Utvärdering av MTX-439 hos friska vuxna och vuxna med diabetisk njursjukdom
En fas 1-randomiserad, dubbelblind, doseskalerande studie för att bedöma säkerheten, toleransen och farmakokinetiken hos MTX-439 hos friska vuxna och vuxna med diabetisk njursjukdom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, enkelstigande dos (SAD) och flerstigande dos (MAD) studie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet och PK av enkel- och flerstigande doser av MTX-439 administrerade till friska vuxna och vuxna med DKD.
SAD-delen av studien med friska deltagare kommer att bestå av 5 planerade intravenösa (IV) doseringskohorter, bestående av 8 deltagare. Doseringen kommer att vara viktbaserad, och startdosen kommer att vara 100 gånger under den övre gränsen för säkerhetsfönstret. Doserna kommer sedan att ökas, beroende på säkerhet, tolerabilitet och läkemedelsexponeringsnivåer, i efterföljande kohorter, med ökningar som fortskrider i antingen 2x eller 3x steg. Planerade doser kan justeras som svar på data. Ytterligare deltagare och/eller ytterligare doseringskohorter kan läggas till efter behov baserat på data. Inom varje HP-kohort kommer deltagare att slumpmässigt tilldelas att få MTX-439 eller matchad placebo. De första 2 deltagarna (sentineldeltagare) inom varje HP-kohort kommer att randomiseras 1:1 för att få MTX-439 eller placebo på dag 1. Dessa deltagare kommer att övervakas i 24 timmar och, efter granskning av säkerhetsdata från båda deltagarna och godkännande av studiens huvudprövningsledare, medicinsk övervakare och sponsoransvarig medicinsk officer (SRMO), kommer de ytterligare 6 deltagarna att randomiseras till studieläkemedel (n=5 MTX-439; n=1 placebo).
Dessutom kommer minst 2 planerade IV-doseringskohorter bestående av 8 DKD-deltagare att få MTX439 eller matchad placebo för att bedöma PK hos patienter jämfört med friska kontroller. DKD Kohort 1 kan doseras när som helst efter att doseskaleringsmötet för HP Kohort 2 är slutfört, och beslutet att doseskalera har fattats. Startdosen av studieläkemedel i DKD Kohort 1 kommer att vara densamma som dosen för Kohort 1 hos friska volontärer. Ingen dos kan administreras till DKD-deltagare förrän samma eller högre dos har säkert administrerats till friska deltagare. Deltagare i DKD SAD-delen av studien kommer att randomiseras 3:1 för att få MTX-439 eller matchad placebo på dag 1. Sentinel-dosering kommer inte att krävas i DKD-kohorter.
MAD-delen av studien kommer att bestå av 4 planerade IV-doseringskohorter bestående av 8 friska deltagare (n=6 MTX-439; n=2 placebo). Dosering för varje MAD-kohort är planerad för dag 1, dag 15 och dag 29. Kohort 1 av MAD-delen av studien kan börja efter avslutandet av SAD Kohort 2 säkerhetsmöte och när studiens huvudprövningsledare, medicinsk övervakare och SRMO beslutar att fortsätta till HP SAD Kohort 3. Doseskalering kommer att ske beroende på säkerhet, tolerabilitet och PK i tidigare kohorter.
Deltagare i studien kommer att följas upp för säkerhet och bedömas för PK och immunogenicitet. För SAD-kohorter kommer deltagandet att vara 85 dagar och för MAD-kohorter 113 dagar.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Jeffrey Bornstein, MD
- Telefonnummer: 803 (617) 936-0960
- E-post: jeffrey@mediartx.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Jordan Jara
- Telefonnummer: 818 617-936-0960
- E-post: jordan.jara@mediartx.com
Studieorter
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3002
- Rekrytering
- Doherty Clinical Trials
-
Kontakt:
- Julia Marshall, MD
- Telefonnummer: +61 03 9970 4200
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Alla kön, ålder 18 till 65 år, inklusive.
- Kan läsa och förstå studien och alla relaterade material (inklusive ICF), och lämna ett undertecknat, skriftligt informerat samtycke.
- Beredd och kapabel att fullfölja alla protokollkrävda studiebesök och procedurer.
- Konsumtion av högst 5 cigaretter eller andra nikotin-/kotinininnehållande produkter (inklusive tobak, nikotintuggummi, nikotinplåster, nikotinpåsar och e-cigaretter) per vecka och överenskommelse att avstå från alla sådana produkter under inläggningsperioder.
- Beredd att avstå från marijuana- eller cannabinolinnehållande produkter i 30 dagar före Screening och fram till det sista studiebesöket.
- Samtycker till att inte donera ägg (om tillämpligt) från första infusionen till 65 dagar efter sista dosen, eller 125 dagar efter sista dosen för spermier (om tillämpligt); samtycker dessutom till att inte donera blod från 56 dagar före första infusionen till 90 dagar efter sista studiebesöket eller trombocyter/plasma från 14 dagar före första infusionen till 90 dagar efter sista studiebesöket.
Deltagare måste följa specifika preventionsåtgärder enligt följande:
- Deltagare tilldelade manligt vid födseln måste använda kondom (även om vasektomerade) vid Screening och i 125 dagar efter sista dosen.
- Deltagare tilldelade kvinnligt vid födseln måste vara av icke-barnafödande potential (definierat som antingen minst 6 månader kirurgiskt steriliserade eller minst 1 år postmenopausala och bekräftat av follikelstimulerande hormon [FSH]-nivå > 40 U/L) ELLER, om av barnafödande potential (definierat som inte steriliserade via bilateral ooforektomi eller hysterektomi; fortfarande menstruerande; eller < 1 år har passerat sedan senaste menstruation, om menopausala), måste använda en kombination av 1 mycket effektiv preventivmetod och 1 effektiv preventivmetod. Denna preventivpraxis ska börja minst 28 dagar före första dosen av studieläkemedlet, fortsätta under studien, och kvarstå i 65 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet, om tillämpligt.
- Manliga deltagare samtycker till att säkerställa att deras kvinnliga partners som är av barnafödande potential kommer att använda en mycket effektiv preventivmetod.
Vitalparametrar inom följande intervall:
- Systoliskt blodtryck: 90-140 mmHg
- Diastoliskt blodtryck: < 90 mmHg
- Pulsfrekvens: 55-100 slag per minut
- Andningsfrekvens: 10-16 andetag per minut
DKD-deltagare:
Allt ovanstående.
- Välkontrollerad diabetes som kräver minimala dosjusteringar av antidiabetiska läkemedel under de senaste 3 månaderna och inga justeringar inom 30 dagar före Screening.
- Hemoglobin A1C < 9,5%.
- Beräknad glomerulär filtreringshastighet (eGFR) mellan 30 och 60.
Exklusionskriterier:
- Något aktivt medicinskt tillstånd som bedöms kliniskt signifikant av Undersökningsledaren, förutom DKD (för DKD-deltagare).
- Kroppsmassaindex (BMI) > 32 kg/m² för friska deltagare; > 40 kg/m² för DKD-deltagare.
- Användning av systemiska immunosuppressiva läkemedel, läkemedel för att behandla diabetes (förutom DKD-deltagare), antipsykotika, antikoagulantia, eller andra receptbelagda läkemedel utom preventivmedel inom 90 dagar före Screening som, enligt Undersökningsledarens bedömning, kan förvirra deras deltagande i studien.
- Mottagit vaccin inom 30 dagar före Screening.
- Cancer eller en historia av cancer eller lymfoproliferativ sjukdom inom 5 år före Screening förutom adekvat behandlade icke-melanom hudcancer och cervikal cancer in situ.
- Aktuell infektion med hepatit B, hepatit C, eller humant immunbristvirus (HIV) som visas av ett positivt hepatit B ytantigen (HbsAg)-test vid Screening eller ett positivt HIV-test vid Screening. För hepatit C är ett positivt hepatit C-antikropp (antiHCV)-test exkluderande om inte deltagaren tidigare har behandlats för hepatit C, i vilket fall de skulle vara berättigade med ett negativt HCV-ribonukleinsyra (RNA)-test.
- Aktuellt gravid, ammande, eller planerar att bli gravid eller bidra till graviditet under försöket och upp till 65 dagar (för deltagare av barnafödande potential) eller 125 dagar (för män) efter deltagarens sista dos av studieläkemedlet, om tillämpligt.
- Historia av svår depression, psykos, eller självmordstankar, enligt Undersökningsledarens bedömning, inom 5 år före Screening.
- Historia av anafylaxi eller andra betydande allergier enligt Undersökningsledarens åsikt.
- Historia av substansbrukssyndrom som specificeras i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition, inom 1 år före Screening.
- Positiv screening för missbruksdroger eller alkohol vid Screening eller inläggning på CRU (Dag -1).
- Donation av blod inom 28 dagar före Screening.
Någon kliniskt signifikant sjukdom eller laboratorieavvikelse upptäckt vid Screening, inklusive diabetes mellitus, som kan störa en deltagares förmåga att slutföra studien, studieutvärderingar, eller deltagarsäkerhet, inklusive följande:
- Hemoglobin < 115 g/L (kvinna) eller < 135 g/L (man); > 160 g/L (kvinna) eller > 180 g/L (man)
- Absoluta neutrofiler < 2,0 × 10⁹/L eller > 7,5 × 10⁹/L
- Vita blodkroppar < 4,0 × 10⁹/L eller > 11,0 × 10⁹/L
- Trombocytantal < 150 × 10⁹/L eller > 450 × 10⁹/L
- Någon kliniskt signifikant avvikelse på något av Screening-EKG:erna
- Alaninaminotransferas eller aspartataminotransferas högre än 1,2 gånger övre normalgränsen.
- Någon kirurgisk procedur, inklusive planerade procedurer inom 12 veckor före Screening.
- Känd allergi mot MTX-439 eller något av dess hjälpämnen.
- Deltagande i en annan forskningsstudie av ett undersökningsläkemedel inom 30 dagar före Screening eller 5 halveringstider av ämnet, beroende på vilket som är längre.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
|
Placebo
|
|
Experimentell: MTX-439
|
MTX-439 är ett rekombinant humanimmunglobulin G1 (IgG1)-monoklont antikropp (mAb) som binder humanutsöndrat protein SMOC2 med hög specificitet och hög affinitet
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Från första dosen upp till dag 85 för SAD-kohorter och upp till dag 113 för MAD-kohorter
|
Antal och andel deltagare som upplever en dosbegränsande toxicitet (DLT) enligt definitionen i protokollet. Måttenhet: Antal deltagare; Andel deltagare (%) |
Från första dosen upp till dag 85 för SAD-kohorter och upp till dag 113 för MAD-kohorter
|
|
Förekomst av behandlingsrelaterade biverkningar (TEAEs)
Tidsram: Från första dosen upp till dag 85 för SAD-kohorter och upp till dag 113 för MAD-kohorter
|
Antal och andel deltagare med minst en behandlingsrelaterad biverkning (TEAE). TEAEs kommer att sammanfattas efter allvarlighetsgrad och maximal svårighetsgrad enligt protokoll-definierade kriterier Måttenhet: Antal deltagare; Andel deltagare (%) |
Från första dosen upp till dag 85 för SAD-kohorter och upp till dag 113 för MAD-kohorter
|
|
Förekomst av behandlingsrelaterade biverkningar (TRAEs)
Tidsram: Från första dosen upp till dag 85 för SAD-kohorter och upp till dag 113 för MAD-kohorter
|
Antal och procentandel av deltagare med minst en biverkning som av utredaren ansetts vara relaterad till studieinterventionen. Måttenhet: Antal deltagare; Procentandel av deltagare (%) |
Från första dosen upp till dag 85 för SAD-kohorter och upp till dag 113 för MAD-kohorter
|
|
Förekomst av dosjusteringar på grund av biverkningar
Tidsram: Från första dosen upp till dag 85 för SAD-kohorter och upp till dag 113 för MAD-kohorter
|
Antal och procentandel av deltagare som krävde dosavbrott, dosreduktion eller permanent avbrytande av studieintervention på grund av biverkningar. Mätenhet: Antal deltagare; Procentandel av deltagare (%) |
Från första dosen upp till dag 85 för SAD-kohorter och upp till dag 113 för MAD-kohorter
|
|
Kliniskt signifikanta förändringar i fynd vid fysisk undersökning
Tidsram: Baslinje upp till dag 85 för SAD-kohorter och upp till dag 113 för MAD-kohorter
|
Antal och procentandel deltagare med kliniskt signifikanta avvikelser vid fysisk undersökning. Måttenhet: Antal deltagare; Procentandel deltagare (%) |
Baslinje upp till dag 85 för SAD-kohorter och upp till dag 113 för MAD-kohorter
|
|
Kliniskt Signifikanta Förändringar i Vitalparametrar
Tidsram: Baslinje upp till dag 85 för SAD-kohorter och upp till dag 113 för MAD-kohorter
|
Antal och procentandel av deltagare med kliniskt signifikanta förändringar från baslinjen i vitalparametrar (inklusive blodtryck, hjärtfrekvens, andningsfrekvens, temperatur och pulsoximetri). Måttenhet: Antal deltagare; Procentandel av deltagare (%) |
Baslinje upp till dag 85 för SAD-kohorter och upp till dag 113 för MAD-kohorter
|
|
Kliniskt signifikanta förändringar i elektrokardiogram (EKG) parametrar
Tidsram: Baslinje upp till dag 85 för SAD-kohorter och upp till dag 113 för MAD-kohorter
|
Antal och procentandel deltagare med kliniskt signifikanta avvikelser i EKG-parametrar (inklusive men inte begränsat till PR-intervall, QRS-duration och QT/QTc-intervall). Mätenhet: Antal deltagare; Procentandel deltagare (%) |
Baslinje upp till dag 85 för SAD-kohorter och upp till dag 113 för MAD-kohorter
|
|
Kliniskt signifikanta förändringar i kliniska laboratorieparametrar
Tidsram: Baseline upp till dag 85 för SAD-kohorter och upp till dag 113 för MAD-kohorter
|
Antal och andel deltagare med kliniskt signifikanta förändringar från baslinjen inom hematologi, klinisk kemi, urinanalys och andra protokollspecifika laboratorieparametrar. Mätenhet: Antal deltagare; Andel deltagare (%) |
Baseline upp till dag 85 för SAD-kohorter och upp till dag 113 för MAD-kohorter
|
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av MTX-439
Tidsram: Från första dosen upp till dag 85 för SAD-kohorter och upp till dag 113 för MAD-kohorter
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av MTX-439 efter enstaka och upprepade stigande doser. Måttenhet: Nanogram per milliliter (ng/mL) |
Från första dosen upp till dag 85 för SAD-kohorter och upp till dag 113 för MAD-kohorter
|
|
Arean under plasmakoncentration-tid-kurvan från tid noll till tid t (AUC0-t) för MTX-439
Tidsram: Från första dosen upp till dag 85 för SAD-kohorter och upp till dag 113 för MAD-kohorter
|
Arean under plasmakoncentrations-tidskurvan från tid noll till den sista mätbara koncentrationen (AUC0-t) för MTX-439. Måttenhet: Nanogram·timme per milliliter (ng·h/mL) |
Från första dosen upp till dag 85 för SAD-kohorter och upp till dag 113 för MAD-kohorter
|
|
Area Under the Plasma Concentration-Time Curve From Time Zero Extrapolated to Infinity (AUC0-∞) of MTX-439
Tidsram: Från första dosen upp till dag 85 för SAD-kohorter och upp till dag 113 för MAD-kohorter
|
Ytan under plasmakoncentrations-tidskurvan från tid noll extrapolerad till oändlighet (AUC0-∞) för MTX-439. Mätenhet: Nanogram·timme per milliliter (ng·h/mL) |
Från första dosen upp till dag 85 för SAD-kohorter och upp till dag 113 för MAD-kohorter
|
|
Arean under plasmakoncentrations-tidskurvan över doseringsintervallet (AUC0-tau) för MTX-439
Tidsram: Från första dosen upp till dag 85 för SAD-kohorter och upp till dag 113 för MAD-kohorter
|
Area under the plasma concentration-time curve over the dosing interval (AUC0-tau) of MTX-439 at steady state, where applicable Unit of Measure: Nanogram·hour per milliliter (ng·h/mL) |
Från första dosen upp till dag 85 för SAD-kohorter och upp till dag 113 för MAD-kohorter
|
|
Tid till maximal plasmakoncentration (Tmax) för MTX-439
Tidsram: Från första dosen upp till dag 85 för SAD-kohorter och upp till dag 113 för MAD-kohorter
|
Tid till att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) av MTX-439 efter dosering. Måttenhet: Timmar (h) |
Från första dosen upp till dag 85 för SAD-kohorter och upp till dag 113 för MAD-kohorter
|
|
Terminal eliminering halveringstid (t1/2) för MTX-439
Tidsram: Från första dosen upp till dag 85 för SAD-kohorter och upp till dag 113 för MAD-kohorter
|
Terminal eliminationshalveringstid (t1/2) för MTX-439 efter dosering. Mätenhet: Timmar (h) |
Från första dosen upp till dag 85 för SAD-kohorter och upp till dag 113 för MAD-kohorter
|
|
Förekomst och karakterisering av anti-läkemedelsantikroppar (ADA)
Tidsram: Från första dosen upp till dag 85 för SAD-kohorter och upp till dag 113 för MAD-kohorter
|
Antal och procentandel av deltagare med påvisbara antikroppar mot läkemedlet (ADA), inklusive ADA-titer och bedömning av ADA:s inverkan på PK och säkerhet, om tillämpligt. Mätenhet: Antal deltagare; Procentandel av deltagare (%); Titer (enhetslös utspädningsfaktor) |
Från första dosen upp till dag 85 för SAD-kohorter och upp till dag 113 för MAD-kohorter
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinje i totala SMOC2-nivåer
Tidsram: Baseline upp till dag 85 för SAD-kohorter och upp till dag 113 för MAD-kohorter
|
Förändring från baseline i cirkulerande totala SMOC2-nivåer efter administrering av MTX-439 Mätenhet: Nanogram per milliliter (ng/mL) |
Baseline upp till dag 85 för SAD-kohorter och upp till dag 113 för MAD-kohorter
|
|
Förändring från baslinjen i fria SMOC2-nivåer
Tidsram: Baseline upp till dag 85 för SAD-kohorter och upp till dag 113 för MAD-kohorter
|
Förändring från baslinjenivå i cirkulerande fria SMOC2-nivåer efter administration av MTX-439. Måttenhet: Nanogram per milliliter (ng/mL) |
Baseline upp till dag 85 för SAD-kohorter och upp till dag 113 för MAD-kohorter
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i proinflammatoriska biomarkörer
Tidsram: Baslinjen upp till dag 85 för SAD-kohorter och upp till dag 113 för MAD-kohorter
|
Förändring från baslinjen i cirkulerande proinflammatoriska biomarkörer efter administration av MTX-439. Mätenhet: Nanogram per milliliter (ng/mL) |
Baslinjen upp till dag 85 för SAD-kohorter och upp till dag 113 för MAD-kohorter
|
|
Förändring från baslinjen i fibrosbiomarkörer
Tidsram: Baseline upp till dag 85 för SAD-kohorter och upp till dag 113 för MAD-kohorter
|
Förändring från baslinjen i fibrosbiomarkörer, inklusive fragment av PRO-C3, PRO-C6 och kollagen VII-metabolit (C7M), efter administrering av MTX-439. Måttenhet: Nanogram per milliliter (ng/mL) |
Baseline upp till dag 85 för SAD-kohorter och upp till dag 113 för MAD-kohorter
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MTX-439-K101
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .