Исследование эффективности и безопасности препарата HS-10542 при IgA-нефропатии (HS-10542)

Критерии включения:

1. Участник является мужчиной или женщиной в возрасте ≥18 лет и ≤74 лет на момент подписания информированного согласия.
2. Масса тела ≥35 кг, ИМТ <37,5 кг/м².
3. Первичный IgA-нефрит подтвержден биопсией почки в течение последних 8 лет.
4. Экскреция белка с мочой за 24 часа ≥1,0 г/24 ч или отношение белка к креатинину в моче (UPCR) ≥0,8 г/г при скрининге и до рандомизации.
5. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (eGFR) ≥30 мл/мин/1,73 м² при скрининге и до рандомизации.
6. Участница детородного возраста или участник, партнерша которого является женщиной детородного возраста, не имеющие планов по фертильности, донорству спермы/яйцеклеток и добровольно принимающие высокоэффективные меры контрацепции (включая партнера).
7. Все участники получали лечение блокаторами ренин-ангиотензиновой системы (РАС) не менее 12 недель или продемонстрировали непереносимость блокаторов РАС, но получали ингибиторы SGLT2, антагонисты рецепторов эндотелина или антагонисты минералокортикоидных рецепторов не менее 12 недель и достигли максимальной рекомендуемой дозы согласно инструкции к препарату или максимально переносимой дозы со стабильным дозированием не менее 4 недель до рандомизации.
8. Участники должны быть способны завершить вакцинацию против Neisseria meningitidis (типы A, C, Y и W-135) и Streptococcus pneumoniae не менее чем за 2 недели до первой дозы.
9. Понимают процедуры и методы исследования, добровольно участвуют в данном испытании и лично подписывают информированное согласие.

Критерии исключения:

1. Участники с анамнезом тяжелых аллергических реакций на лекарственные средства, продукты питания или окружающую среду или аллергией на любые блокаторы РАС, исследуемые продукты или их компоненты по оценке исследователя.
2. У участника вторичные формы IgA-нефрита, определенные исследователем (например, IgA-васкулит с поражением почек, СКВ), или у участника нефротический синдром (определяемый как протеинурия >3,5 г/сут и сывороточный альбумин <3,0 г/дл, с отеками или без них).
3. IgA-нефрит с быстрым снижением функции почек; патология почек показала, что более 50% клубочков имеют крупные полулунные образования, что может повлиять на результаты исследования; атрофия канальцев и интерстициальный фиброз более 50%.
4. Пациенты с сопутствующими иммунодефицитными расстройствами; или лица с другими системными заболеваниями, которые, по оценке исследователя, могут вызывать протеинурию (например, диабетическая нефропатия, аутоиммунные заболевания, АНЦА-ассоциированный васкулит и др.).
5. Любые реципиенты трансплантата органов, включая тех, кто перенес трансплантацию твердых органов, трансплантацию костного мозга и трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.
6. Участники с медицинским анамнезом инвазивных инфекций, вызванных капсульными бактериями, включая Neisseria meningitidis и Streptococcus pneumoniae.
7. Участники с хроническими рецидивирующими инфекциями в течение 1 года до скрининга, такими как абсцесс печени и пиелонефрит; или участники с активной инфекцией, требующей внутривенной антибактериальной терапии в течение 2 недель до рандомизации.
8. Участники с анамнезом злокачественных новообразований (за исключением радикального удаления базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ). Участки с ранее перенесенным злокачественным новообразованием, у которых документально подтверждено отсутствие рака в течение ≥5 лет, могут быть включены.
9. Участники с анамнезом тяжелой травмы или крупной операции в течение 12 недель до скрининга или планирующие операцию в период исследования.
10. Участники с анамнезом донорства крови или тяжелой кровопотери (≥400 мл) в течение 12 недель до скрининга или получавшие переливание крови в течение 12 недель до скрининга.
11. Участники получали системную терапию глюкокортикоидами, иммунодепрессантами (например, микофенолата мофетил или ингибиторы кальциневрина), китайские патентованные лекарственные средства с иммуносупрессивными свойствами (например, таблетки Tripterygium wilfordii) или ингибиторы ренина в течение 12 недель до рандомизации. Или, по оценке исследователя, они потенциально могут нуждаться в таком лечении в период исследования.
12. Участники получали лечение биологическими препаратами (например, телитасицепт, атасицепт, поветасицепт, сибепренилимаб, моноклональные антитела к CD38) или энтеросолюбильными капсулами будесонида (NEFECON), или ингибиторами цитокинов, а также другими препаратами, связанными с системой комплемента (например, экулизумаб, равулизумаб и авакопан), которые не входят в исследуемый препарат данного исследования, в течение 6 месяцев до рандомизации, или участники получали иптакопан в течение 12 недель до рандомизации.
13. Участники имеют анамнез операций на желудочно-кишечном тракте, которые могут существенно влиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение лекарственных средств. Или имеют анамнез тяжелых заболеваний желудочно-кишечного тракта, или испытывают симптомы дисфагии или рецидивирующей рвоты, вызывающие трудности с приемом пищи или лекарств.
14. Участники с плохо контролируемыми тяжелыми системными заболеваниями при скрининге, включая, но не ограничиваясь, тяжелую артериальную гипертензию (САД ≥180 мм рт.ст. и/или ДАД ≥110 мм рт.ст.), тяжелые заболевания сердца, легких, печени или гематологические нарушения, которые, по оценке исследователя, существенно увеличивают риск безопасности участника.
15. Участники с анамнезом туберкулеза, или имеющие текущие симптомы, признаки, данные визуализации или лабораторные признаки активного туберкулеза, или с положительным результатом скринингового теста на инфекцию туберкулеза IGRA (за исключением участников, имеющих медицинскую документацию, подтверждающую получение стандартизированного профилактического противотуберкулезного лечения в течение 5 лет до скрининга).
16. Уровни АЛТ, АСТ или общего билирубина >3×ВГН при скрининге.
17. Уровень Hb <90 г/л или PLT <80×10⁹/л при скрининге.
18. Положительный HBsAg; или отрицательный HBsAg, но положительный HBcAb с количественными результатами HBV-ДНК, превышающими ВГН, определенную местной лабораторией; положительные антитела к HCV с количественными результатами HCV-РНК, превышающими ВГН, определенную местной лабораторией; положительные антитела к ВИЧ.
19. Уровень HbA1c ≥9,0% при скрининге.
20. Участники, которые принимали участие в клиническом испытании любого лекарственного средства или медицинского изделия в течение 12 недель до рандомизации и ожидается остаточный эффект исследуемого лечения (по определению исследователя), или в любом клиническом испытании лекарственного средства в течение 30 дней (или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше) до скрининга, или которые участвовали в клиническом испытании олигонуклеотидных препаратов в течение 1 года до рандомизации.
21. Женщины, которые беременны или кормят грудью до рандомизации.
22. Злоупотребление наркотиками или алкоголем в течение 6 месяцев до рандомизации.
23. Любое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск проведения испытания, повлиять на приверженность участника протоколу или помешать его завершению.