Evaluering av MTX-439 hos friske voksne og voksne med diabetisk nyresykdom
En fase 1 randomisert, dobbeltblind, dose-eskalerende studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk av MTX-439 hos friske voksne og voksne med diabetisk nyresykdom
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, enkelt-stigende dose (SAD) og multippel-stigende dose (MAD) studie for å vurdere sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken (PK) til enkelt- og multippel-stigende doser av MTX-439 administrert til friske voksne og voksne med DKD.
SAD-delen av studien med friske deltakere vil bestå av 5 planlagte intravenøse (IV) doseringskohorter, som omfatter 8 deltakere. Doseringen vil være vektbasert, og startdosen vil være 100 ganger under toppen av sikkerhetsvinduet. Dosene vil deretter økes, avhengig av sikkerhet, toleranse og legemiddeleksponeringsnivåer, i påfølgende kohorter, med økninger som skjer enten i 2x eller 3x trinn. Planlagte doser kan justeres som svar på dataene. Ytterligere deltakere og/eller ytterligere doseringskohorter kan legges til etter behov basert på dataene. Innenfor hver HP-kohort vil deltakerne bli tilfeldig tildelt å motta MTX-439 eller matchet placebo. De første 2 deltakerne (sentineldeltakere) innen hver HP-kohort vil bli randomisert 1:1 til å motta MTX-439 eller placebo på dag 1. Disse deltakerne vil bli overvåket i 24 timer, og etter gjennomgang av sikkerhetsdataene fra begge deltakerne og godkjenning fra studieansvarlig, medisinsk overvåker og Sponsors ansvarlige medisinske tilsyn (SRMO), vil de ytterligere 6 deltakerne bli randomisert til studiemedisin (n=5 MTX-439; n=1 placebo).
I tillegg vil minst 2 planlagte IV-doseringskohorter bestående av 8 DKD-deltakere motta MTX-439 eller matchet placebo for å vurdere PK hos pasienter sammenlignet med friske kontroller. DKD-kohort 1 kan doseres når som helst etter at doseøkningsmøtet for HP-kohort 2 er fullført, og beslutningen om doseøkning er tatt. Startdosen av studiemedisinen i DKD-kohort 1 vil være den samme som dosen for kohort 1 hos friske frivillige. Ingen dose kan administreres til DKD-deltakere før samme eller høyere dose er trygt administrert til friske deltakere. Deltakere i DKD SAD-delen av studien vil bli randomisert 3:1 til å motta MTX-439 eller matchet placebo på dag 1. Sentineldosering vil ikke være nødvendig i DKD-kohorter.
MAD-delen av studien vil bestå av 4 planlagte IV-doseringskohorter bestående av 8 friske deltakere (n=6 MTX-439; n=2 placebo). Dosering for hver MAD-kohort er planlagt for dag 1, dag 15 og dag 29. Kohort 1 av MAD-delen av studien kan begynne etter fullføring av SAD-kohort 2 sikkerhetsmøtet og når studieansvarlig, medisinsk overvåker og SRMO bestemmer seg for å gå videre til HP SAD-kohort 3. Doseøkning vil skje avhengig av sikkerhet, toleranse og PK i tidligere kohorter.
Deltakerne i studien vil bli fulgt opp for sikkerhet og vurdert for PK og immunogenisitet. For SAD-kohorter vil deltakelsen være 85 dager og for MAD-kohorter 113 dager.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Jeffrey Bornstein, MD
- Telefonnummer: 803 (617) 936-0960
- E-post: jeffrey@mediartx.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Jordan Jara
- Telefonnummer: 818 617-936-0960
- E-post: jordan.jara@mediartx.com
Studiesteder
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3002
- Rekruttering
- Doherty Clinical Trials
-
Ta kontakt med:
- Julia Marshall, MD
- Telefonnummer: +61 03 9970 4200
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alle kjønn, alder 18 til 65 år, inkludert.
- Kan lese og forstå studien og alle tilhørende materialer (inkludert ICF), og gi en signert, skriftlig informert samtykke.
- Villig og i stand til å fullføre alle protokollkrevde studiebesøk og prosedyrer.
- Inntak av ikke mer enn 5 sigaretter eller andre produkter som inneholder kotinin (inkludert tobakk, nikotingummi, nikotinplaster, nikotinposer og e-sigaretter) per uke og enighet om å avstå fra alle slike produkter under innleggelser.
- Villig til å avstå fra produkter som inneholder marihuana eller cannabinol i 30 dager før screening og til det siste studiebesøket.
- Samtykker til ikke å donere egg (hvis aktuelt) fra første infusjon til 65 dager etter siste dose, eller 125 dager etter siste dose for sæd (hvis aktuelt); samtykker i tillegg til ikke å donere blod fra 56 dager før første infusjon til 90 dager etter siste studiebesøk eller blodplater/plasma fra 14 dager før første infusjon til 90 dager etter siste studiebesøk.
Deltakere må følge spesifikke prevensjonsforholdsregler som følger:
- Deltakere tildelt mannlig ved fødsel må bruke kondom (selv om vasektomert) ved screening og i 125 dager etter siste dose.
- Deltakere tildelt kvinnelig ved fødsel må være av ikke-barneproduserende potensial (definert som enten minst 6 måneder kirurgisk steril eller minst 1 år postmenopausalt og bekreftet av follikkelstimulerende hormon [FSH]-nivå > 40 U/L) ELLER, hvis av barneproduserende potensial (definert som ikke steril via bilateral ooforektomi eller hysterektomi; fortsatt menstruerende; eller < 1 år har gått siden siste menstruasjon, hvis menopausalt), må bruke en kombinasjon av 1 svært effektiv prevensjonsmetode og 1 effektiv prevensjonsmetode. Denne prevensjonspraksisen bør starte minst 28 dager før første dose av studiemedikament, fortsette under studien, og vedvare i 65 dager etter siste dose av studiemedikament, hvis aktuelt.
- Mannlige deltakere samtykker til å sikre at deres kvinnelige partnere som er av barneproduserende potensial vil bruke en svært effektiv prevensjonsmetode.
Vitaltegn innen følgende områder:
- Systolisk blodtrykk: 90-140 mmHg
- Diastolisk blodtrykk: < 90 mmHg
- Pulsfrekvens: 55-100 slag per minutt
- Respirasjonsfrekvens: 10-16 pust per minutt
DKD-deltakere:
Alle de ovennevnte.
- Godt kontrollert diabetes som krever minimale dosejusteringer av antidiabetiske medisiner de siste 3 månedene og ingen justeringer innen 30 dager fra screening.
- Hemoglobin A1C < 9,5%.
- Estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR) mellom 30 og 60.
Eksklusjonskriterier:
- Enhver aktiv medisinsk tilstand som vurderes klinisk signifikant av forskeren, bortsett fra DKD (for DKD-deltakere).
- Kroppsmasseindeks (BMI) > 32 kg/m² for friske deltakere; > 40 kg/m² for DKD-deltakere.
- Bruk av systemiske immunsuppressive legemidler, medisiner for å behandle diabetes (bortsett fra DKD-deltakere), antipsykotika, antikoagulantia eller andre reseptbelagte medisiner bortsett fra prevensjonsmidler innen 90 dager fra screening som, etter forskerens vurdering, kan forvirre deres deltakelse i studien.
- Mottatt vaksine innen 30 dager fra screening.
- Kreft eller historie med kreft eller lymfoproliferativ lidelse innen 5 år fra screening, bortsett fra adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft og cervikal carcinoma in situ.
- Nåværende infeksjon med hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV) dokumentert ved positiv hepatitt B overflateantigen (HBsAg)-test ved screening eller positiv HIV-test ved screening. For hepatitt C er en positiv hepatitt C-antistoff (anti-HCV)-test ekskluderende med mindre deltakeren tidligere er behandlet for hepatitt C, i så fall vil de være kvalifisert med en negativ HCV-ribonukleinsyre (RNA)-test.
- Nå gravid, ammende eller planlegger å bli gravid eller bidra til graviditet under forsøket og opp til 65 dager (for deltakere av barneproduserende potensial) eller 125 dager (for menn) etter deltakerens siste dose av studiemedikament, hvis aktuelt.
- Historie med alvorlig depresjon, psykose eller suicidal ideasjon, etter forskerens vurdering, innen 5 år fra screening.
- Historie med anafylakse eller andre betydelige allergier etter forskerens mening.
- Historie med substansbrukslidelse som spesifisert i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition, innen 1 år fra screening.
- Positiv screening for narkotika eller alkohol ved screening eller innleggelse på CRU (dag -1).
- Bloddonasjon innen 28 dager fra screening.
Enhver klinisk signifikant sykdom eller laboratorieavvik oppdaget ved screening, inkludert diabetes mellitus, som kan forstyrre en deltakers evne til å fullføre studien, studievurderinger eller deltakers sikkerhet, inkludert følgende:
- Hemoglobin < 115 g/L (kvinne) eller < 135 g/L (mann); > 160 g/L (kvinne) eller > 180 g/L (mann)
- Absolutt nøytrofiltall < 2,0 × 10⁹/L eller > 7,5 × 10⁹/L
- Hvite blodceller < 4,0 × 10⁹/L eller > 11,0 × 10⁹/L
- Blodplateantall < 150 × 10⁹/L eller > 450 × 10⁹/L
- Enhver klinisk signifikant avvik på noen av screening-ekg-ene
- Alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase høyere enn 1,2 ganger øvre normalgrense.
- Enhver kirurgisk prosedyre, inkludert planlagte prosedyrer innen 12 uker fra screening.
- Kjent allergi mot MTX-439 eller noen av dets hjelpestoffer.
- Deltakelse i en annen forskningsstudie med et undersøkt legemiddel innen 30 dager fra screening eller 5 halveringstider av legemiddelet, avhengig av hva som er lengst.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
|
Placebo
|
|
Eksperimentell: MTX-439
|
MTX-439 er et rekombinant human immunoglobulin G1 (IgG1) monoklonalt antistoff (mAb) som binder human-sekretert protein SMOC2 med høy spesifisitet og høy affinitet
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLTs)
Tidsramme: Fra første dose opp til dag 85 for SAD-kohorter og opp til dag 113 for MAD-kohorter
|
Antall og prosentandel av deltakere som opplever en dosebegrensende toksisitet (DLT) som definert i protokollen. Måleenhet: Antall deltakere; Prosentandel av deltakere (%) |
Fra første dose opp til dag 85 for SAD-kohorter og opp til dag 113 for MAD-kohorter
|
|
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAEs)
Tidsramme: Fra første dose opp til dag 85 for SAD-kohorter og opp til dag 113 for MAD-kohorter
|
Antall og prosentandel av deltakere med minst én behandlingsrelatert bivirkning (TEAE). TEAE vil bli oppsummert etter alvorlighetsgrad og maksimal alvorlighet i henhold til protokoll-definerte kriterier Måleenhet: Antall deltakere; Prosentandel av deltakere (%) |
Fra første dose opp til dag 85 for SAD-kohorter og opp til dag 113 for MAD-kohorter
|
|
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger (TRAEs)
Tidsramme: Fra første dose opp til dag 85 for SAD-kohortene og opp til dag 113 for MAD-kohortene
|
Antall og prosentandel av deltakere med minst én bivirkning som ble vurdert som relatert til studieintervensjon av forskeren. Måleenhet: Antall deltakere; Prosentandel av deltakere (%) |
Fra første dose opp til dag 85 for SAD-kohortene og opp til dag 113 for MAD-kohortene
|
|
Forekomst av dosemodifikasjoner på grunn av bivirkninger
Tidsramme: Fra første dose opp til dag 85 for SAD-kohorter og opp til dag 113 for MAD-kohorter
|
Antall og prosentandel av deltakere som krever doseavbrudd, dosereduksjon eller permanent avslutning av studieintervensjon på grunn av bivirkninger. Måleenhet: Antall deltakere; Prosentandel av deltakere (%) |
Fra første dose opp til dag 85 for SAD-kohorter og opp til dag 113 for MAD-kohorter
|
|
Klinisk signifikante endringer i fysiske undersøkelsesfunn
Tidsramme: Grunnlinje opp til dag 85 for SAD-kohorter og opp til dag 113 for MAD-kohorter
|
Antall og prosentandel av deltakere med klinisk signifikante avvik i fysiske undersøkelsesfunn. Måleenhet: Antall deltakere; Prosentandel av deltakere (%) |
Grunnlinje opp til dag 85 for SAD-kohorter og opp til dag 113 for MAD-kohorter
|
|
Klinisk signifikante endringer i vitale tegn
Tidsramme: Baseline opp til dag 85 for SAD-kohorter og opp til dag 113 for MAD-kohorter
|
Antall og prosentandel av deltakere med klinisk signifikante endringer fra utgangspunktet i vitale tegnsmålinger (inkludert blodtrykk, hjertefrekvens, respirasjonsrate, temperatur og pulsoksimetri). Måleenhet: Antall deltakere; Prosentandel av deltakere (%) |
Baseline opp til dag 85 for SAD-kohorter og opp til dag 113 for MAD-kohorter
|
|
Klinisk signifikante endringer i elektrokardiogram (EKG)-parametere
Tidsramme: Utgangspunkt opp til dag 85 for SAD-kohortene og opp til dag 113 for MAD-kohortene
|
Antall og prosentandel av deltakere med klinisk signifikante avvik i EKG-parametere (inkludert, men ikke begrenset til, PR-intervall, QRS-varighet og QT/QTc-intervall). Måleenhet: Antall deltakere; Prosentandel av deltakere (%) |
Utgangspunkt opp til dag 85 for SAD-kohortene og opp til dag 113 for MAD-kohortene
|
|
Klinisk signifikante endringer i kliniske laboratorieparametere
Tidsramme: Baseline opp til dag 85 for SAD-kohortene og opp til dag 113 for MAD-kohortene
|
Antall og prosentandel av deltakere med klinisk signifikante endringer fra baseline i hematologi, klinisk kjemi, urinanalyse og andre protokollspesifiserte laboratorieparametere. Måleenhet: Antall deltakere; Prosentandel av deltakere (%) |
Baseline opp til dag 85 for SAD-kohortene og opp til dag 113 for MAD-kohortene
|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av MTX-439
Tidsramme: Fra første dose opp til dag 85 for SAD-kohorter og opp til dag 113 for MAD-kohorter
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av MTX-439 etter enkelt- og multippel stigende dosering. Måleenhet: Nanogram per milliliter (ng/mL) |
Fra første dose opp til dag 85 for SAD-kohorter og opp til dag 113 for MAD-kohorter
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til tid t (AUC0-t) for MTX-439
Tidsramme: Fra første dose opp til dag 85 for SAD-kohortene og opp til dag 113 for MAD-kohortene
|
Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid null til siste målbare konsentrasjon (AUC0-t) av MTX-439. Måleenhet: Nanogram·time per milliliter (ng·h/mL) |
Fra første dose opp til dag 85 for SAD-kohortene og opp til dag 113 for MAD-kohortene
|
|
Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid null ekstrapolert til uendelig (AUC0-∞) av MTX-439
Tidsramme: Fra første dose til dag 85 for SAD-kohorter og til dag 113 for MAD-kohorter
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null ekstrapolert til uendelig (AUC0-∞) for MTX-439. Måleenhet: Nanogram·time per milliliter (ng·h/mL) |
Fra første dose til dag 85 for SAD-kohorter og til dag 113 for MAD-kohorter
|
|
Arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven over doseringsintervallet (AUC0-tau) for MTX-439
Tidsramme: Fra første dose opp til dag 85 for SAD-kohortene og opp til dag 113 for MAD-kohortene
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven over doseringsintervallet (AUC0-tau) for MTX-439 ved stasjonærtilstand, der aktuelt Måleenhet: Nanogram·time per milliliter (ng·h/mL) |
Fra første dose opp til dag 85 for SAD-kohortene og opp til dag 113 for MAD-kohortene
|
|
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) for MTX-439
Tidsramme: Fra første dose opp til dag 85 for SAD-kohorter og opp til dag 113 for MAD-kohorter
|
Tid til å nå maksimal observerte plasmakonsentrasjon (Tmax) for MTX-439 etter dosering. Måleenhet: Timer (t) |
Fra første dose opp til dag 85 for SAD-kohorter og opp til dag 113 for MAD-kohorter
|
|
Terminal eliminasjonshalveringstid (t1/2) for MTX-439
Tidsramme: Fra første dose opp til dag 85 for SAD-kohorter og opp til dag 113 for MAD-kohorter
|
Terminal eliminasjons halveringstid (t1/2) for MTX-439 etter dosering. Måleenhet: Timer (h) |
Fra første dose opp til dag 85 for SAD-kohorter og opp til dag 113 for MAD-kohorter
|
|
Forekomst og karakterisering av legemiddelantistoffer (ADA)
Tidsramme: Fra første dose opp til dag 85 for SAD-kohorter og opp til dag 113 for MAD-kohorter
|
Antall og prosentandel av deltakere med påvisbare anti-legemiddel-antistoffer (ADA), inkludert ADA-titer og vurdering av påvirkningen av ADA på PK og sikkerhet, hvis aktuelt. Måleenhet: Antall deltakere; Prosentandel av deltakere (%); Titer (dimensjonsløs fortynningsfaktor) |
Fra første dose opp til dag 85 for SAD-kohorter og opp til dag 113 for MAD-kohorter
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i totale SMOC2-nivåer
Tidsramme: Baseline opp til dag 85 for SAD-kohortene og opp til dag 113 for MAD-kohortene
|
Endring fra baseline i sirkulerende totale SMOC2-nivåer etter administrering av MTX-439 Måleenhet: Nanogram per milliliter (ng/mL) |
Baseline opp til dag 85 for SAD-kohortene og opp til dag 113 for MAD-kohortene
|
|
Endring fra baseline i frie SMOC2-nivåer
Tidsramme: Baseline opp til dag 85 for SAD-kohorter og opp til dag 113 for MAD-kohorter
|
Endring fra baseline i nivåer av sirkulerende fri SMOC2 etter administrering av MTX-439. Måleenhet: Nanogram per milliliter (ng/mL) |
Baseline opp til dag 85 for SAD-kohorter og opp til dag 113 for MAD-kohorter
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra utgangspunkt i proinflammatoriske biomarkører
Tidsramme: Baseline opp til dag 85 for SAD-kohortene og opp til dag 113 for MAD-kohortene
|
Endring fra baseline i sirkulerende pro-inflammatoriske biomarkører etter administrering av MTX-439. Måleenhet: Nanogram per milliliter (ng/mL) |
Baseline opp til dag 85 for SAD-kohortene og opp til dag 113 for MAD-kohortene
|
|
Endring fra baseline i fibrose-biomarkører
Tidsramme: Baseline opp til dag 85 for SAD-kohortene og opp til dag 113 for MAD-kohortene
|
Endring fra utgangspunkt i fibrose biomarkører, inkludert fragment av PRO-C3, PRO-C6 og kollagen VII-metabolitt (C7M), etter administrering av MTX-439. Måleenhet: Nanogram per milliliter (ng/mL) |
Baseline opp til dag 85 for SAD-kohortene og opp til dag 113 for MAD-kohortene
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MTX-439-K101
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .