Onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van HS-10542 voor IgA-nefropathie (HS-10542)

Insluitingscriteria:

1. Deelnemer is een man of vrouw van ≥18 jaar en ≤74 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
2. Lichaamsgewicht ≥35 kg, BMI <37,5 kg/m².
3. Primaire IgA-nefropathie werd bevestigd door nierbiopsie binnen 8 jaar.
4. 24-uurs urine-eiwituitscheiding ≥1,0 g/24 uur, of UPCR ≥0,8 g/g bij screening en voor randomisatie.
5. eGFR ≥30 ml/min/1,73 m² bij screening en voor randomisatie;
6. Een vruchtbare vrouwelijke deelnemer of een mannelijke deelnemer wiens partner een vruchtbare vrouw is, die geen vruchtbaarheids-, sperma-/eiceldonatieplan heeft en vrijwillig zeer effectieve anticonceptiemaatregelen neemt (inclusief de partner).
7. Alle deelnemers ontvingen RAS-blokkerbehandeling gedurende ten minste 12 weken, of toonden intolerantie voor RAS-blokkers, maar hebben SGLT2-remmers, endotheline-receptorantagonisten of een mineralocorticoïde-receptorantagonist gedurende ten minste 12 weken ontvangen, en hebben de maximaal aanbevolen dosis volgens het productlabel of de maximaal getolereerde dosis bereikt met stabiele dosering gedurende ten minste 4 weken voor randomisatie.
8. Deelnemers moeten vaccinaties tegen Neisseria meningitidis (typen A, C, Y en W-135) en Streptococcus pneumoniae kunnen voltooien ten minste 2 weken voor de eerste dosis.
9. De onderzoeksprocedures en -methoden begrijpen, vrijwillig deelnemen aan deze proef en persoonlijk de geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemers met een voorgeschiedenis van ernstige allergieën voor medicijnen, voedsel of de omgeving, of allergisch voor RAS-blokkers, onderzoeksproducten of componenten zoals beoordeeld door de onderzoeker;
2. Deelnemer heeft secundaire vormen van IgAN zoals gedefinieerd door de onderzoeker (bijv. IgA-vasculitis nefritis, SLE) of deelnemer heeft nefrotisch syndroom (gedefinieerd als proteïnurie >3,5 g/dag en serumalbumine <3,0 g/dL, met of zonder oedeem);
3. IgA-nefropathie met snelle achteruitgang van de nierfunctie; Nierpathologie toonde aan dat meer dan 50% van de glomerulus grote sikkellichaamvorming had, wat de studieresultaten kan beïnvloeden; Tubulusatrofie - interstitiële fibrose van meer dan 50%;
4. Patiënten met bijkomende immunodeficiëntiestoornissen; of degenen met andere systemische ziekten die door de onderzoeker worden beoordeeld als mogelijk proteïnurie veroorzakend (bijv. diabetische nefropathie, auto-immuunziekten, ANCA-geassocieerde vasculitis, enz.);
5. Elke orgaantransplantatieontvanger, inclusief degenen die vaste orgaantransplantaties, beenmergtransplantaties en hematopoëtische stamceltransplantaties hebben ondergaan.
6. Deelnemers met een medische voorgeschiedenis van invasieve infecties veroorzaakt door gekapselde bacteriën, inclusief Neisseria meningitidis en Streptococcus pneumoniae;
7. Deelnemers met chronische terugkerende infecties binnen 1 jaar voorafgaand aan screening, zoals leverabces en pyelonefritis; Of deelnemers met actieve infectie die intraveneuze antibioticatherapie vereisten binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie;
8. Deelnemers hebben een voorgeschiedenis van maligniteit (behalve radicale excisie van basaalcel- of plaveiselcelhuidkanker, of cervixcarcinoom in situ). Deelnemers met eerdere maligniteit waarvan is gedocumenteerd dat ze ≥5 jaar kankervrij zijn, kunnen worden ingesloten;
9. Deelnemers met een voorgeschiedenis van ernstig trauma of grote chirurgie binnen 12 weken voorafgaand aan screening, of die van plan zijn om tijdens de studieperiode een operatie te ondergaan;
10. Deelnemers met een voorgeschiedenis van bloeddonatie of een voorgeschiedenis van ernstig bloedverlies (≥400 ml bloedverlies) binnen 12 weken voorafgaand aan screening, of die bloedtransfusies hebben ontvangen binnen 12 weken voorafgaand aan screening;
11. Deelnemers hebben systemische glucocorticoidtherapie, immunosuppressiva (bijv. mycofenolaatmofetil of calcineurineremmers), Chinese patentmedicijnen met immunosuppressieve eigenschappen (bijv. Tripterygium wilfordii-tabletten) of renineremmers ontvangen binnen 12 weken voor randomisatie. Of ze werden door de onderzoeker beoordeeld als mogelijk dergelijke behandelingen vereisend tijdens de studieperiode.
12. Deelnemers hebben behandeling met biologische geneesmiddelen ontvangen (bijv. telitacicept, atacicept, povetacicept, sibeprenlimab, CD38 monoklonale antilichamen), of met budesonide-enterische capsules (NEFECON) of cytokine-remmers, evenals andere producten gerelateerd aan het complementsysteem (bijv. eculizumab, ravulizumab en avacopan), die niet waren opgenomen in het onderzoeksgeneesmiddel van deze studie binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie, of deelnemers hebben iptacopan ontvangen binnen 12 weken voorafgaand aan randomisatie;
13. Deelnemers hebben een voorgeschiedenis van gastro-intestinale chirurgie die de absorptie, distributie, metabolisme of excretie van geneesmiddelen aanzienlijk kan beïnvloeden. Of hebben een voorgeschiedenis van ernstige gastro-intestinale ziekte, of ervaren symptomen van slikproblemen of terugkerend braken die eten of medicatie innemen bemoeilijken.
14. Deelnemers met slecht gecontroleerde ernstige systemische ziekten bij screening, inclusief maar niet beperkt tot ernstige hypertensie (SBP ≥180 mmHg en/of DBP 110 mmHg), ernstige hartaandoeningen, longaandoeningen, leveraandoeningen of hematologische aandoeningen, die het veiligheidsrisico van de deelnemer aanzienlijk verhogen zoals beoordeeld door de onderzoeker;
15. Deelnemers met een voorgeschiedenis van tuberculose, of die huidige symptomen, tekenen, beeldvorming of laboratoriumbewijs van actieve tuberculose hebben, of die een positief IGRA-tuberculose-infectiescreeningtestresultaat hebben (behalve deelnemers die medisch gedocumenteerd bewijs hebben van gestandaardiseerde preventieve anti-tuberculosetherapie binnen de 5 jaar voorafgaand aan screening);
16. ALT of AST of totale bilirubinespiegels >3×ULN bij screening;
17. Hb <90 g/L of PLT <80×10⁹/L bij screening;
18. HBsAg positief; of HBsAg negatief maar HBcAb positief met HBV-DNA-kwantitatieve resultaten die de door het lokale laboratorium gedefinieerde ULN overschrijden; HCV-antilichaam positief met HCV-RNA-kwantitatieve resultaten die de door het lokale laboratorium gedefinieerde ULN overschrijden; HIV-antilichaam positief;
19. HBA1C ≥9,0% bij screening;
20. Deelnemers die hebben deelgenomen aan een klinische proef van enig geneesmiddel of medisch hulpmiddel binnen 12 weken voorafgaand aan randomisatie en waarvan wordt verwacht dat ze resteffecten van de onderzoeksbehandeling hebben (zoals bepaald door de onderzoeker), of in een geneesmiddelenklinische proef binnen 30 dagen (of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, wat langer is) voorafgaand aan screening, of die deelnamen aan een klinische proef van oligonucleotidegeneesmiddelen binnen 1 jaar voorafgaand aan randomisatie;
21. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven voorafgaand aan randomisatie;
22. Drugs- of alcoholmisbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie;
23. Elke ziekte of aandoening die de onderzoeker waarschijnlijk acht om het risico van de proef te verhogen, de naleving van het protocol door deelnemers te beïnvloeden of hen te verhinderen het te voltooien.