Оценка препарата MTX-439 у здоровых взрослых и взрослых с диабетической болезнью почек

Критерии включения:

1. Все полы, возраст от 18 до 65 лет включительно.
2. Способность читать и понимать исследование и все связанные материалы (включая ИДС), а также предоставить подписанное письменное информированное согласие.
3. Готовность и способность выполнить все визиты и процедуры, требуемые протоколом.
4. Потребление не более 5 сигарет или других продуктов, содержащих котинин (включая табак, никотиновую жвачку, пластыри, никотиновые пакетики и электронные сигареты) в неделю, и согласие воздерживаться от всех таких продуктов во время стационарного пребывания.
5. Готовность воздерживаться от продуктов, содержащих марихуану или каннабинол, за 30 дней до скрининга и до последнего визита исследования.
6. Согласие не сдавать яйцеклетки (если применимо) с момента первой инфузии до 65 дней после последней дозы или 125 дней после последней дозы для спермы (если применимо); дополнительно согласие не сдавать кровь с 56 дней до первой инфузии до 90 дней после последнего визита исследования или тромбоциты/плазму с 14 дней до первой инфузии до 90 дней после последнего визита исследования.

7. Участники должны соблюдать следующие меры контрацепции:

   • Участники, при рождении определенные как мужчины, должны использовать презерватив (даже после вазэктомии) на момент скрининга и в течение 125 дней после последней дозы.
   • Участники, при рождении определенные как женщины, должны быть неспособны к деторождению (определяется как либо хирургическая стерилизация не менее 6 месяцев назад, либо постменопауза не менее 1 года с подтверждением уровнем фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] > 40 Ед/л) ИЛИ, если способны к деторождению (определяется как нестерилизованные путем двусторонней овариэктомии или гистерэктомии; все еще менструируют; или < 1 года с последней менструации, если в менопаузе), должны использовать комбинацию 1 высокоэффективного метода контрацепции и 1 эффективного метода контрацепции. Эта практика контрацепции должна начаться не менее чем за 28 дней до первой дозы исследуемого препарата, продолжаться во время исследования и сохраняться в течение 65 дней после последней дозы исследуемого препарата, если применимо.
   • Мужчины-участники соглашаются обеспечить, чтобы их партнерши, способные к деторождению, использовали высокоэффективный метод контрацепции.

8. Жизненные показатели в следующих диапазонах:

   • Систолическое артериальное давление: 90-140 мм рт.ст.
   • Диастолическое артериальное давление: < 90 мм рт.ст.
   • Частота пульса: 55-100 уд/мин
   • Частота дыхания: 10-16 дыхательных движений в минуту

   Участники с ДБП:

9. Все вышеперечисленное.

   • Хорошо контролируемый диабет, требующий минимальных корректировок доз противодиабетических препаратов за последние 3 месяца и отсутствие корректировок в течение 30 дней до скрининга.
   • Гемоглобин A1C < 9,5%.
   • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) от 30 до 60.

Критерии исключения:

1. Любое активное медицинское состояние, признанное клинически значимым исследователем, за исключением ДБП (для участников с ДБП).
2. Индекс массы тела (ИМТ) > 32 кг/м² для здоровых участников; > 40 кг/м² для участников с ДБП.
3. Использование любых системных иммуносупрессивных препаратов, препаратов для лечения диабета (кроме участников с ДБП), антипсихотиков, антикоагулянтов или других рецептурных препаратов, кроме контрацептивов, в течение 90 дней до скрининга, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на участие в исследовании.
4. Получение вакцины в течение 30 дней до скрининга.
5. Рак или история рака или лимфопролиферативного расстройства в течение 5 лет до скрининга, за исключением адекватно пролеченных немеланомных раков кожи и карциномы in situ шейки матки.
6. Текущая инфекция гепатитом B, гепатитом C или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), подтвержденная положительным тестом на поверхностный антиген гепатита B (HbsAg) при скрининге или положительным тестом на ВИЧ при скрининге. Для гепатита C положительный тест на антитела к гепатиту C (antiHCV) является исключающим, если участник ранее не лечился от гепатита C, в этом случае он будет допущен при отрицательном тесте на РНК HCV.
7. Текущая беременность, лактация или планирование зачатия или содействия беременности во время испытания и до 65 дней (для участниц, способных к деторождению) или 125 дней (для мужчин) после последней дозы исследуемого препарата участника, если применимо.
8. История тяжелой депрессии, психоза или суицидальных мыслей, по определению исследователя, в течение 5 лет до скрининга.
9. История анафилаксии или других значительных аллергий по мнению исследователя.
10. История расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, как указано в Диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам, пятое издание, в течение 1 года до скрининга.
11. Положительный скрининг на наркотики или алкоголь при скрининге или поступлении в клиническое исследовательское отделение (День -1).
12. Сдача крови в течение 28 дней до скрининга.

13. Любое клинически значимое заболевание или лабораторная аномалия, обнаруженные при скрининге, включая сахарный диабет, которые могут повлиять на способность участника завершить исследование, оценки во время исследования или безопасность участника, включая следующее:

    • Гемоглобин < 115 г/л (женщины) или < 135 г/л (мужчины); > 160 г/л (женщины) или > 180 г/л (мужчины)
    • Абсолютные нейтрофилы < 2,0 × 10⁹/л или > 7,5 × 10⁹/л
    • Лейкоциты < 4,0 × 10⁹/л или > 11,0 × 10⁹/л
    • Количество тромбоцитов < 150 × 10⁹/л или > 450 × 10⁹/л
    • Любая клинически значимая аномалия на любом из скрининговых ЭКГ
    • Аланинаминотрансфераза или аспартатаминотрансфераза более чем в 1,2 раза превышает верхний предел нормы.
14. Любая хирургическая процедура, включая запланированные процедуры в течение 12 недель до скрининга.
15. Известная аллергия на MTX-439 или любой из его вспомогательных веществ.
16. Участие в другом исследовании исследуемого агента в течение 30 дней до скрининга или 5 периодов полувыведения агента, в зависимости от того, что дольше.