Studie účinnosti a bezpečnosti přípravku HS-10542 u IgA nefropatie (HS-10542)

Kriteria pro zařazení:

1. Účastník je muž nebo žena ve věku ≥18 let a ≤74 let v době podepsání informovaného souhlasu.
2. Tělesná hmotnost ≥35 kg, BMI <37,5 kg/m².
3. Primární IgA nefropatie byla potvrzena renální biopsií do 8 let.
4. Vylučování bílkoviny v moči za 24 hodin ≥1,0 g/24h, nebo UPCR ≥0,8 g/g při screeningu a před randomizací.
5. eGFR ≥30 ml/min/1,73 m² při screeningu a před randomizací;
6. Účastnice plodná žena nebo účastník muž, jehož partnerka je plodná žena, která nemá plán plodnosti, darování spermií/vajíček a dobrovolně přijímá vysoce účinná antikoncepční opatření (včetně partnera).
7. Všichni účastníci dostávali léčbu RAS blokátory alespoň 12 týdnů, nebo prokázali intoleranci k RAS blokátorům, ale dostávali inhibitory SGLT2, antagonisty endotelinových receptorů nebo antagonisty mineralokortikoidních receptorů alespoň 12 týdnů a dosáhli maximální doporučené dávky podle příbalového letáku nebo maximální tolerované dávky se stabilním dávkováním alespoň 4 týdny před randomizací.
8. Účastníci by měli být schopni dokončit očkování proti Neisseria meningitidis (typy A, C, Y a W-135) a Streptococcus pneumoniae alespoň 2 týdny před první dávkou.
9. Rozumět výzkumným postupům a metodám, dobrovolně se účastnit této studie a osobně podepsat informovaný souhlas.

Kriteria pro vyloučení:

1. Účastníci s anamnézou těžkých alergií na léky, potraviny nebo prostředí, nebo alergičtí na jakékoli RAS blokátory, zkoumané přípravky nebo složky podle posouzení vyšetřovatele;
2. Účastník má sekundární formy IgAN podle definice vyšetřovatele (např. IgA vaskulitida nefritida, SLE) nebo účastník má nefrotický syndrom (definován jako proteinurie >3,5 g/den a sérový albumin <3,0 g/dL, s otoky nebo bez);
3. IgA nefropatie s rychlým poklesem renální funkce; Patologie ledvin ukázala, že více než 50 % glomerulů mělo velké formace půlměsíců, což by mohlo ovlivnit výsledky studie; Atrofie tubulů – intersticiální fibróza více než 50 %;
4. Pacienti s přidruženými poruchami imunity; nebo ti s jinými systémovými onemocněními, která podle posouzení vyšetřovatele mohou potenciálně způsobit proteinurii (např. diabetická nefropatie, autoimunitní onemocnění, ANCA-asociovaná vaskulitida atd.);
5. Příjemci jakéhokoli transplantátu orgánu, včetně těch, kteří podstoupili transplantace pevných orgánů, transplantace kostní dřeně a transplantace hematopoetických kmenových buněk.
6. Účastníci s anamnézou invazivních infekcí způsobených kapsulovými bakteriemi, včetně Neisseria meningitidis a Streptococcus pneumoniae;
7. Účastníci s chronickými recidivujícími infekcemi do 1 roku před screeningem, jako je jaterní absces a pyelonefritida; Nebo účastníci s aktivní infekcí vyžadující intravenózní antibiotickou léčbu do 2 týdnů před randomizací;
8. Účastníci s anamnézou malignity (kromě radikální excize bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu děložního hrdla in situ), účastníci s předchozí malignitou, u kterých bylo dokumentováno, že jsou bez nádoru ≥5 let, mohou být zařazeni;
9. Účastníci s anamnézou těžkého traumatu nebo velké operace do 12 týdnů před screeningem, nebo kteří plánují podstoupit operaci během studie;
10. Účastníci s anamnézou dárcovství krve nebo anamnézou těžké ztráty krve (≥400 ml ztráty krve) do 12 týdnů před screeningem, nebo kteří dostali krevní transfuze do 12 týdnů před screeningem;
11. Účastníci dostávali systémovou glukokortikoidní terapii, imunosupresiva (např. mykofenolát mofetil nebo inhibitory kalcineurinu), čínské patentní léky s imunosupresivními vlastnostmi (např. tablety Tripterygium wilfordii) nebo inhibitory reninu do 12 týdnů od randomizace. Případně byli vyšetřovatelem posouzeni jako potenciálně vyžadující takové léčby během studie.
12. Účastníci dostávali léčbu biologiky (např. telitacicept, atacicept, povetacicept, sibeprenlimab, monoklonální protilátky CD38), nebo enterickými kapslemi s budesonidem (NEFECON) nebo inhibitory cytokinů, stejně jako jinými produkty souvisejícími s komplementovou drahou (např. eculizumab, ravulizumab a avacopan), které nebyly zahrnuty do zkoumaného léku této studie do 6 měsíců před randomizací, nebo účastníci dostali iptacopan do 12 týdnů před randomizací;
13. Účastníci s anamnézou gastrointestinální chirurgie, která by mohla významně ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků. Nebo mají anamnézu těžkého gastrointestinálního onemocnění, nebo zažívají příznaky dysfagie nebo opakovaného zvracení, které způsobují potíže s jídlem nebo užíváním léků.
14. Účastníci se špatně kontrolovanými těžkými systémovými onemocněními při screeningu, včetně, ale ne omezeno na, těžkou hypertenzi (SBP ≥180 mmHg a/nebo DBP 110 mmHg), těžké srdeční onemocnění, plicní onemocnění, jaterní onemocnění nebo hematologické poruchy, které podle posouzení vyšetřovatele významně zvyšují bezpečnostní riziko účastníka;
15. Účastníci s anamnézou tuberkulózy, nebo kteří mají současné příznaky, známky, zobrazovací nebo laboratorní důkazy aktivní tuberkulózy, nebo kteří mají pozitivní výsledek screeningového testu na infekci tuberkulózou IGRA (kromě účastníků, kteří mají lékařsky dokumentované důkazy o tom, že dostali standardizovanou preventivní protituberkulózní léčbu do 5 let před screeningem);
16. Hladiny ALT nebo AST nebo celkového bilirubinu >3× ULN při screeningu;
17. Hb <90 g/l nebo PLT <80×10⁹/l při screeningu;
18. HBsAg pozitivní; nebo HBsAg negativní, ale HBcAb pozitivní s kvantitativními výsledky HBV-DNA překračujícími ULN definované místní laboratoří; Protilátky proti HCV pozitivní s kvantitativními výsledky HCV-RNA překračujícími ULN definované místní laboratoří; Protilátky proti HIV pozitivní;
19. HBA1C ≥9,0 % při screeningu;
20. Účastníci, kteří se účastnili klinické studie jakéhokoli léku nebo zdravotnického prostředku do 12 týdnů před randomizací a u kterých se očekává zbytkový účinek zkoumané léčby (podle rozhodnutí vyšetřovatele), nebo v jakékoli klinické studii léku do 30 dnů (nebo 5 poločasů zkoumaného léku, podle toho, co je delší) před screeningem, nebo kteří se účastnili klinické studie oligonukleotidových léků do 1 roku před randomizací;
21. Ženy, které jsou těhotné nebo kojí před randomizací;
22. Zneužívání drog nebo alkoholu do 6 měsíců před randomizací;
23. Jakékoli onemocnění nebo stav, který vyšetřovatel považuje za pravděpodobně zvyšující riziko studie, ovlivňující dodržování protokolu účastníky nebo jim bránící v jeho dokončení.