Effekt- och säkerhetsstudie av HS-10542 för IgA-nefropati (HS-10542)

Inklusionskriterier:

1. Deltagaren är en man eller kvinna ≥18 år och ≤74 år vid tidpunkten för att skriva under det informerade samtycket.
2. Kroppsvikt ≥35 kg, BMI <37,5 kg/m².
3. Primär IgA-nefropati bekräftades via njurbiopsi inom 8 år.
4. 24-timmars urinproteinexkretering ≥1,0 g/24h, eller UPCR ≥0,8 g/g vid screening och före randomisering.
5. eGFR ≥30 ml/min/1,73 m² vid screening och före randomisering.
6. En fertil kvinnlig deltagare eller en manlig deltagare vars partner är en fertil kvinna, som inte har en fertilitets-, spermie-/äggdonationsplan och frivilligt använder mycket effektiva preventivmedel (inklusive partnern).
7. Alla deltagare har fått RAS-blockerbehandling i minst 12 veckor, eller visat intolerans mot RAS-blockerare, men har fått SGLT2-hämmare, endotelinreceptorantagonister eller en mineralokortikoidreceptorantagonist i minst 12 veckor, och har uppnått den maximalt rekommenderade dosen enligt produktens märkning eller den maximalt tolererade dosen med stabil dosering i minst 4 veckor före randomisering.
8. Deltagare bör kunna genomföra vaccinationer mot Neisseria meningitidis (typerna A, C, Y och W-135) och streptococcus pneumoniae minst 2 veckor före den första dosen.
9. Förstå forskningsförfarandena och metoderna, delta frivilligt i denna studie och skriva under det informerade samtycket personligen.

Exklusionskriterier:

1. Deltagare med en historia av allvarliga allergier mot läkemedel, mat eller miljö, eller allergisk mot några RAS-blockerare, undersökningsprodukter eller komponenter enligt bedömning av undersökaren.
2. Deltagaren har sekundära former av IgAN som definierats av undersökaren (t.ex. IgA-vaskulitnefrit, SLE) eller deltagaren har nefrotiskt syndrom (definierat som proteinuri >3,5 g/dag och serumalbumin <3,0 g/dL, med eller utan ödem).
3. IgA-nefropati med snabb försämring av njurfunktionen; Njurbiopatologi indikerade att mer än 50 % av glomerulus hade stor månkroppsbildning, vilket kan påverka studieresultaten; Tubulat atrofi - interstitiell fibros på mer än 50 %.
4. Patienter med samtidiga immundefektstörningar; eller de med andra systemiska sjukdomar som bedömts av undersökaren som potentiellt orsakar proteinuri (t.ex. diabetisk nefropati, autoimmuna sjukdomar, ANCA-associerad vaskulit, etc.).
5. Alla organmottagare, inklusive de som har genomgått transplantation av fasta organ, benmärgstransplantationer och hematopoetiska stamcellstransplantationer.
6. Deltagare med en medicinsk historia av invasiva infektioner orsakade av kapslade bakterier, inklusive Neisseria meningitidis och Streptococcus pneumoniae.
7. Deltagare med kroniska återkommande infektioner inom 1 år före screening, såsom leverabscess och pyelonefrit; Eller deltagare med aktiv infektion som krävde intravenös antibiotikabehandling inom 2 veckor före randomisering.
8. Deltagare har en historia av malignitet (undantag radikal exstirpation av basalceller eller skivepitelceller i huden, eller cervikal carcinoma in situ). Deltagare med tidigare malignitet som har dokumenterats vara cancerfria i ≥5 år kan inkluderas.
9. Deltagare med en historia av allvarligt trauma eller större kirurgi inom 12 veckor före screening, eller som planerar att genomgå kirurgi under studieperioden.
10. Deltagare med en historia av bloddonation eller en historia av allvarlig blodförlust (≥400 ml blodförlust) inom 12 veckor före screening, eller som har fått blodtransfusioner inom 12 veckor före screening.
11. Deltagare hade fått systemisk glukokortikoidbehandling, immunsuppressiva medel (t.ex. mykofenolatmofetil eller kalcineurinhämmare), kinesiska patentmediciner med immunsuppressiva egenskaper (t.ex. Tripterygium wilfordii-tabletter) eller reninhämmare inom 12 veckor före randomisering. Alternativt bedömdes de av undersökaren som potentiellt behövande sådan behandling under studieperioden.
12. Deltagare hade fått behandling med biologiska läkemedel (t.ex. telitacicept, atacicept, povetacicept, sibeprenlimab, CD38-monoklonala antikroppar), eller med budesonid enterokapslar (NEFECON) eller cytokinhämmare, samt andra produkter relaterade till komplementvägen (t.ex. eculizumab, ravulizumab och avacopan), som inte ingick i undersökningsläkemedlet i denna studie inom 6 månader före randomisering, eller deltagare hade fått iptacopan inom 12 veckor före randomisering.
13. Deltagare har en historia av gastrointestinal kirurgi som kan påverka absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel signifikant. Eller har en historia av allvarlig gastrointestinal sjukdom, eller upplever symtom på dysfagi eller återkommande kräkningar som orsakar svårigheter att äta eller ta medicin.
14. Deltagare med dåligt kontrollerade allvarliga systemiska sjukdomar vid screening, inklusive men inte begränsat till allvarlig hypertoni (SBP ≥180 mmHg och/eller DBP 110 mmHg), allvarlig hjärtsjukdom, lungsjukdom, leversjukdom eller hematologiska störningar, som signifikant ökar deltagarens säkerhetsrisk enligt bedömning av undersökaren.
15. Deltagare med en historia av tuberkulos, eller som har aktuella symptom, tecken, bildgivning eller laboratoriebevis på aktiv tuberkulos, eller som har ett positivt IGRA-tuberkulosscreeningsresultat (undantag deltagare som har medicinskt dokumenterat bevis på att ha fått standardiserad preventiv anti-tuberkulosbehandling inom de 5 åren före screening).
16. ALT eller AST eller totalt bilirubinvärden >3×ULN vid screening.
17. Hb <90 g/L eller PLT <80×10⁹/L vid screening.
18. HBsAg positiv; eller HBsAg negativ men HBcAb positiv med HBV-DNA-kvantitativa resultat som överskrider ULN definierad av det lokala laboratoriet; HCV-antikropp positiv med HCV-RNA-kvantitativa resultat som överskrider ULN definierad av det lokala laboratoriet; HIV-antikropp positiv.
19. HbA1c ≥9,0 % vid screening.
20. Deltagare som har deltagit i en klinisk prövning av något läkemedel eller medicinteknisk produkt inom 12 veckor före randomisering och förväntas ha kvarvarande effekter av undersökningsbehandlingen (enligt bedömning av undersökaren), eller i någon läkemedelsprövning inom 30 dagar (eller 5 halveringstider för undersökningsläkemedlet, beroende på vilket som är längre) före screening, eller som deltagit i en klinisk prövning av oligonukleotidläkemedel inom 1 år före randomisering.
21. Kvinnor som är gravida eller ammar före randomisering.
22. Missbruk av droger eller alkohol inom 6 månader före randomisering.
23. Vilken sjukdom eller tillstånd som helst som undersökaren bedömer sannolikt ökar risken för försöket, påverkar deltagarnas följsamhet till protokollet eller hindrar dem från att slutföra det.