IgA腎症に対するHS-10542の有効性および安全性に関する研究 (HS-10542)

適格基準：

1. 参加者は、インフォームドコンセントに署名する時点で男性または女性で、年齢が18歳以上74歳以下であること。
2. 体重が35kg以上、BMI＜37.5kg/m²であること。
3. 原発性IgA腎症が、腎生検により8年以内に確認されていること。
4. 24時間尿蛋白排泄量が1.0g/24h以上、
   またはスクリーニング時およびランダム化前のUPCRが0.8g/g以上であること。
5. スクリーニング時およびランダム化前のeGFRが30 ml/min/1.73m²以上であること；
6. 妊娠可能な女性参加者、またはパートナーが妊娠可能な女性である男性参加者で、妊娠・出産、精子/卵子提供の計画がなく、自発的に（パートナーを含む）効果的な避妊措置を講じていること。
7. 全ての参加者は、少なくとも12週間RAS遮断薬治療を受けており、またはRAS遮断薬に対する不耐性が示されているが、少なくとも12週間SGLT2阻害薬、エンドセリン受容体拮抗薬、または鉱質コルチコイド受容体拮抗薬を投与されており、製品ラベルに基づく最大推奨用量、または最大耐容量を達成し、ランダム化前少なくとも4週間安定した投与が行われていること。
8. 参加者は、初回投与の少なくとも2週間前に、髄膜炎菌（A、C、Y、W-135型）および肺炎球菌に対するワクチン接種を完了できること。
9. 研究手順と方法を理解し、自発的に本試験に参加し、インフォームドコンセント文書に自ら署名すること。

除外基準：

1. 薬物、食物または環境に対する重度のアレルギー歴がある参加者、または治験責任医師が評価したRAS遮断薬、試験薬、またはその成分のいずれかにアレルギーがある参加者；
2. 治験責任医師が定義する二次性IgAN（例：IgA血管炎腎炎、SLE）を有する参加者、またはネフローゼ症候群（1日当たりの蛋白尿＞3.5 gおよび血清アルブミン＜3.0 g/dL、浮腫の有無は問わず）を有する参加者；
3. 腎機能が急速に低下するIgA腎症；腎病理所見で、糸球体の50％以上に大型半月体形成が認められ、研究結果に影響を及ぼす可能性があるもの；尿細管萎縮・間質線維化が50％を超えるもの；
4. 併存する免疫不全疾患を有する患者；または治験責任医師が蛋白尿を引き起こす可能性があると評価した他の全身性疾患（例：糖尿病性腎症、自己免疫疾患、ANCA関連血管炎など）を有する患者；
5. 固形臓器移植、骨髄移植、造血幹細胞移植を含む、いずれかの臓器移植を受けた者。
6. 髄膜炎菌および肺炎球菌を含む、莢膜細菌による侵襲性感染症の病歴を有する参加者；
7. スクリーニング前1年以内に、肝膿瘍や腎盂腎炎などの慢性再発性感染症を有する参加者；またはランダム化前2週間以内に静脈内抗菌薬治療を必要とする活動性感染症を有する参加者；
8. 悪性腫瘍の病歴を有する参加者（基底細胞癌または有棘細胞癌の皮膚癌の根治的切除、または子宮頸部上皮内癌を除く）、
   悪性腫瘍の既往があり、5年以上癌が認められないことが文書で確認されている参加者は登録可能；
9. スクリーニング前12週間以内に重度の外傷または大手術の病歴を有する参加者、または研究期間中に手術を受ける予定の参加者；
10. スクリーニング前12週間以内に献血歴または重度の出血歴（400 mL以上の出血）を有する参加者、またはスクリーニング前12週間以内に輸血を受けた参加者；
11. 参加者は、ランダム化前12週間以内に全身性グルココルチコイド療法、免疫抑制剤（例：ミコフェノール酸モフェチルまたはカルシニューリン阻害薬）、免疫抑制特性を有する漢方薬（例：雷公藤錠）、またはレニン阻害薬を投与されていた。
    あるいは、治験責任医師が研究期間中にそのような治療を必要とする可能性があると評価した場合。
12. 参加者は、ランダム化前6ヶ月以内に生物学的製剤（例：テリタシセプト、アタシセプト、ポベタシセプト、シベプレンリマブ、CD38モノクローナル抗体）、またはブデソニド腸溶カプセル（NEFECON）またはサイトカイン阻害薬、ならびに補体経路に関連する他の製品（例：エクリズマブ、ラブリズマブ、アバコパン）を投与されており、これらが本研究の試験薬に含まれていなかった場合、または参加者がランダム化前12週間以内にイプタコパンを投与されていた場合；
13. 薬物の吸収、分布、代謝または排泄に重大な影響を及ぼす可能性のある胃腸手術の病歴を有する参加者。
    または重度の胃腸疾患の病歴を有する、または嚥下困難や反復性嘔吐の症状により食事や服薬が困難な状態にある参加者。
14. スクリーニング時に、重度の高血圧（収縮期血圧≧180 mmHgおよび/または拡張期血圧110 mmHg）、重度の心疾患、肺疾患、肝疾患または血液疾患を含むがこれらに限定されない、制御不良の重度の全身性疾患を有し、治験責任医師が評価した参加者の安全性リスクを著しく増加させる参加者；
15. 結核の病歴を有する参加者、または現在活動性結核の症状、徴候、画像所見または検査所見を有する参加者、またはIGRA結核感染スクリーニング検査結果が陽性の参加者（スクリーニング前5年以内に標準的な予防的抗結核治療を受けたことが医学的文書で証明されている参加者を除く）；
16. スクリーニング時のALTまたはASTまたは総ビリルビン値＞3×ULN；
17. スクリーニング時のHb＜90 g/LまたはPLT＜80×10⁹/L；
18. HBsAg陽性；またはHBsAg陰性だがHBcAb陽性で、HBV-DNA定量結果がローカルラボで定義されたULNを超える場合；HCV抗体陽性で、HCV-RNA定量結果がローカルラボで定義されたULNを超える場合；HIV抗体陽性；
19. スクリーニング時のHBA1C≧9.0%；
20. ランダム化前12週間以内にいずれかの薬物または医療機器の臨床試験に参加し、試験治療の残存効果が予想される（治験責任医師が判断）参加者、またはスクリーニング前30日（または試験薬の5半減期のいずれか長い方）以内にいずれかの薬物臨床試験に参加した参加者、またはランダム化前1年以内にオリゴヌクレオチド薬の臨床試験に参加した参加者；
21. ランダム化前に妊娠中または授乳中の女性；
22. ランダム化前6ヶ月以内の薬物またはアルコール乱用；
23. 治験責任医師が、試験のリスクを増加させる可能性がある、参加者のプロトコール遵守に影響を与える、または完了を妨げる可能性があると判断する、いかなる疾患または状態。