未恢复至≤1级。
37. 其他：研究者认为存在任何其他具有临床意义的异常或疾病，可能带来风险或干扰研究。