Evaluación de MTX-439 en adultos sanos y adultos con enfermedad renal diabética

Criterios de inclusión:

1. Todos los géneros, edades de 18 a 65 años, inclusive.
2. Capaz de leer y comprender el estudio y todos los materiales relacionados (incluido el ICF), y proporcionar un consentimiento informado por escrito firmado.
3. Dispuesto y capaz de completar todas las visitas y procedimientos del estudio requeridos por el protocolo.
4. Consumo de no más de 5 cigarrillos u otros productos que contengan cotinina (incluidos tabaco, chicles de nicotina, parches, bolsitas de nicotina y cigarrillos electrónicos) por semana y acuerdo de abstenerse de todos estos productos durante las estancias hospitalarias.
5. Dispuesto a abstenerse de productos que contengan marihuana o cannabinol durante 30 días antes del Cribado y hasta la última visita del estudio.
6. Acepta no donar óvulos (si es aplicable) desde el momento de la primera infusión hasta 65 días después de la dosis final, o 125 días después de la dosis final para espermatozoides (si es aplicable); además, acepta no donar sangre desde 56 días antes del momento de la primera infusión hasta 90 días después de la última visita del estudio o plaquetas/plasma desde 14 días antes del momento de la primera infusión hasta 90 días después de la última visita del estudio.

7. Se requiere que los participantes sigan medidas específicas de anticoncepción de la siguiente manera:

   • Los participantes asignados como hombres al nacer deben usar condón (incluso si están vasectomizados) en el momento del Cribado y durante 125 días después de la dosis final.
   • Los participantes asignados como mujeres al nacer deben tener un potencial no reproductivo (definido como al menos 6 meses después de la esterilización quirúrgica o al menos 1 año posmenopáusica y confirmado por un nivel de hormona folículo-estimulante [FSH] > 40 U/L) O, si tienen potencial reproductivo (definido como no esterilizadas mediante ooforectomía bilateral o histerectomía; aún menstruando; o < 1 año desde la última menstruación, si son menopáusicas), deben usar una combinación de 1 método anticonceptivo altamente efectivo y 1 método anticonceptivo efectivo. Esta práctica anticonceptiva debe comenzar al menos 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio, continuar durante el estudio y persistir durante 65 días después de la dosis final del fármaco del estudio, si es aplicable.
   • Los participantes masculinos acuerdan asegurar que sus parejas femeninas con potencial reproductivo usarán un método anticonceptivo altamente efectivo.

8. Signos vitales dentro de los siguientes rangos:

   • Presión arterial sistólica: 90-140 mmHg
   • Presión arterial diastólica: < 90 mmHg
   • Frecuencia cardíaca: 55-100 lpm
   • Frecuencia respiratoria: 10-16 respiraciones por minuto

   Participantes con ERC:

9. Todos los anteriores.

   • Diabetes bien controlada que requiera ajustes mínimos de dosis de medicamentos antidiabéticos en los últimos 3 meses y sin ajustes dentro de los 30 días del Cribado.
   • Hemoglobina A1C < 9,5%.
   • Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) entre 30 y 60.

Criterios de exclusión:

1. Cualquier condición médica activa considerada clínicamente significativa por el Investigador, excepto ERC (para participantes con ERC).
2. Índice de masa corporal (IMC) > 32 kg/m² para participantes sanos; > 40 kg/m² para participantes con ERC.
3. Uso de cualquier medicamento inmunosupresor sistémico, medicamentos para tratar la diabetes (excepto participantes con ERC), antipsicóticos, anticoagulantes u otros medicamentos recetados distintos a los anticonceptivos dentro de los 90 días del Cribado que, según determine el Investigador, podrían confundir su participación en el estudio.
4. Recibió una vacuna dentro de los 30 días del Cribado.
5. Cáncer o antecedentes de cáncer o trastorno linfoproliferativo dentro de los 5 años del Cribado, excepto cánceres de piel no melanoma adecuadamente tratados y carcinoma cervical in situ.
6. Infección actual con hepatitis B, hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) evidenciada por una prueba positiva de antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en el Cribado o una prueba positiva de VIH en el Cribado. Para la hepatitis C, una prueba positiva de anticuerpos contra la hepatitis C (antiVHC) es excluyente a menos que el participante haya sido tratado previamente por hepatitis C, en cuyo caso sería elegible con una prueba negativa de ácido ribonucleico (ARN) del VHC.
7. Actualmente embarazada, lactando o planeando concebir o contribuir al embarazo durante el ensayo y hasta 65 días (para participantes con potencial reproductivo) o 125 días (para hombres) después de la última dosis del fármaco del estudio del participante, si es aplicable.
8. Antecedentes de depresión grave, psicosis o ideación suicida, según determine el Investigador, dentro de los 5 años del Cribado.
9. Antecedentes de anafilaxia u otras alergias significativas en opinión del Investigador.
10. Antecedentes de trastorno por uso de sustancias según se especifica en el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, Quinta Edición, dentro de 1 año del Cribado.
11. Cribado positivo para drogas de abuso o alcohol en el Cribado o al ingreso a la CRU (Día -1).
12. Donación de sangre dentro de los 28 días del Cribado.

13. Cualquier enfermedad o anomalía de laboratorio clínicamente significativa detectada en el Cribado, incluida la diabetes mellitus, que pueda interferir con la capacidad del participante para completar el estudio, las evaluaciones durante el estudio o la seguridad del participante, incluyendo lo siguiente:

    • Hemoglobina < 115 g/L (mujeres) o < 135 g/L (hombres); > 160 g/L (mujeres) o > 180 g/L (hombres)
    • Neutrófilos absolutos < 2,0 × 10⁹/L o > 7,5 × 10⁹/L
    • Glóbulos blancos < 4,0 × 10⁹/L o > 11,0 × 10⁹/L
    • Recuento de plaquetas < 150 × 10⁹/L o > 450 × 10⁹/L
    • Cualquier anomalía clínicamente significativa en cualquiera de los ECG de Cribado
    • Alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa mayor de 1,2 veces el límite superior normal.
14. Cualquier procedimiento quirúrgico, incluidos procedimientos planificados dentro de las 12 semanas del Cribado.
15. Alergia conocida a MTX-439 o cualquiera de sus excipientes.
16. Participación en otro estudio de investigación de un agente en investigación dentro de los 30 días del Cribado o 5 vidas medias del agente, lo que sea más largo.