MTX-439在健康成人及糖尿病肾病患者中的评估

入选标准：

1. 所有性别，年龄18至65岁（含）。
2. 能够阅读并理解研究及相关材料（包括知情同意书），并提供签署的书面知情同意。
3. 愿意且能够完成方案要求的所有研究访视和程序。
4. 每周消费不超过5支香烟或其他含可替宁产品（包括烟草、尼古丁口香糖、贴片、尼古丁袋和电子烟），并同意在住院期间戒除所有此类产品。
5. 愿意在筛选前30天至最后一次研究访视期间避免使用含大麻或大麻酚的产品。
6. 同意从首次输注时起至末次给药后65天内（如适用），或末次给药后125天内（如适用）不捐献卵子或精子；此外，同意从首次输注前56天至最后一次研究访视后90天内不捐献全血，或从首次输注前14天至最后一次研究访视后90天内不捐献血小板/血浆。

7. 参与者需遵循以下特定避孕措施：

   • 出生时性别为男性的参与者必须在筛选时及末次给药后125天内使用避孕套（即使已进行输精管切除术）。
   • 出生时性别为女性的参与者必须无生育能力（定义为至少6个月前手术绝育或至少绝经1年且经卵泡刺激素[FSH]水平>40 U/L确认），或如有生育能力（定义为未通过双侧卵巢切除术或子宫切除术绝育；仍有月经；或绝经后最后一次月经至今<1年），必须使用1种高效避孕方法和1种有效避孕方法的组合。此避孕实践应在首次研究药物给药前至少28天开始，在研究期间持续，并在末次研究药物给药后持续65天（如适用）。
   • 男性参与者同意确保其有生育能力的女性伴侣使用高效避孕方法。

8. 生命体征在以下范围内：

   • 收缩压：90-140 mmHg
   • 舒张压：< 90 mmHg
   • 脉搏率：55-100 bpm
   • 呼吸频率：10-16次/分钟

   糖尿病肾病（DKD）参与者：

9. 满足以上所有条件。

   • 糖尿病控制良好，过去3个月内抗糖尿病药物剂量调整极少，且筛选前30天内无调整。
   • 血红蛋白A1C < 9.5%。
   • 估算肾小球滤过率（eGFR）在30至60之间。

排除标准：

1. 研究者认为任何具有临床意义的活跃医疗状况（DKD参与者除外，其DKD状况可接受）。
2. 健康参与者体重指数（BMI）> 32 kg/m²；DKD参与者BMI > 40 kg/m²。
3. 筛选前90天内使用任何全身性免疫抑制剂、治疗糖尿病的药物（DKD参与者除外）、抗精神病药、抗凝剂或其他处方药（避孕药除外），且研究者认为可能影响其参与研究。
4. 筛选前30天内接种过疫苗。
5. 筛选前5年内患有癌症或有癌症或淋巴增生性疾病史，但充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌和宫颈原位癌除外。
6. 当前感染乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（HIV），证据为筛选时乙型肝炎表面抗原（HBsAg）检测阳性或HIV检测阳性。对于丙型肝炎，丙型肝炎抗体（抗HCV）检测阳性为排除标准，除非参与者既往接受过丙型肝炎治疗，且丙型肝炎病毒核糖核酸（RNA）检测阴性，则符合资格。
7. 当前怀孕、哺乳，或计划在试验期间及参与者末次研究药物给药后65天内（对有生育能力的参与者）或125天内（对男性参与者，如适用）怀孕或导致怀孕。
8. 筛选前5年内有严重抑郁、精神病或自杀意念史，由研究者判定。
9. 研究者认为有过敏反应史或其他重大过敏史。
10. 筛选前1年内有《精神障碍诊断与统计手册（第五版）》中规定的物质使用障碍史。
11. 筛选时或入住临床研究单位（CRU）（第-1天）时药物滥用或酒精筛查阳性。
12. 筛选前28天内捐献过全血。

13. 筛选时检测到任何可能干扰参与者完成研究、研究期间评估或参与者安全的具有临床意义的疾病或实验室异常，包括糖尿病，具体如下：

    • 血红蛋白 < 115 g/L（女性）或 < 135 g/L（男性）；> 160 g/L（女性）或 > 180 g/L（男性）
    • 绝对中性粒细胞 < 2.0 × 10⁹/L 或 > 7.5 × 10⁹/L
    • 白细胞 < 4.0 × 10⁹/L 或 > 11.0 × 10⁹/L
    • 血小板计数 < 150 × 10⁹/L 或 > 450 × 10⁹/L
    • 任何筛选心电图显示具有临床意义的异常
    • 丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶高于正常值上限的1.2倍。
14. 任何外科手术，包括筛选前12周内计划进行的手术。
15. 已知对MTX-439或其任何辅料过敏。
16. 筛选前30天内或另一研究药物的5个半衰期内（以较长者为准）参与过其他研究药物的研究。