Evaluering af MTX-439 hos raske voksne og voksne med diabetisk nyresygdom

Inklusionskriterier:

1. Alle køn, alder 18 til 65 år inklusive.
2. I stand til at læse og forstå undersøgelsen og alle relaterede materialer (herunder informeret samtykkeerklæringen) og afgive et underskrevet, skriftligt informeret samtykke.
3. Villig og i stand til at gennemføre alle protokolkrævede studiebesøg og procedurer.
4. Forbrug af ikke mere end 5 cigaretter eller andre cotininholdige produkter (herunder tobak, nikotintyggegummi, nikotinplastre, nikotinposer og e-cigaretter) om ugen og enighed om at afholde sig fra alle sådanne produkter under indlæggelser.
5. Villig til at afholde sig fra produkter, der indeholder marijuana eller cannabinol, i 30 dage før screening og indtil det sidste studiebesøg.
6. Enig i ikke at donere æg (hvis relevant) fra tiden for den første infusion indtil 65 dage efter den sidste dosis, eller 125 dage efter den sidste dosis for sæd (hvis relevant); desuden enig i ikke at donere blod fra 56 dage før tiden for den første infusion indtil 90 dage efter det sidste studiebesøg eller trombocytter/plasma fra 14 dage før tiden for den første infusion indtil 90 dage efter det sidste studiebesøg.

7. Deltagere skal følge specifikke præventionsforholdsregler som følger:

   • Deltagere tildelt mand ved fødslen skal bruge et kondom (selv om de er vasektomerede) på screeningtidspunktet og i 125 dage efter den sidste dosis.
   • Deltagere tildelt kvinde ved fødslen skal være af ikke-barnfrembringende potentiale (defineret som enten mindst 6 måneder kirurgisk steriliseret eller mindst 1 år postmenopausalt og bekræftet af follikelstimulerende hormon [FSH]-niveau > 40 U/L) ELLER, hvis de er af barnfrembringende potentiale (defineret som ikke steriliseret via bilateral ovariektomi eller hysterektomi; stadig menstruerende; eller < 1 år er gået siden sidste menstruation, hvis menopausalt), skal bruge en kombination af 1 højeffektiv præventionsmetode og 1 effektiv præventionsmetode. Denne præventionspraksis skal starte mindst 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, fortsætte under undersøgelsen og vedvare i 65 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, hvis relevant.
   • Mandlige deltagere er enige i at sikre, at deres kvindelige partnere, der er af barnfrembringende potentiale, vil bruge en højeffektiv præventionsmetode.

8. Vitalparametre inden for følgende intervaller:

   • Systolisk blodtryk: 90-140 mmHg
   • Diastolisk blodtryk: < 90 mmHg
   • Puls: 55-100 slag pr. minut
   • Respirationsfrekvens: 10-16 åndedræt pr. minut

   DKD-deltagere:

9. Alt ovenstående.

   • Velfungerende diabetes, der kræver minimale dosisjusteringer af antidiabetiske lægemidler i de sidste 3 måneder og ingen justeringer inden for 30 dage før screening.
   • Hæmoglobin A1C < 9,5 %.
   • Anslået glomerulær filtrationsrate (eGFR) mellem 30 og 60.

Eksklusionskriterier:

1. Enhver aktiv medicinsk tilstand, som undersøgeren vurderer er klinisk signifikant, undtagen DKD (for DKD-deltagere).
2. Body mass index (BMI) > 32 kg/m² for sunde deltagere; > 40 kg/m² for DKD-deltagere.
3. Brug af enhver systemisk immunsuppressiv medicin, medicin til behandling af diabetes (undtagen DKD-deltagere), antipsykotika, antikoagulantia eller anden receptpligtig medicin end præventionsmidler inden for 90 dage før screening, som efter undersøgerens vurdering kan forvirre deres deltagelse i undersøgelsen.
4. Modtaget en vaccine inden for 30 dage før screening.
5. Kræft eller en historie med kræft eller lymfoproliferativ lidelse inden for 5 år før screening, undtagen adækvat behandlet ikke-melanom hudkræft og cervikal carcinoma in situ.
6. Nuværende infektion med hepatitis B, hepatitis C eller humant immundefektvirus (HIV) dokumenteret ved en positiv hepatitis B overfladeantigen (HbsAg)-test ved screening eller en positiv HIV-test ved screening. For hepatitis C er en positiv hepatitis C-antistof (antiHCV)-test ekskluderende, medmindre deltageren tidligere er blevet behandlet for hepatitis C, i hvilket tilfælde de ville være berettigede med en negativ HCV ribonukleinsyre (RNA)-test.
7. Nuværende graviditet, amning eller planer om at blive gravid eller bidrage til graviditet under forsøget og op til 65 dage (for deltagere af barnfrembringende potentiale) eller 125 dage (for mænd) efter deltagerens sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, hvis relevant.
8. Historie med svær depression, psykose eller selvmordstanker, som undersøgeren vurderer, inden for 5 år før screening.
9. Historie med anafylaksi eller andre betydelige allergier efter undersøgerens mening.
10. Historie med stofmisbrugsforstyrrelse som specificeret i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition, inden for 1 år før screening.
11. Positiv screening for narkotika eller alkohol ved screening eller optagelse på klinisk forskningsenhed (dag -1).
12. Donation af blod inden for 28 dage før screening.

13. Enhver klinisk signifikant sygdom eller laboratorieabnormalitet opdaget ved screening, herunder diabetes mellitus, som kan forstyrre en deltagers evne til at gennemføre undersøgelsen, evalueringer under undersøgelsen eller deltagersikkerhed, herunder følgende:

    • Hæmoglobin < 115 g/L (kvinde) eller < 135 g/L (mand); > 160 g/L (kvinde) eller > 180 g/L (mand)
    • Absolut neutrofile granulocytter < 2,0 × 10⁹/L eller > 7,5 × 10⁹/L
    • Hvide blodlegemer < 4,0 × 10⁹/L eller > 11,0 × 10⁹/L
    • Blodpladetal < 150 × 10⁹/L eller > 450 × 10⁹/L
    • Enhver klinisk signifikant abnormalitet på nogen af screening-EKG'erne
    • Alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase større end 1,2 gange den øvre normale grænse.
14. Enhver kirurgisk procedure, herunder planlagte procedurer inden for 12 uger før screening.
15. Kendt allergi over for MTX-439 eller nogen af dets hjælpestoffer.
16. Deltagelse i et andet forskningsstudie med et undersøgelsesmiddel inden for 30 dage før screening eller 5 halveringstider for midlet, alt efter hvad der er længst.