健康な成人および糖尿病性腎症を有する成人におけるMTX-439の評価

参加基準：

1. すべての性別、年齢18歳から65歳まで（含む）。
2. 研究および関連資料（インフォームド・コンセント文書を含む）を読み理解し、署名入りの書面によるインフォームド・コンセントを提供できること。
3. プロトコルで求められるすべての研究訪問および手順を完了する意思と能力があること。
4. 週に5本以下のたばこ、またはその他のコチニン含有製品（たばこ、ニコチンガム、パッチ、ニコチンパウチ、電子たばこを含む）の摂取であり、入院期間中はすべてのそのような製品を控えることに同意すること。
5. スクリーニングの30日前から最終研究訪問まで、マリファナまたはカンナビノール含有製品を控える意思があること。
6. 最初の投与時から最終投与後65日間（卵子の場合、該当する場合）、または最終投与後125日間（精子の場合、該当する場合）まで卵子を提供しないことに同意すること。さらに、最初の投与の56日前から最終研究訪問後90日間まで献血をしないこと、または最初の投与の14日前から最終研究訪問後90日間まで血小板/血漿提供をしないことに同意すること。

7. 参加者は以下の特定の避妊措置に従うことが求められます：

   • 出生時に男性と割り当てられた参加者は、スクリーニング時および最終投与後125日間、コンドームを使用すること（精管切除術を受けている場合でも）。
   • 出生時に女性と割り当てられた参加者は、非妊娠可能（少なくとも6か月以上外科的に不妊化されているか、少なくとも1年以上閉経後であり、卵胞刺激ホルモン[FSH]レベル＞40 U/Lで確認されていること）であること、または、妊娠可能（両側卵巣摘出術または子宮摘出術による不妊化を受けていない；まだ月経がある；または閉経の場合、最終月経から＜1年が経過している）である場合は、1つの高効率避妊法と1つの有効避妊法の組み合わせを使用すること。この避妊慣行は、研究薬の最初の投与の少なくとも28日前に開始し、研究期間中継続し、該当する場合は研究薬の最終投与後65日間継続すること。
   • 男性参加者は、妊娠可能な女性パートナーが高効率避妊法を使用することを確実にすることに同意すること。

8. 以下の範囲内のバイタルサイン：

   • 収縮期血圧：90-140 mmHg
   • 拡張期血圧：＜90 mmHg
   • 脈拍数：55-100 bpm
   • 呼吸数：分間10-16回

   DKD参加者：

9. 上記のすべて。

   • 過去3か月間、抗糖尿病薬の最小限の用量調整を必要とする良好に管理された糖尿病であり、スクリーニングの30日前以内に調整がないこと。
   • ヘモグロビンA1C＜9.5%。
   • 推算糸球体濾過量（eGFR）が30から60の間。

除外基準：

1. DKD（DKD参加者の場合を除く）を除き、研究者が臨床的に有意と判断する活動性疾患。
2. 健康参加者の場合、体格指数（BMI）＞32 kg/m2；DKD参加者の場合、＞40 kg/m2。
3. スクリーニングの90日前以内に、避妊薬を除く、全身性免疫抑制薬、糖尿病治療薬（DKD参加者を除く）、抗精神病薬、抗凝固薬、またはその他の処方薬を使用しており、研究者が判断するに、研究参加を混乱させる可能性があるもの。
4. スクリーニングの30日前以内にワクチン接種を受けたこと。
5. スクリーニングの5年以内に癌または癌またはリンパ増殖性疾患の病歴があること。ただし、適切に治療された皮膚の非黒色腫癌および子宮頸部上皮内癌を除く。
6. スクリーニング時のB型肝炎表面抗原（HbsAg）検査陽性、またはスクリーニング時のHIV検査陽性により証明される、B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の現在の感染。C型肝炎の場合、C型肝炎抗体（抗HCV）検査陽性は除外されるが、参加者が以前にC型肝炎の治療を受けたことがある場合は、HCVリボ核酸（RNA）検査陰性であれば適格となる。
7. 試験中および参加者の研究薬最終投与後65日間（妊娠可能な参加者の場合）または125日間（男性の場合）まで、現在妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している、または妊娠に寄与する計画があること（該当する場合）。
8. 研究者が判断するに、スクリーニングの5年以内に重度のうつ病、精神病、または自殺念慮の病歴があること。
9. 研究者の意見において、アナフィラキシーまたはその他の重大なアレルギーの病歴があること。
10. スクリーニングの1年以内に、精神障害の診断と統計マニュアル第5版で指定される物質使用障害の病歴があること。
11. スクリーニング時またはCRU入室時（Day -1）に、薬物乱用またはアルコールの陽性スクリーニング。
12. スクリーニングの28日前以内の献血。

13. スクリーニング時に検出された、参加者の研究完了能力、研究中評価、または参加者の安全性に干渉する可能性がある、糖尿病を含む臨床的に有意な疾患または検査異常。以下を含む：

    • ヘモグロビン＜115 g/L（女性）または＜135 g/L（男性）；＞160 g/L（女性）または＞180 g/L（男性）
    • 絶対好中球数＜2.0×10^9/Lまたは＞7.5×10^9/L
    • 白血球数＜4.0×10^9/Lまたは＞11.0×10^9/L
    • 血小板数＜150×10^9/Lまたは＞450×10^9/L
    • スクリーニング心電図のいずれかに臨床的に有意な異常
    • アラニンアミノトランスフェラーゼまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼが正常上限の1.2倍を超える。
14. スクリーニングの12週間以内の計画を含む、いかなる外科的手順。
15. MTX-439またはその賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギー。
16. スクリーニングの30日前以内、または薬剤の5半減期のいずれか長い方の期間内に、他の研究薬の研究に参加したこと。