Estudio de Eficacia y Seguridad de HS-10542 para la Nefropatía por IgA (HS-10542)

Criterios de inclusión:

1. El participante es hombre o mujer, con edad ≥18 años y ≤74 años en el momento de firmar el consentimiento informado.
2. Peso corporal ≥35 kg, IMC <37,5 kg/m².
3. Nefropatía por IgA primaria confirmada por biopsia renal dentro de los 8 años anteriores.
4. Excreción de proteína en orina de 24 horas ≥1,0 g/24 h, o UPCR ≥0,8 g/g en el cribado y antes de la aleatorización.
5. TFGe ≥30 ml/min/1,73 m² en el cribado y antes de la aleatorización.
6. Una participante fértil o un participante masculino cuya pareja sea una mujer fértil, que no tenga plan de fertilidad, donación de esperma/óvulos y que tome voluntariamente medidas anticonceptivas altamente eficaces (incluida la pareja).
7. Todos los participantes recibieron tratamiento con bloqueadores del SRAA durante al menos 12 semanas, o demostraron intolerancia a los bloqueadores del SRAA, pero han recibido inhibidores de SGLT2, antagonistas del receptor de endotelina o un antagonista del receptor de mineralocorticoide durante al menos 12 semanas, y han alcanzado la dosis máxima recomendada según la ficha técnica o la dosis máxima tolerada con una dosificación estable durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización.
8. Los participantes deben poder completar las vacunaciones contra Neisseria meningitidis (tipos A, C, Y y W-135) y Streptococcus pneumoniae al menos 2 semanas antes de la primera dosis.
9. Comprender los procedimientos y métodos de investigación, participar voluntariamente en este ensayo y firmar personalmente el formulario de consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

1. Participantes con antecedentes de alergias graves a medicamentos, alimentos o el medio ambiente, o alérgicos a cualquier bloqueador del SRAA, productos en investigación o componentes según evaluación del investigador.
2. Participante con formas secundarias de nefropatía por IgA según definición del investigador (p. ej., nefritis por vasculitis por IgA, LES) o participante con síndrome nefrótico (definido como proteinuria >3,5 g/día y albúmina sérica <3,0 g/dL, con o sin edema).
3. Nefropatía por IgA con deterioro rápido de la función renal; la patología renal indicó que más del 50% del glomérulo tenía formación de grandes cuerpos en media luna, lo que puede afectar los resultados del estudio; atrofia tubular-fibrosis intersticial de más del 50%.
4. Pacientes con trastornos de inmunodeficiencia concomitantes; o aquellos con otras enfermedades sistémicas evaluadas por el investigador como potencialmente causantes de proteinuria (p. ej., nefropatía diabética, enfermedades autoinmunes, vasculitis asociada a ANCA, etc.).
5. Cualquier receptor de trasplante de órganos, incluidos aquellos que se han sometido a trasplantes de órganos sólidos, trasplantes de médula ósea y trasplantes de células madre hematopoyéticas.
6. Participantes con antecedentes médicos de infecciones invasivas causadas por bacterias encapsuladas, incluidas Neisseria meningitidis y Streptococcus pneumoniae.
7. Participantes con infecciones crónicas recurrentes dentro de 1 año antes del cribado, como absceso hepático y pielonefritis; o participantes con infección activa que requirieron terapia antibiótica intravenosa dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización.
8. Participantes con antecedentes de malignidad (excepto escisión radical de carcinoma de células basales o escamosas de piel, o carcinoma in situ de cuello uterino). Los participantes con malignidad previa que hayan sido documentados como libres de cáncer durante ≥5 años pueden ser incluidos.
9. Participantes con antecedentes de traumatismo grave o cirugía mayor dentro de las 12 semanas anteriores al cribado, o que planeen someterse a cirugía durante el período de estudio.
10. Participantes con antecedentes de donación de sangre o antecedentes de pérdida grave de sangre (≥400 mL de pérdida de sangre) dentro de las 12 semanas anteriores al cribado, o que hayan recibido transfusiones de sangre dentro de las 12 semanas anteriores al cribado.
11. Los participantes habían recibido terapia con glucocorticoides sistémicos, agentes inmunosupresores (p. ej., micofenolato mofetilo o inhibidores de calcineurina), medicamentos patentados chinos con propiedades inmunosupresoras (p. ej., tabletas de Tripterygium wilfordii) o inhibidores de renina dentro de las 12 semanas de la aleatorización. Alternativamente, fueron evaluados por el investigador como potencialmente necesitando tales tratamientos durante el período de estudio.
12. Los participantes habían recibido tratamiento con biológicos (p. ej., telitacicept, atacicept, povetacicept, sibeprenlimab, anticuerpos monoclonales CD38), o con cápsulas entéricas de budesonida (NEFECON) o inhibidores de citoquinas, así como otros productos relacionados con la vía del complemento (p. ej., eculizumab, ravulizumab y avacopan), que no estaban incluidos en el fármaco en investigación de este estudio dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización, o los participantes habían recibido iptacopan dentro de las 12 semanas anteriores a la aleatorización.
13. Participantes con antecedentes de cirugía gastrointestinal que pueda afectar significativamente la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos. O tengan antecedentes de enfermedad gastrointestinal grave, o estén experimentando síntomas de disfagia o vómitos recurrentes que causen dificultad para comer o tomar medicamentos.
14. Participantes con enfermedades sistémicas graves mal controladas en el cribado, que incluyen, entre otras, hipertensión grave (PAS ≥180 mmHg y/o PAD ≥110 mmHg), enfermedad cardíaca grave, enfermedad pulmonar, enfermedad hepática o trastornos hematológicos, que aumenten significativamente el riesgo de seguridad del participante según evaluación del investigador.
15. Participantes con antecedentes de tuberculosis, o que tengan síntomas, signos, imágenes o evidencia de laboratorio de tuberculosis activa actual, o que tengan un resultado positivo en la prueba de cribado de infección por tuberculosis IGRA (excepto los participantes que tengan evidencia médica documentada de haber recibido tratamiento preventivo antituberculoso estandarizado dentro de los 5 años anteriores al cribado).
16. Niveles de ALT o AST o bilirrubina total >3×LSN en el cribado.
17. Hb <90 g/L o PLT <80×10⁹/L en el cribado.
18. HBsAg positivo; o HBsAg negativo pero HBcAb positivo con resultados cuantitativos de ADN del VHB que superen el LSN definido por el laboratorio local; anticuerpo contra VHC positivo con resultados cuantitativos de ARN del VHC que superen el LSN definido por el laboratorio local; anticuerpo contra VIH positivo.
19. HbA1c ≥9,0% en el cribado.
20. Participantes que hayan participado en un ensayo clínico de cualquier fármaco o dispositivo médico dentro de las 12 semanas anteriores a la aleatorización y se espere que tengan efectos residuales del tratamiento en investigación (según determinación del investigador), o en cualquier ensayo clínico de fármacos dentro de los 30 días (o 5 vidas medias del fármaco en investigación, lo que sea más largo) anteriores al cribado, o que participaron en un ensayo clínico de fármacos oligonucleotídicos dentro de 1 año antes de la aleatorización.
21. Mujeres embarazadas o en período de lactancia antes de la aleatorización.
22. Abuso de drogas o alcohol dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización.
23. Cualquier enfermedad o condición que el investigador considere que pueda aumentar el riesgo del ensayo, afectar la adherencia de los participantes al protocolo o impedirles completarlo.