Avaliação do MTX-439 em Adultos Saudáveis e Adultos com Doença Renal Diabética
Um Estudo de Fase 1 Randomizado, Duplo-cego e de Escalonamento de Dose para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética de MTX-439 em Adultos Saudáveis e Adultos com Doença Renal Diabética
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo randomizado, duplamente cego, controlado por placebo, de dose única ascendente (SAD) e dose múltipla ascendente (MAD) para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética (PK) de doses únicas e múltiplas ascendentes de MTX-439 administradas em adultos saudáveis e adultos com DKD.
A parte SAD do estudo com participantes saudáveis consistirá em 5 coortes planeadas de administração intravenosa (IV), compreendendo 8 participantes. A dose será baseada no peso, e a dose inicial será 100 vezes abaixo do topo da janela de segurança. As doses serão então aumentadas, dependendo da segurança, tolerabilidade e níveis de exposição ao fármaco, em coortes subsequentes, com aumentos a proceder em incrementos de 2x ou 3x. As doses planeadas podem ser ajustadas em resposta aos dados. Podem ser adicionados participantes adicionais e/ou coortes de dose adicionais conforme necessário, com base nos dados. Dentro de cada coorte de participantes saudáveis, os participantes serão aleatoriamente designados para receber MTX-439 ou placebo correspondente. Os primeiros 2 participantes (participantes sentinela) dentro de cada coorte de participantes saudáveis serão randomizados 1:1 para receber MTX-439 ou placebo no Dia 1. Estes participantes serão monitorizados durante 24 horas e, após revisão dos dados de segurança de ambos os participantes e aprovação pelo Investigador do estudo, Monitor Médico e Oficial Médico Responsável do Patrocinador (SRMO), os 6 participantes adicionais serão randomizados para o fármaco do estudo (n=5 MTX-439; n=1 placebo).
Além disso, um mínimo de 2 coortes planeadas de administração IV, compreendendo 8 participantes com DKD, receberão MTX-439 ou placebo correspondente para avaliar a PK em pacientes versus controlos saudáveis. A Coorte 1 de DKD pode ser administrada a qualquer momento após a reunião de escalonamento de dose para a Coorte 2 de participantes saudáveis ser concluída e a decisão de escalonar a dose ser tomada. A dose inicial do fármaco do estudo na Coorte 1 de DKD será a mesma que a dose para a Coorte 1 em voluntários saudáveis. Nenhuma dose pode ser administrada a participantes com DKD até que a mesma dose ou uma dose mais elevada tenha sido administrada com segurança a participantes saudáveis. Os participantes na parte SAD do estudo com DKD serão randomizados 3:1 para receber MTX-439 ou placebo correspondente no Dia 1. A administração sentinela não será necessária nas coortes de DKD.
A parte MAD do estudo consistirá em 4 coortes planeadas de administração IV, compreendendo 8 participantes saudáveis (n=6 MTX-439; n=2 placebo). A administração para cada coorte MAD está planeada para o Dia 1, Dia 15 e Dia 29. A Coorte 1 da parte MAD do estudo pode começar após a conclusão da reunião de segurança da Coorte SAD 2 e uma vez que o Investigador do estudo, Monitor Médico e SRMO decidam proceder para a Coorte SAD 3 de participantes saudáveis. O escalonamento de dose ocorrerá dependendo da segurança, tolerabilidade e PK em coortes anteriores.
Os participantes no estudo serão acompanhados para segurança e avaliados para PK e imunogenicidade. Para as coortes SAD, a participação será de 85 dias e para as coortes MAD de 113 dias.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jeffrey Bornstein, MD
- Número de telefone: 803 (617) 936-0960
- E-mail: Jeffrey@mediartx.com
Estude backup de contato
- Nome: Jordan Jara
- Número de telefone: 818 617-936-0960
- E-mail: jordan.jara@mediartx.com
Locais de estudo
-
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Victoria
-
Melbourne, Victoria, Austrália, 3002
- Recrutamento
- Doherty Clinical Trials
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Contato:
- Julia Marshall, MD
- Número de telefone: +61 03 9970 4200
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Todos os géneros, idades entre 18 e 65 anos, inclusive.
- Capaz de ler e compreender o estudo e todos os materiais relacionados (incluindo o CIF), e fornecer um consentimento informado por escrito assinado.
- Disposto e capaz de completar todas as visitas e procedimentos do estudo exigidos pelo protocolo.
- Consumo de não mais de 5 cigarros ou outros produtos que contenham cotinina (incluindo tabaco, pastilhas de nicotina, pensos, sacos de nicotina e cigarros eletrónicos) por semana e concordância em abster-se de todos esses produtos durante estadias hospitalares.
- Disposto a abster-se de produtos que contenham marijuana ou canabinol durante 30 dias antes do Rastreio e até à última visita do estudo.
- Concorda em não doar óvulos (se aplicável) desde o momento da primeira infusão até 65 dias após a dose final, ou 125 dias após a dose final para espermatozoides (se aplicável); além disso, concorda em não doar sangue desde 56 dias antes do momento da primeira infusão até 90 dias após a última visita do estudo ou plaquetas/plasma desde 14 dias antes do momento da primeira infusão até 90 dias após a última visita do estudo.
Os participantes são obrigados a seguir medidas específicas de contraceção, conforme segue:
- Os participantes designados como homens à nascença devem usar preservativo (mesmo que tenham sido vasectomizados) no momento do Rastreio e durante 125 dias após a dose final.
- Os participantes designados como mulheres à nascença devem ter um potencial não reprodutivo (definido como pelo menos 6 meses após esterilização cirúrgica ou pelo menos 1 ano pós-menopausa e confirmado por um nível de hormona folículo-estimulante [FSH] > 40 U/L) OU, se tiverem potencial reprodutivo (definido como não esterilizadas por ooforectomia bilateral ou histerectomia; ainda menstruando; ou < 1 ano desde a última menstruação, se menopáusicas), devem usar uma combinação de 1 método de contraceção altamente eficaz e 1 método de contraceção eficaz. Esta prática contracetiva deve começar pelo menos 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo, continuar durante o estudo e persistir durante 65 dias após a dose final do medicamento do estudo, se aplicável.
- Os participantes do sexo masculino concordam em garantir que as suas parceiras do sexo feminino com potencial reprodutivo usarão um método de contraceção altamente eficaz.
Sinais vitais dentro das seguintes faixas:
- Pressão arterial sistólica: 90-140 mmHg
- Pressão arterial diastólica: < 90 mmHg
- Frequência cardíaca: 55-100 bpm
- Frequência respiratória: 10-16 respirações por minuto
Participantes com DKD:
Todos os acima.
- Diabetes bem controlado que requer ajustes mínimos de dose de medicamentos antidiabéticos nos últimos 3 meses e sem ajustes dentro de 30 dias do Rastreio.
- Hemoglobina A1C < 9,5%.
- Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) entre 30 e 60.
Critérios de Exclusão:
- Qualquer condição médica ativa determinada clinicamente significativa pelo Investigador, exceto DKD (para participantes com DKD).
- Índice de massa corporal (IMC) > 32 kg/m2 para participantes saudáveis; > 40 kg/m2 para participantes com DKD.
- Uso de quaisquer medicamentos imunossupressores sistémicos, medicamentos para tratar diabetes (exceto participantes com DKD), antipsicóticos, anticoagulantes ou outros medicamentos prescritos além de contracetivos dentro de 90 dias do Rastreio que, conforme determinado pelo Investigador, possam confundir a sua participação no estudo.
- Recebeu uma vacina dentro de 30 dias do Rastreio.
- Cancro ou histórico de cancro ou distúrbio linfoproliferativo dentro de 5 anos do Rastreio, exceto para cancros de pele não melanoma adequadamente tratados e carcinoma cervical in situ.
- Infeção atual com hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (VIH), conforme evidenciado por um teste positivo de antigénio de superfície da hepatite B (HbsAg) no Rastreio ou um teste positivo de VIH no Rastreio. Para hepatite C, um teste positivo de anticorpo da hepatite C (antiHCV) é excludente, a menos que o participante tenha sido previamente tratado para hepatite C, caso em que seria elegível com um teste negativo de ácido ribonucleico (RNA) do VHC.
- Atualmente grávida, a amamentar ou a planear engravidar ou contribuir para uma gravidez durante o ensaio e até 65 dias (para participantes com potencial reprodutivo) ou 125 dias (para homens) após a última dose do medicamento do estudo do participante, se aplicável.
- Histórico de depressão grave, psicose ou ideação suicida, conforme determinado pelo Investigador, dentro de 5 anos do Rastreio.
- Histórico de anafilaxia ou outras alergias significativas na opinião do Investigador.
- Histórico de perturbação por uso de substâncias conforme especificado no Manual de Diagnóstico e Estatística de Perturbações Mentais, Quinta Edição, dentro de 1 ano do Rastreio.
- Rastreio positivo para drogas de abuso ou álcool no Rastreio ou admissão à CRU (Dia -1).
- Doação de sangue dentro de 28 dias do Rastreio.
Qualquer doença clinicamente significativa ou anormalidade laboratorial detetada no Rastreio, incluindo diabetes mellitus, que possa interferir com a capacidade de um participante completar o estudo, avaliações durante o estudo ou segurança do participante, incluindo o seguinte:
- Hemoglobina < 115 g/L (feminino) ou < 135 g/L (masculino); > 160 g/L (feminino) ou > 180 g/L (masculino)
- Neutrófilos absolutos < 2,0 × 109/L ou > 7,5 × 109/L
- Glóbulos brancos < 4,0 × 109/L ou > 11,0 × 109/L
- Contagem de plaquetas < 150 × 109/L ou > 450 × 109/L
- Qualquer anormalidade clinicamente significativa em qualquer dos ECGs de Rastreio
- Alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase superior a 1,2 vezes o limite superior do normal.
- Qualquer procedimento cirúrgico, incluindo procedimentos planeados dentro de 12 semanas do Rastreio.
- Alergia conhecida a MTX-439 ou qualquer dos seus excipientes.
- Participação em outro estudo de investigação de um agente experimental dentro de 30 dias do Rastreio ou 5 meias-vidas do agente, o que for mais longo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
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Placebo
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Experimental: MTX-439
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MTX-439 é um anticorpo monoclonal (mAb) de imunoglobulina G1 (IgG1) humana recombinante que se liga à proteína humana secretada SMOC2 com alta especificidade e alta afinidade
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs)
Prazo: Desde a primeira dose até ao Dia 85 para as coortes SAD e até ao Dia 113 para as coortes MAD
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Número e percentagem de participantes que experienciam uma toxicidade limitante da dose (TLD) conforme definido no protocolo. Unidade de Medida: Número de participantes; Percentagem de participantes (%) |
Desde a primeira dose até ao Dia 85 para as coortes SAD e até ao Dia 113 para as coortes MAD
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Incidência de Eventos Adversos Emergentes do Tratamento (TEAEs)
Prazo: Desde a primeira dose até ao Dia 85 para as coortes SAD e até ao Dia 113 para as coortes MAD
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Número e percentagem de participantes com pelo menos um evento adverso emergente do tratamento (EAET). Os EAET serão resumidos por gravidade e severidade máxima de acordo com os critérios definidos no protocolo. Unidade de Medida: Número de participantes; Percentagem de participantes (%) |
Desde a primeira dose até ao Dia 85 para as coortes SAD e até ao Dia 113 para as coortes MAD
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Incidência de Eventos Adversos Relacionados ao Tratamento (TRAEs)
Prazo: Desde a primeira dose até ao Dia 85 para as coortes SAD e até ao Dia 113 para as coortes MAD
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Número e percentagem de participantes com pelo menos um evento adverso considerado relacionado com a intervenção do estudo pelo investigador. Unidade de Medida: Número de participantes; Percentagem de participantes (%) |
Desde a primeira dose até ao Dia 85 para as coortes SAD e até ao Dia 113 para as coortes MAD
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Incidência de Modificações de Dose Devido a Eventos Adversos
Prazo: Desde a primeira dose até ao Dia 85 para as coortes SAD e até ao Dia 113 para as coortes MAD
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Número e percentagem de participantes que necessitaram de interrupção da dose, redução da dose ou descontinuação permanente da intervenção do estudo devido a eventos adversos. Unidade de medida: Número de participantes; Percentagem de participantes (%) |
Desde a primeira dose até ao Dia 85 para as coortes SAD e até ao Dia 113 para as coortes MAD
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Alterações Clinicamente Significativas nos Achados do Exame Físico
Prazo: Linha de base até ao Dia 85 para as coortes SAD e até ao Dia 113 para as coortes MAD
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Número e percentagem de participantes com anomalias clinicamente significativas nos resultados do exame físico. Unidade de Medida: Número de participantes; Percentagem de participantes (%) |
Linha de base até ao Dia 85 para as coortes SAD e até ao Dia 113 para as coortes MAD
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Alterações Clínicas Significativas nos Sinais Vitais
Prazo: Linha de base até ao Dia 85 para as coortes SAD e até ao Dia 113 para as coortes MAD
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Número e percentagem de participantes com alterações clinicamente significativas em relação aos valores basais nas medições dos sinais vitais (incluindo pressão arterial, frequência cardíaca, frequência respiratória, temperatura e oximetria de pulso). Unidade de Medida: Número de participantes; Percentagem de participantes (%) |
Linha de base até ao Dia 85 para as coortes SAD e até ao Dia 113 para as coortes MAD
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Alterações Clinicamente Significativas nos Parâmetros do Eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Linha de base até ao Dia 85 para as coortes SAD e até ao Dia 113 para as coortes MAD
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Número e percentagem de participantes com anomalias clinicamente significativas nos parâmetros de ECG (incluindo, mas não limitado ao intervalo PR, duração do QRS e intervalo QT/QTc). Unidade de Medida: Número de participantes; Percentagem de participantes (%) |
Linha de base até ao Dia 85 para as coortes SAD e até ao Dia 113 para as coortes MAD
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Alterações Clinicamente Significativas nos Parâmetros Laboratoriais Clínicos
Prazo: Baseline até ao Dia 85 para coortes SAD e até ao Dia 113 para coortes MAD
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Número e percentagem de participantes com alterações clinicamente significativas em relação ao basal na hematologia, química clínica, análise de urina e outros parâmetros laboratoriais especificados no protocolo. Unidade de Medida: Número de participantes; Percentagem de participantes (%) |
Baseline até ao Dia 85 para coortes SAD e até ao Dia 113 para coortes MAD
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Concentração Plasmática Máxima Observada (Cmax) do MTX-439
Prazo: Desde a primeira dose até ao Dia 85 para as coortes SAD e até ao Dia 113 para as coortes MAD
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de MTX-439 após doses únicas e múltiplas ascendentes. Unidade de Medida: Nanogramas por mililitro (ng/mL) |
Desde a primeira dose até ao Dia 85 para as coortes SAD e até ao Dia 113 para as coortes MAD
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até ao tempo t (AUC0-t) de MTX-439
Prazo: Desde a primeira dose até ao Dia 85 para as coortes SAD e até ao Dia 113 para as coortes MAD
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até à última concentração mensurável (AUC0-t) de MTX-439. Unidade de Medida: Nanograma·hora por mililitro (ng·h/mL) |
Desde a primeira dose até ao Dia 85 para as coortes SAD e até ao Dia 113 para as coortes MAD
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero extrapolada ao infinito (AUC0-∞) do MTX-439
Prazo: Desde a primeira dose até ao Dia 85 para as coortes SAD e até ao Dia 113 para as coortes MAD
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero extrapolada até ao infinito (AUC0-∞) de MTX-439. Unidade de Medida: Nanograma·hora por mililitro (ng·h/mL) |
Desde a primeira dose até ao Dia 85 para as coortes SAD e até ao Dia 113 para as coortes MAD
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Área sob a Curva de Concentração-Tempo do Plasma durante o Intervalo de Administração (AUC0-tau) de MTX-439
Prazo: Desde a primeira dose até ao Dia 85 para as coortes SAD e até ao Dia 113 para as coortes MAD
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo durante o intervalo de administração (AUC0-tau) de MTX-439 em estado estacionário, quando aplicável Unidade de Medida: Nanograma·hora por mililitro (ng·h/mL) |
Desde a primeira dose até ao Dia 85 para as coortes SAD e até ao Dia 113 para as coortes MAD
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Tempo até a Concentração Plasmática Máxima (Tmax) de MTX-439
Prazo: Desde a primeira dose até ao Dia 85 para as coortes SAD e até ao Dia 113 para as coortes MAD
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Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (Tmax) de MTX-439 após a administração da dose. Unidade de Medida: Horas (h) |
Desde a primeira dose até ao Dia 85 para as coortes SAD e até ao Dia 113 para as coortes MAD
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Meia-vida de Eliminação Terminal (t1/2) do MTX-439
Prazo: Desde a primeira dose até ao Dia 85 para as coortes SAD e até ao Dia 113 para as coortes MAD
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Meia-vida de eliminação terminal (t1/2) do MTX-439 após administração. Unidade de Medida: Horas (h) |
Desde a primeira dose até ao Dia 85 para as coortes SAD e até ao Dia 113 para as coortes MAD
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Incidência e Caracterização de Anticorpos Anti-Fármaco (ADA)
Prazo: Desde a primeira dose até ao Dia 85 para coortes SAD e até ao Dia 113 para coortes MAD
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Número e percentagem de participantes com anticorpos anti-fármaco (ADA) detetáveis, incluindo o título de ADA e avaliação do impacto de ADA na farmacocinética (PK) e segurança, se aplicável. Unidade de Medida: Número de participantes; Percentagem de participantes (%); Título (fator de diluição sem unidade) |
Desde a primeira dose até ao Dia 85 para coortes SAD e até ao Dia 113 para coortes MAD
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração em relação à Linha de Base nos Níveis Totais de SMOC2
Prazo: Desde a linha de base até ao Dia 85 para as coortes SAD e até ao Dia 113 para as coortes MAD
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Alteração em relação à Linha de Base nos níveis circulantes totais de SMOC2 após administração de MTX-439 Unidade de Medida: Nanogramas por mililitro (ng/mL) |
Desde a linha de base até ao Dia 85 para as coortes SAD e até ao Dia 113 para as coortes MAD
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Alteração em Relação à Linha de Base nos Níveis de SMOC2 Livre
Prazo: Linha de base até ao Dia 85 para as coortes SAD e até ao Dia 113 para as coortes MAD
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Alteração em relação à linha de base nos níveis circulantes de SMOC2 livre após administração de MTX-439. Unidade de Medida: Nanogramas por mililitro (ng/mL) |
Linha de base até ao Dia 85 para as coortes SAD e até ao Dia 113 para as coortes MAD
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração em Relação à Linha de Base nos Biomarcadores Pró-inflamatórios
Prazo: Linha de base até ao Dia 85 para as coortes SAD e até ao Dia 113 para as coortes MAD
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Alteração em relação à Linha de Base em biomarcadores pró-inflamatórios circulantes após administração de MTX-439. Unidade de Medida: Nanogramas por mililitro (ng/mL) |
Linha de base até ao Dia 85 para as coortes SAD e até ao Dia 113 para as coortes MAD
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Alteração em Relação à Linha de Base em Biomarcadores de Fibrose
Prazo: Linha de base até ao Dia 85 para coortes SAD e até ao Dia 113 para coortes MAD
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Alteração em relação à linha de base nos biomarcadores de fibrose, incluindo o fragmento de PRO-C3, PRO-C6 e o metabólito de colagénio VII (C7M), após a administração de MTX-439. Unidade de medida: Nanogramas por mililitro (ng/mL) |
Linha de base até ao Dia 85 para coortes SAD e até ao Dia 113 para coortes MAD
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MTX-439-K101
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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