Hodnocení MTX-439 u zdravých dospělých a dospělých s diabetickou nefropatií

Kritéria pro zařazení:

1. Všichni pohlaví, věk 18 až 65 let včetně.
2. Schopnost číst a porozumět studii a všem souvisejícím materiálům (včetně informovaného souhlasu) a poskytnutí podepsaného písemného informovaného souhlasu.
3. Ochota a schopnost absolvovat všechny návštěvy a procedury vyžadované protokolem.
4. Spotřeba maximálně 5 cigaret nebo jiných produktů obsahujících kotinin (včetně tabáku, nikotinových žvýkaček, náplastí, nikotinových sáčků a elektronických cigaret) týdně a souhlas s abstinencí od všech těchto produktů během pobytu v nemocnici.
5. Ochota zdržet se produktů obsahujících marihuanu nebo kanabinoly 30 dní před screeningem a až do poslední návštěvy studie.
6. Souhlas s nedarováním vajíček (pokud je to relevantní) od první infuze až 65 dní po poslední dávce, nebo 125 dní po poslední dávce pro spermie (pokud je to relevantní); dále souhlas s nedarováním krve od 56 dní před první infuzí až 90 dní po poslední návštěvě studie nebo krevních destiček/plazmy od 14 dní před první infuzí až 90 dní po poslední návštěvě studie.

7. Účastníci jsou povinni dodržovat následující specifická antikoncepční opatření:

   • Účastníci přiřazení při narození jako muži musí používat kondom (i po vasektomii) v době screeningu a po dobu 125 dní po poslední dávce.
   • Účastníci přiřazení při narození jako ženy musí být bez reprodukčního potenciálu (definováno jako alespoň 6 měsíců po chirurgické sterilizaci nebo alespoň 1 rok po menopauze a potvrzeno hladinou folikuly stimulujícího hormonu [FSH] > 40 U/L) NEBO, pokud mají reprodukční potenciál (definováno jako nejsou sterilizovány oboustrannou ooforektomií nebo hysterektomií; stále menstruují; nebo < 1 rok uplynul od poslední menstruace, pokud jsou v menopauze), musí používat kombinaci 1 vysoce účinné metody antikoncepce a 1 účinné metody antikoncepce. Tato antikoncepční praxe by měla začít alespoň 28 dní před první dávkou studijního léku, pokračovat během studie a trvat 65 dní po poslední dávce studijního léku, pokud je to relevantní.
   • Mužští účastníci souhlasí, že zajistí, aby jejich ženské partnerky s reprodukčním potenciálem používaly vysoce účinnou metodu antikoncepce.

8. Životní funkce v následujících rozmezích:

   • Systolický krevní tlak: 90-140 mmHg
   • Diastolický krevní tlak: < 90 mmHg
   • Srdeční frekvence: 55-100 tepů za minutu
   • Dechová frekvence: 10-16 dechů za minutu

   Účastníci s DKD:

9. Vše výše uvedené.

   • Dobře kompenzovaný diabetes vyžadující minimální úpravy dávek antidiabetik v posledních 3 měsících a žádné úpravy do 30 dnů od screeningu.
   • Hemoglobin A1C < 9,5 %.
   • Odhadovaná glomerulární filtrační rychlost (eGFR) mezi 30 a 60.

Kritéria pro vyloučení:

1. Jakýkoli aktivní zdravotní stav, který podle posouzení zkoušejícího lékaře je klinicky významný, s výjimkou DKD (pro účastníky s DKD).
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) > 32 kg/m² pro zdravé účastníky; > 40 kg/m² pro účastníky s DKD.
3. Užívání jakýchkoli systémových imunosupresivních léků, léků k léčbě diabetu (kromě účastníků s DKD), antipsychotik, antikoagulancií nebo jiných předpisových léků kromě antikoncepce do 90 dnů před screeningem, které by podle posouzení zkoušejícího lékaře mohly ovlivnit účast ve studii.
4. Očkování do 30 dnů před screeningem.
5. Onemocnění rakovinou nebo anamnéza rakoviny nebo lymfoproliferativní poruchy do 5 let před screeningem, s výjimkou adekvátně léčených nemelanomových nádorů kůže a karcinomu děložního čípku in situ.
6. Aktuální infekce hepatitidou B, hepatitidou C nebo virem lidské imunodeficience (HIV) prokázaná pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg) při screeningu nebo pozitivním testem na HIV při screeningu. Pro hepatitidu C je pozitivní test na protilátky proti hepatitidě C (antiHCV) vylučující, pokud účastník nebyl dříve léčen na hepatitidu C, v takovém případě by byl způsobilý s negativním testem na HCV ribonukleovou kyselinu (RNA).
7. Aktuální těhotenství, kojení nebo plánování otěhotnění nebo přispění k těhotenství během studie a až 65 dní (pro účastníky s reprodukčním potenciálem) nebo 125 dní (pro muže) po poslední dávce studijního léku účastníka, pokud je to relevantní.
8. Anamnéza těžké deprese, psychózy nebo sebevražedných myšlenek, podle posouzení zkoušejícího lékaře, do 5 let před screeningem.
9. Anamnéza anafylaxe nebo jiných významných alergií podle názoru zkoušejícího lékaře.
10. Anamnéza poruchy užívání návykových látek podle specifikací Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch, páté vydání, do 1 roku před screeningem.
11. Pozitivní screening na drogy nebo alkohol při screeningu nebo přijetí do CRU (Den -1).
12. Darování krve do 28 dnů před screeningem.

13. Jakékoli klinicky významné onemocnění nebo laboratorní abnormalita zjištěná při screeningu, včetně diabetes mellitus, která by mohla interferovat se schopností účastníka dokončit studii, hodnoceními během studie nebo bezpečností účastníka, včetně následujícího:

    • Hemoglobin < 115 g/L (ženy) nebo < 135 g/L (muži); > 160 g/L (ženy) nebo > 180 g/L (muži)
    • Absolutní neutrofily < 2,0 × 10⁹/L nebo > 7,5 × 10⁹/L
    • Bílé krvinky < 4,0 × 10⁹/L nebo > 11,0 × 10⁹/L
    • Počet krevních destiček < 150 × 10⁹/L nebo > 450 × 10⁹/L
    • Jakákoli klinicky významná abnormalita na kterémkoli ze screeningových EKG
    • Alaninaminotransferáza nebo aspartátaminotransferáza vyšší než 1,2násobek horní hranice normy.
14. Jakýkoli chirurgický zákrok, včetně plánovaných zákroků do 12 týdnů před screeningem.
15. Známá alergie na MTX-439 nebo kterýkoli z jeho pomocných látek.
16. Účast v jiné výzkumné studii s experimentální látkou do 30 dnů před screeningem nebo 5 poločasů rozpadu látky, podle toho, co je delší.