Étude d'efficacité et de sécurité du HS-10542 pour la néphropathie à IgA (HS-10542)

Critères d'inclusion :

1. Le participant est un homme ou une femme âgé(e) de ≥18 ans et ≤74 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
2. Poids corporel ≥35 kg, IMC <37,5 kg/m².
3. La néphropathie à IgA primaire a été confirmée par biopsie rénale dans les 8 ans.
4. Excrétion urinaire de protéines sur 24 heures ≥1,0 g/24 h, ou UPCR ≥0,8 g/g lors du dépistage et avant la randomisation.
5. DFGe ≥30 ml/min/1,73 m² lors du dépistage et avant la randomisation ;
6. Une participante fertile ou un participant masculin dont le partenaire est une femme fertile, qui n'a pas de projet de fertilité, de don de sperme/ovocytes et prend volontairement des mesures contraceptives hautement efficaces (y compris le partenaire).
7. Tous les participants ont reçu un traitement par bloqueur du SRAA pendant au moins 12 semaines, ou ont démontré une intolérance aux bloqueurs du SRAA, mais ont reçu des inhibiteurs du SGLT2, des antagonistes des récepteurs de l'endothéline, ou un antagoniste des récepteurs des minéralocorticoïdes pendant au moins 12 semaines, et ont atteint la dose maximale recommandée selon l'étiquette du produit ou la dose maximale tolérée avec une posologie stable pendant au moins 4 semaines avant la randomisation.
8. Les participants doivent pouvoir compléter les vaccinations contre Neisseria meningitidis (types A, C, Y et W-135) et Streptococcus pneumoniae au moins 2 semaines avant la première dose.
9. Comprendre les procédures et méthodes de recherche, participer volontairement à cet essai et signer personnellement le formulaire de consentement éclairé.

Critères d'exclusion :

1. Participants ayant des antécédents d'allergies graves aux médicaments, aux aliments ou à l'environnement, ou allergiques à tout bloqueur du SRAA, aux produits à l'étude, ou à leurs composants, selon l'évaluation de l'investigateur ;
2. Le participant présente des formes secondaires de néphropathie à IgA telles que définies par l'investigateur (par exemple, néphrite à vascularite à IgA, lupus érythémateux disséminé) ou le participant présente un syndrome néphrotique (défini comme une protéinurie >3,5 g/jour et une albumine sérique <3,0 g/dL, avec ou sans œdème) ;
3. Néphropathie à IgA avec déclin rapide de la fonction rénale ; la pathologie rénale indique que plus de 50 % des glomérules présentaient une formation de grands croissants, ce qui pourrait affecter les résultats de l'étude ; atrophie tubulaire - fibrose interstitielle de plus de 50 % ;
4. Patients atteints de troubles d'immunodéficience concomitants ; ou ceux atteints d'autres maladies systémiques évaluées par l'investigateur comme pouvant potentiellement causer une protéinurie (par exemple, néphropathie diabétique, maladies auto-immunes, vascularite associée aux ANCA, etc.) ;
5. Tout receveur de greffe d'organe, y compris ceux ayant subi des greffes d'organes solides, des greffes de moelle osseuse et des greffes de cellules souches hématopoïétiques.
6. Participants ayant des antécédents médicaux d'infections invasives causées par des bactéries encapsulées, y compris Neisseria meningitidis et Streptococcus pneumoniae ;
7. Participants avec des infections chroniques récurrentes dans l'année précédant le dépistage, telles que des abcès hépatiques et des pyélonéphrites ; ou participants avec une infection active nécessitant une antibiothérapie intraveineuse dans les 2 semaines précédant la randomisation ;
8. Participants ayant des antécédents de malignité (sauf excision radicale d'un carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau, ou carcinome in situ du col de l'utérus). Les participants ayant des antécédents de malignité et dont il est documenté qu'ils sont exempts de cancer depuis ≥5 ans peuvent être inclus ;
9. Participants ayant des antécédents de traumatisme grave ou de chirurgie majeure dans les 12 semaines précédant le dépistage, ou prévoyant de subir une chirurgie pendant la période de l'étude ;
10. Participants ayant des antécédents de don de sang ou d'une perte de sang importante (≥400 mL) dans les 12 semaines précédant le dépistage, ou ayant reçu des transfusions sanguines dans les 12 semaines précédant le dépistage ;
11. Les participants avaient reçu un traitement par glucocorticoïdes systémiques, des agents immunosuppresseurs (par exemple, mycophénolate mofétil ou inhibiteurs de la calcineurine), des médicaments brevetés chinois aux propriétés immunosuppressives (par exemple, comprimés de Tripterygium wilfordii), ou des inhibiteurs de la rénine dans les 12 semaines précédant la randomisation. Alternativement, ils ont été évalués par l'investigateur comme pouvant potentiellement nécessiter de tels traitements pendant la période de l'étude.
12. Les participants avaient reçu un traitement par des produits biologiques (par exemple, télitacicept, atacicept, povetacicept, sibeprenlimab, anticorps monoclonaux anti-CD38), ou par des capsules entériques de budésonide (NEFECON) ou des inhibiteurs de cytokines, ainsi que d'autres produits liés à la voie du complément (par exemple, éculizumab, ravulizumab et avacopan), qui n'étaient pas inclus dans le médicament à l'étude de cette recherche dans les 6 mois précédant la randomisation, ou les participants avaient reçu de l'iptacopan dans les 12 semaines précédant la randomisation ;
13. Les participants ont des antécédents de chirurgie gastro-intestinale pouvant affecter significativement l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments. Ou ont des antécédents de maladie gastro-intestinale grave, ou présentent des symptômes de dysphagie ou de vomissements récurrents causant des difficultés à manger ou à prendre des médicaments.
14. Participants avec des maladies systémiques graves mal contrôlées lors du dépistage, y compris, mais sans s'y limiter, une hypertension sévère (PAS ≥180 mmHg et/ou PAD ≥110 mmHg), une maladie cardiaque sévère, une maladie pulmonaire, une maladie hépatique ou des troubles hématologiques, qui augmentent significativement le risque de sécurité du participant selon l'évaluation de l'investigateur ;
15. Participants ayant des antécédents de tuberculose, ou présentant des symptômes, des signes, des images ou des preuves de laboratoire de tuberculose active, ou ayant un résultat positif au test de dépistage de l'infection tuberculeuse par IGRA (sauf les participants ayant une preuve médicale documentée d'avoir reçu un traitement préventif antituberculeux standardisé dans les 5 ans précédant le dépistage) ;
16. Taux d'ALT ou d'AST ou de bilirubine totale >3 × LNS lors du dépistage ;
17. Hb <90 g/L ou PLT <80 × 10⁹/L lors du dépistage ;
18. HBsAg positif ; ou HBsAg négatif mais HBcAb positif avec des résultats quantitatifs d'ADN du VHB dépassant la LNS définie par le laboratoire local ; anticorps anti-VHC positif avec des résultats quantitatifs d'ARN du VHC dépassant la LNS définie par le laboratoire local ; anticorps anti-VIH positif ;
19. HbA1c ≥9,0 % lors du dépistage ;
20. Participants ayant participé à un essai clinique de tout médicament ou dispositif médical dans les 12 semaines précédant la randomisation et dont on s'attend à ce qu'ils aient des effets résiduels du traitement à l'étude (tel que déterminé par l'investigateur), ou à tout essai clinique de médicament dans les 30 jours (ou 5 demi-vies du médicament à l'étude, selon la période la plus longue) précédant le dépistage, ou ayant participé à un essai clinique de médicaments oligonucleotidiques dans l'année précédant la randomisation ;
21. Femmes enceintes ou allaitantes avant la randomisation ;
22. Abus de drogues ou d'alcool dans les 6 mois précédant la randomisation ;
23. Toute maladie ou condition que l'investigateur estime susceptible d'augmenter le risque de l'essai, d'affecter l'adhésion des participants au protocole ou de les empêcher de le terminer.