건강한 성인 및 당뇨병성 신장병 환자에서 MTX-439의 평가
건강한 성인 및 당뇨병성 신장병 환자를 대상으로 MTX-439의 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하는 1상 무작위, 이중맹검, 용량증가 연구
연구 개요
상세 설명
이 연구는 건강한 성인과 DKD(당뇨병성 신장병) 성인에게 단일 및 다중 상승 용량의 MTX-439를 투여했을 때의 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하기 위한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 단일 상승 용량(SAD) 및 다중 상승 용량(MAD) 연구입니다.
건강한 참가자를 대상으로 하는 연구의 SAD 부분은 8명의 참가자로 구성된 5개의 계획된 정맥내(IV) 투여 코호트로 구성됩니다. 투여는 체중 기반으로 이루어지며, 시작 용량은 안전 창의 상한보다 100배 낮은 수준입니다. 용량은 이후 코호트에서 안전성, 내약성 및 약물 노출 수준에 따라 2배 또는 3배 증량으로 증가됩니다. 계획된 용량은 데이터에 따라 조정될 수 있습니다. 추가 참가자 및/또는 추가 투여 코호트는 데이터에 따라 필요에 따라 추가될 수 있습니다. 각 건강한 참가자 코호트 내에서 참가자는 무작위로 MTX-439 또는 대조 위약을 투여받도록 배정됩니다. 각 건강한 참가자 코호트 내 첫 2명의 참가자(감시 참가자)는 1일차에 MTX-439 또는 위약을 1:1 비율로 무작위 투여받습니다. 이 참가자들은 24시간 동안 모니터링되며, 두 참가자의 안전 데이터 검토 및 연구 책임자, 의학 모니터, 후원 기관 책임 의료 책임자(SRMO)의 승인 후 추가 6명의 참가자가 연구 약물(MTX-439 n=5; 위약 n=1)에 무작위 배정됩니다.
또한, 환자 대 건강한 대조군의 약동학을 평가하기 위해 8명의 DKD 참가자로 구성된 최소 2개의 계획된 정맥내 투여 코호트가 MTX-439 또는 대조 위약을 투여받습니다. DKD 코호트 1은 건강한 참가자 코호트 2의 용량 증량 회의가 완료되고 용량 증량 결정이 이루어진 후 언제든지 투여될 수 있습니다. DKD 코호트 1의 연구 약물 시작 용량은 건강한 자원봉사자 코호트 1의 용량과 동일합니다. 동일하거나 더 높은 용량이 건강한 참가자에게 안전하게 투여되기 전까지는 DKD 참가자에게 어떤 용량도 투여될 수 없습니다. 연구의 DKD SAD 부분 참가자는 1일차에 MTX-439 또는 대조 위약을 3:1 비율로 무작위 투여받습니다. DKD 코호트에서는 감시 투여가 필요하지 않습니다.
연구의 MAD 부분은 8명의 건강한 참가자(MTX-439 n=6; 위약 n=2)로 구성된 4개의 계획된 정맥내 투여 코호트로 구성됩니다. 각 MAD 코호트의 투여는 1일차, 15일차 및 29일차에 계획되어 있습니다. 연구의 MAD 부분 코호트 1은 SAD 코호트 2 안전 회의 완료 후 및 연구 책임자, 의학 모니터, SRMO가 건강한 참가자 SAD 코호트 3으로 진행하기로 결정한 후 시작될 수 있습니다. 용량 증량은 이전 코호트의 안전성, 내약성 및 약동학에 따라 이루어집니다.
참가자는 연구 기간 동안 안전성 추적 관찰을 받으며 약동학 및 면역원성 평가를 받습니다. SAD 코호트의 경우 참여 기간은 85일, MAD 코호트의 경우 113일입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Jeffrey Bornstein, MD
- 전화번호: 803 (617) 936-0960
- 이메일: Jeffrey@mediartx.com
연구 연락처 백업
- 이름: Jordan Jara
- 전화번호: 818 617-936-0960
- 이메일: jordan.jara@mediartx.com
연구 장소
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, 호주, 3002
- 모병
- Doherty Clinical Trials
-
연락하다:
- Julia Marshall, MD
- 전화번호: +61 03 9970 4200
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 모든 성별, 18세부터 65세까지(포함).
- 연구 및 모든 관련 자료(ICF 포함)를 읽고 이해할 수 있으며, 서명된 서면 동의서를 제공할 수 있음.
- 연구 계획서에서 요구하는 모든 연구 방문 및 절차를 완료할 의사와 능력이 있음.
- 주당 5개비 이하의 담배 또는 기타 코티닌 함유 제품(담배, 니코틴 껌, 패치, 니코틴 파우치, 전자담배 포함)을 소비하며, 입원 기간 동안 모든 해당 제품을 금할 것에 동의함.
- 선별 검사 30일 전부터 마지막 연구 방문 시까지 대마초 또는 카나비놀 함유 제품을 삼갈 의사가 있음.
- 첫 투여 시점부터 최종 투여 후 65일까지(해당 시) 난자 기증을 하지 않거나, 최종 투여 후 125일까지(해당 시) 정자 기증을 하지 않을 것에 동의함; 또한 첫 투여 56일 전부터 마지막 연구 방문 후 90일까지 혈액 기증을 하지 않거나, 첫 투여 14일 전부터 마지막 연구 방문 후 90일까지 혈소판/혈장 기증을 하지 않을 것에 동의함.
참가자는 다음과 같은 특정 피임 조치를 준수해야 함:
- 출생 시 남성으로 지정된 참가자는 선별 검사 시점부터 최종 투여 후 125일까지 콘돔을 사용해야 함(정관수술을 받은 경우에도).
- 출생 시 여성으로 지정된 참가자는 비출산 가능 상태(적어도 6개월 전 외과적으로 불임 수술을 받았거나, 적어도 1년 이상 폐경 후이며 난포자극호르몬[FSH] 수치 > 40 U/L로 확인된 경우)이어야 하거나, 출산 가능 상태(양측 난소절제술 또는 자궁적출술로 불임 수술을 받지 않음; 아직 월경이 있음; 또는 폐경인 경우 마지막 월경 후 < 1년이 지남)인 경우, 1가지 고효율 피임법과 1가지 효과적 피임법을 병용해야 함. 이 피임 관행은 연구 약물 첫 투여 최소 28일 전에 시작되어 연구 기간 동안 지속되고, 해당 시 연구 약물 최종 투여 후 65일까지 유지되어야 함.
- 남성 참가자는 출산 가능 상태인 여성 파트너가 고효율 피임법을 사용할 것을 보장하기로 동의함.
다음 범위 내의 활력 징후:
- 수축기 혈압: 90-140 mmHg
- 이완기 혈압: < 90 mmHg
- 맥박수: 55-100 bpm
- 호흡수: 분당 10-16회
DKD 참가자:
위의 모든 항목.
- 지난 3개월 동안 항당뇨 약물의 최소 용량 조정만 필요하고 선별 검사 30일 이내에 조정이 없었던 잘 조절된 당뇨병.
- 헤모글로빈 A1C < 9.5%.
- 추정 사구체 여과율(eGFR) 30에서 60 사이.
제외 기준:
- 연구자가 임상적으로 유의하다고 판단하는 모든 활동성 질환(DKD 참가자의 경우 DKD 제외).
- 건강한 참가자의 경우 체질량 지수(BMI) > 32 kg/m2; DKD 참가자의 경우 > 40 kg/m2.
- 선별 검사 90일 이내에 피임약 이외의 전신 면역억제제, 당뇨병 치료 약물(DKD 참가자 제외), 항정신병제, 항응고제 또는 연구자가 연구 참여에 영향을 미칠 수 있다고 판단하는 기타 처방 약물 사용.
- 선별 검사 30일 이내에 백신 접종.
- 선별 검사 5년 이내의 암 또는 암 또는 림프증식성 장애 병력(적절히 치료된 비흑색종 피부암 및 자궁경부 상피내암 제외).
- 선별 검사 시 B형 간염 표면 항원(HbsAg) 양성 또는 선별 검사 시 HIV 양성으로 확인된 현재 B형 간염, C형 간염 또는 인간면역결핍 바이러스(HIV) 감염. C형 간염의 경우, C형 간염 항체(antiHCV) 양성은 제외 기준이나, 참가자가 이전에 C형 간염 치료를 받은 경우 HCV 리보핵산(RNA) 검사 음성 시 참여 가능.
- 시험 중 및 참가자의 연구 약물 최종 투여 후 최대 65일(출산 가능 상태 참가자) 또는 125일(남성) 동안 현재 임신 중, 수유 중, 임신 계획 또는 임신에 기여할 계획이 있는 경우(해당 시).
- 연구자가 판단한 선별 검사 5년 이내의 중증 우울증, 정신병 또는 자살 사고 병력.
- 연구자의 판단에 따른 과민증 또는 기타 중대한 알레르기 병력.
- 선별 검사 1년 이내의 정신질환 진단 및 통계 편람 제5판에 명시된 물질 사용 장애 병력.
- 선별 검사 또는 CRU 입원(날짜 -1) 시 약물 남용 또는 알코올 양성 검사.
- 선별 검사 28일 이내의 헌혈.
선별 검사 시 발견된 당뇨병을 포함하여 참가자의 연구 완료 능력, 연구 중 평가 또는 참가자 안전에 방해가 될 수 있는 모든 임상적으로 유의한 질환이나 검사실 이상, 다음 포함:
- 헤모글로빈 < 115 g/L(여성) 또는 < 135 g/L(남성); > 160 g/L(여성) 또는 > 180 g/L(남성)
- 절대 호중구 < 2.0 × 10⁹/L 또는 > 7.5 × 10⁹/L
- 백혈구 < 4.0 × 10⁹/L 또는 > 11.0 × 10⁹/L
- 혈소판 수 < 150 × 10⁹/L 또는 > 450 × 10⁹/L
- 선별 검사 ECG 중 임상적으로 유의한 이상 소견
- 정상 상한치의 1.2배를 초과하는 알라닌 아미노전이효소 또는 아스파르테이트 아미노전이효소.
- 선별 검사 12주 이내의 계획된 수술을 포함한 모든 수술 절차.
- MTX-439 또는 그 부형제에 대한 알레르기 병력.
- 선별 검사 30일 이내 또는 해당 약물의 반감기 5배 중 더 긴 기간 내에 다른 연구 약물 연구에 참여.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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위약 비교기: 위약
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위약
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실험적: MTX-439
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MTX-439은 인간 SMOC2 분비 단백질에 높은 특이성과 높은 친화도로 결합하는 재조합 인간 면역글로불린 G1 (IgG1) 단일 클론 항체(mAb)입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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용량 제한 독성(DLTs)의 발생률
기간: 첫 투약 시점부터 SAD 코호트는 Day 85까지, MAD 코호트는 Day 113까지
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프로토콜에 정의된 용량 제한 독성(DLT)을 경험한 참가자의 수와 백분율. 측정 단위: 참가자 수; 참가자 백분율(%) |
첫 투약 시점부터 SAD 코호트는 Day 85까지, MAD 코호트는 Day 113까지
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치료 관련 이상사례(TEAE)의 발생률
기간: 단회 투여(SAD) 코호트는 첫 투여부터 85일까지, 반복 투여(MAD) 코호트는 첫 투여부터 113일까지
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치료 중 발생한 이상반응(TEAE)을 한 번 이상 경험한 참가자의 수와 비율. TEAE는 프로토콜에 정의된 기준에 따라 중증도 및 최대 심각도별로 요약됩니다. 측정 단위: 참가자 수; 참가자 비율(%) |
단회 투여(SAD) 코호트는 첫 투여부터 85일까지, 반복 투여(MAD) 코호트는 첫 투여부터 113일까지
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치료 관련 이상반응(TRAEs)의 발생률
기간: SAD 코호트의 경우 첫 번째 투여 시점부터 85일까지, MAD 코호트의 경우 113일까지
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연구자가 연구 중재와 관련이 있다고 판단한 적어도 하나 이상의 이상반응이 발생한 참가자의 수와 비율. 측정 단위: 참가자 수; 참가자 비율 (%) |
SAD 코호트의 경우 첫 번째 투여 시점부터 85일까지, MAD 코호트의 경우 113일까지
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부작용으로 인한 용량 변경 발생률
기간: SAD 코호트의 경우 첫 투여 시점부터 85일까지, MAD 코호트의 경우 113일까지
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부작용으로 인해 연구 중재의 용량 중단, 용량 감소 또는 영구적 중단이 필요한 참가자의 수와 비율. 측정 단위: 참가자 수; 참가자 비율 (%) |
SAD 코호트의 경우 첫 투여 시점부터 85일까지, MAD 코호트의 경우 113일까지
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신체 검사 결과의 임상적으로 유의한 변화
기간: SAD 코호트의 경우 기준선부터 Day 85까지, MAD 코호트의 경우 기준선부터 Day 113까지
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신체 검사 결과에서 임상적으로 유의한 이상 소견을 보인 참가자의 수와 비율. 측정 단위: 참가자 수; 참가자 비율(%) |
SAD 코호트의 경우 기준선부터 Day 85까지, MAD 코호트의 경우 기준선부터 Day 113까지
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생체 징후의 임상적으로 유의미한 변화
기간: SAD 코호트의 경우 기준선부터 Day 85까지, MAD 코호트의 경우 기준선부터 Day 113까지
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기초 대비 생체 징후 측정(혈압, 심박수, 호흡수, 체온 및 맥박 산소포화도 포함)에서 임상적으로 유의한 변화가 발생한 참가자 수 및 비율. 측정 단위: 참가자 수; 참가자 비율(%) |
SAD 코호트의 경우 기준선부터 Day 85까지, MAD 코호트의 경우 기준선부터 Day 113까지
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심전도(ECG) 매개변수의 임상적으로 유의한 변화
기간: SAD 코호트의 경우 베이스라인부터 85일까지, MAD 코호트의 경우 베이스라인부터 113일까지
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심전도 매개변수(PR 간격, QRS 지속 시간 및 QT/QTc 간격 포함, 이에 국한되지 않음)에 임상적으로 유의미한 이상이 있는 참가자의 수와 비율. 측정 단위: 참가자 수; 참가자 비율(%) |
SAD 코호트의 경우 베이스라인부터 85일까지, MAD 코호트의 경우 베이스라인부터 113일까지
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임상 실험실 검사 지표의 임상적으로 유의한 변화
기간: SAD 코호트의 경우 기준선부터 Day 85까지, MAD 코호트의 경우 기준선부터 Day 113까지
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혈액학, 임상 화학, 요 검사 및 기타 연구 계획서에 명시된 실험실 매개변수에서 기준선 대비 임상적으로 유의한 변화가 있는 참가자의 수 및 비율. 측정 단위: 참가자 수; 참가자 비율(%) |
SAD 코호트의 경우 기준선부터 Day 85까지, MAD 코호트의 경우 기준선부터 Day 113까지
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MTX-439의 최대 관찰 혈장 농도(Cmax)
기간: SAD 코호트의 경우 첫 투여일부터 Day 85까지, MAD 코호트의 경우 Day 113까지
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단일 및 다중 증량 투여 후 MTX-439의 최대 관찰 혈장 농도(Cmax). 측정 단위: 나노그램/밀리리터(ng/mL) |
SAD 코호트의 경우 첫 투여일부터 Day 85까지, MAD 코호트의 경우 Day 113까지
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시간 0에서 시간 t까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적 (AUC0-t) of MTX-439
기간: 단일 용량 투여(SAD) 코호트의 경우 첫 투여부터 85일까지, 다중 용량 투여(MAD) 코호트의 경우 첫 투여부터 113일까지
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MTX-439의 시간 0부터 마지막 측정 가능 농도까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC0-t). 측정 단위: 나노그램·시간당 밀리리터(ng·h/mL) |
단일 용량 투여(SAD) 코호트의 경우 첫 투여부터 85일까지, 다중 용량 투여(MAD) 코호트의 경우 첫 투여부터 113일까지
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MTX-439의 시간 0에서 무한대로 외삽된 혈장 농도-시간 곡선 하면적(AUC0-∞)
기간: SAD 코호트의 경우 첫 투여 시점부터 85일까지, MAD 코호트의 경우 첫 투여 시점부터 113일까지
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시간 0부터 무한대로 외삽된 MTX-439의 혈장 농도-시간 곡선 하면적 (AUC0-∞). 측정 단위: 나노그램·시간당 밀리리터 (ng·h/mL) |
SAD 코호트의 경우 첫 투여 시점부터 85일까지, MAD 코호트의 경우 첫 투여 시점부터 113일까지
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투여 간격 동안의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적 (AUC0-tau) of MTX-439
기간: SAD 코호트는 첫 투여일부터 최대 85일까지, MAD 코호트는 첫 투여일부터 최대 113일까지
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적용 가능한 경우 정상 상태에서 MTX-439의 투여 간격 동안 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC0-tau) 측정 단위: 나노그램·시간당 밀리리터(ng·h/mL) |
SAD 코호트는 첫 투여일부터 최대 85일까지, MAD 코호트는 첫 투여일부터 최대 113일까지
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MTX-439의 최대 혈장 농도 도달 시간 (Tmax)
기간: SAD 코호트의 경우 첫 투여일부터 85일까지, MAD 코호트의 경우 113일까지
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투여 후 MTX-439의 최대 관찰 혈장 농도 도달 시간(Tmax). 측정 단위: 시간(h) |
SAD 코호트의 경우 첫 투여일부터 85일까지, MAD 코호트의 경우 113일까지
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MTX-439의 말단 제거 반감기 (t1/2)
기간: SAD 코호트의 경우 첫 투여부터 Day 85까지, MAD 코호트의 경우 첫 투여부터 Day 113까지
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MTX-439 투여 후 말기 제거 반감기 (t1/2). 측정 단위: 시간 (h) |
SAD 코호트의 경우 첫 투여부터 Day 85까지, MAD 코호트의 경우 첫 투여부터 Day 113까지
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항약물 항체(ADA)의 발생률 및 특성
기간: SAD 코호트의 경우 첫 번째 투여부터 85일까지, MAD 코호트의 경우 첫 번째 투여부터 113일까지
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검출 가능한 항약물 항체(ADA)를 가진 참가자의 수 및 비율, ADA 역가, 그리고 ADA가 약동학(PK) 및 안전성에 미치는 영향의 평가를 포함합니다(해당되는 경우). 측정 단위: 참가자 수; 참가자 비율(%); 역가(단위 없는 희석 계수) |
SAD 코호트의 경우 첫 번째 투여부터 85일까지, MAD 코호트의 경우 첫 번째 투여부터 113일까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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SMOC2 총 수준의 기준선 대비 변화
기간: SAD 코호트는 기준선부터 Day 85까지, MAD 코호트는 기준선부터 Day 113까지
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MTX-439 투여 후 순환 총 SMOC2 수준의 기준선 대비 변화 측정 단위: 나노그램/밀리리터(ng/mL) |
SAD 코호트는 기준선부터 Day 85까지, MAD 코호트는 기준선부터 Day 113까지
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베이스라인 대비 Free SMOC2 수치의 변화
기간: SAD 코호트의 경우 기준선부터 85일까지, MAD 코호트의 경우 기준선부터 113일까지
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MTX-439 투여 후 혈중 유리 SMOC2 수준의 기저선 대비 변화. 측정 단위: 나노그램/밀리리터(ng/mL) |
SAD 코호트의 경우 기준선부터 85일까지, MAD 코호트의 경우 기준선부터 113일까지
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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염증성 바이오마커의 기준치 대비 변화
기간: SAD 코호트의 경우 기준선부터 Day 85까지, MAD 코호트의 경우 기준선부터 Day 113까지
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MTX-439 투여 후 혈중 염증성 바이오마커의 기준치 대비 변화 측정 단위: 나노그램/밀리리터 (ng/mL) |
SAD 코호트의 경우 기준선부터 Day 85까지, MAD 코호트의 경우 기준선부터 Day 113까지
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기저선 대비 섬유증 바이오마커 변화
기간: SAD 코호트의 경우 기준선부터 85일까지, MAD 코호트의 경우 113일까지
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MTX-439 투여 후 PRO-C3 단편, PRO-C6 및 콜라겐 VII 대사물질(C7M)을 포함한 섬유증 바이오마커의 기준선 대비 변화. 측정 단위: 나노그램/밀리리터 (ng/mL) |
SAD 코호트의 경우 기준선부터 85일까지, MAD 코호트의 경우 113일까지
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MTX-439-K101
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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