Badanie skuteczności i bezpieczeństwa preparatu HS-10542 w nefropatii IgA (HS-10542)

Kryteria włączenia:

1. Uczestnik jest mężczyzną lub kobietą w wieku ≥18 lat i ≤74 lata w momencie podpisywania świadomej zgody.
2. Masa ciała ≥35 kg, BMI <37,5 kg/m².
3. Pierwotne IgA nefropatia potwierdzona biopsją nerek w ciągu ostatnich 8 lat.
4. Dobowa utrata białka z moczem ≥1,0 g/24h lub UPCR ≥0,8 g/g podczas badań przesiewowych i przed randomizacją.
5. eGFR ≥30 ml/min/1,73m² podczas badań przesiewowych i przed randomizacją;
6. Uczestnik płci żeńskiej zdolny do rozrodu lub uczestnik płci męskiej, którego partnerka jest zdolna do rozrodu, który nie planuje płodności, darowizny nasienia/jajeczek i dobrowolnie stosuje wysoce skuteczne środki antykoncepcyjne (w tym partnerka).
7. Wszyscy uczestnicy otrzymywali leczenie blokerami RAS przez co najmniej 12 tygodni lub wykazali nietolerancję na blokery RAS, ale otrzymywali inhibitory SGLT2, antagonistów receptora endotelinowego lub antagonistów receptora mineralokortykoidowego przez co najmniej 12 tygodni i osiągnęli maksymalną zalecaną dawkę zgodnie z charakterystyką produktu lub maksymalną tolerowaną dawkę ze stabilnym dawkowaniem przez co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją.
8. Uczestnicy powinni być w stanie ukończyć szczepienia przeciwko Neisseria meningitidis (typów A, C, Y i W-135) i Streptococcus pneumoniae co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą dawką.
9. Rozumieją procedury i metody badawcze, dobrowolnie uczestniczą w tym badaniu i osobiście podpisują formularz świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

1. Uczestnicy z historią ciężkich alergii na leki, żywność lub środowisko lub uczuleni na jakiekolwiek blokery RAS, badane produkty lub składniki według oceny badacza;
2. Uczestnik ma wtórne formy IgAN zdefiniowane przez badacza (np. zapalenie naczyń IgA, SLE) lub uczestnik ma zespół nerczycowy (zdefiniowany jako białkomocz >3,5 g/dzień i albumina surowicy <3,0 g/dL, z obrzękiem lub bez);
3. IgA nefropatia z szybkim pogorszeniem funkcji nerek; Patologia nerek wskazała, że ponad 50% kłębuszków miało duże formacje półksiężycowe, co może wpłynąć na wyniki badania; Zanik kanalików - zwłóknienie śródmiąższowe ponad 50%;
4. Pacjenci z współistniejącymi zaburzeniami niedoboru odporności; lub ci z innymi chorobami ogólnoustrojowymi ocenionymi przez badacza jako potencjalnie powodujące białkomocz (np. nefropatia cukrzycowa, choroby autoimmunologiczne, zapalenie naczyń związane z ANCA itp.);
5. Odbiorcy przeszczepów dowolnych narządów, w tym ci, którzy przeszli przeszczepy narządów litych, przeszczepy szpiku kostnego i przeszczepy komórek macierzystych krwi.
6. Uczestnicy z historią medyczną inwazyjnych infekcji wywołanych przez bakterie otoczkowe, w tym Neisseria meningitidis i Streptococcus pneumoniae;
7. Uczestnicy z przewlekłymi nawracającymi infekcjami w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym, takimi jak ropień wątroby i odmiedniczkowe zapalenie nerek; Lub uczestnicy z aktywną infekcją wymagającą dożylnej antybiotykoterapii w ciągu 2 tygodni przed randomizacją;
8. Uczestnicy mają historię nowotworów złośliwych (z wyjątkiem radykalnego wycięcia raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ), Uczestnicy z wcześniejszym nowotworem złośliwym, u których udokumentowano brak raka przez ≥5 lat, mogą być włączeni;
9. Uczestnicy z historią ciężkiego urazu lub poważnej operacji w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym lub którzy planują operację w trakcie trwania badania;
10. Uczestnicy z historią oddawania krwi lub historią ciężkiej utraty krwi (≥400 mL utraty krwi) w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym lub którzy otrzymali transfuzje krwi w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym;
11. Uczestnicy otrzymywali ogólnoustrojową terapię glikokortykosteroidami, leki immunosupresyjne (np. mykofenolan mofetylu lub inhibitory kalcyneuryny), chińskie leki patentowe o właściwościach immunosupresyjnych (np. tabletki Tripterygium wilfordii) lub inhibitory reniny w ciągu 12 tygodni od randomizacji. Alternatywnie, zostali ocenieni przez badacza jako potencjalnie wymagający takich zabiegów w trakcie trwania badania.
12. Uczestnicy otrzymywali leczenie biologiczne (np. telitacicept, atacicept, povetacicept, sibeprenlimab, przeciwciała monoklonalne CD38) lub kapsułki dojelitowe z budesonidem (NEFECON) lub inhibitory cytokin, a także inne produkty związane z szlakiem dopełniacza (np. eculizumab, ravulizumab i avacopan), które nie były objęte badanym lekiem w tym badaniu w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją, lub uczestnicy otrzymywali iptacopan w ciągu 12 tygodni przed randomizacją;
13. Uczestnicy mają historię operacji przewodu pokarmowego, która może znacząco wpłynąć na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków. Lub mają historię ciężkiej choroby przewodu pokarmowego lub doświadczają objawów dysfagii lub nawracających wymiotów powodujących trudności w jedzeniu lub przyjmowaniu leków.
14. Uczestnicy z źle kontrolowanymi ciężkimi chorobami ogólnoustrojowymi podczas badań przesiewowych, w tym, ale nie ograniczając się do, ciężkiego nadciśnienia tętniczego (SBP ≥180 mmHg i/lub DBP 110 mmHg), ciężkiej choroby serca, płuc, wątroby lub zaburzeń hematologicznych, które znacząco zwiększają ryzyko bezpieczeństwa uczestnika według oceny badacza;
15. Uczestnicy z historią gruźlicy lub którzy mają obecne objawy, oznaki, obrazowanie lub laboratoryjne dowody aktywnej gruźlicy, lub którzy mają pozytywny wynik testu przesiewowego IGRA na zakażenie gruźlicą (z wyjątkiem uczestników, którzy mają udokumentowane medycznie dowody na otrzymanie znormalizowanego profilaktycznego leczenia przeciwgruźliczego w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym);
16. Poziomy ALT lub AST lub całkowitej bilirubiny >3×ULN podczas badań przesiewowych;
17. Hb <90 g/L lub PLT <80×10⁹/L podczas badań przesiewowych;
18. HBsAg dodatni; lub HBsAg ujemny, ale HBcAb dodatni z ilościowymi wynikami HBV-DNA przekraczającymi ULN zdefiniowany przez lokalne laboratorium; Przeciwciała HCV dodatnie z ilościowymi wynikami HCV-RNA przekraczającymi ULN zdefiniowany przez lokalne laboratorium; Przeciwciała HIV dodatnie;
19. HBA1C ≥9,0% podczas badań przesiewowych;
20. Uczestnicy, którzy uczestniczyli w badaniu klinicznym dowolnego leku lub urządzenia medycznego w ciągu 12 tygodni przed randomizacją i oczekuje się, że będą mieli resztkowe efekty leczenia badanego (zgodnie z ustaleniami badacza), lub w jakimkolwiek badaniu klinicznym leku w ciągu 30 dni (lub 5 okresów półtrwania badanego leku, w zależności od tego, co jest dłuższe) przed badaniem przesiewowym, lub którzy uczestniczyli w badaniu klinicznym leków oligonukleotydowych w ciągu 1 roku przed randomizacją;
21. Kobiety, które są w ciąży lub karmią piersią przed randomizacją;
<li Nadużywanie narkotyków lub alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją;
22. Jakakolwiek choroba lub stan, który według badacza prawdopodobnie zwiększy ryzyko badania, wpłynie na przestrzeganie protokołu przez uczestników lub uniemożliwi im jego ukończenie.