Effektivitet og sikkerhedsundersøgelse af HS-10542 til IgA-nefropati (HS-10542)

Inklusionskriterier:

1. Deltageren er en mand eller kvinde ≥18 år og ≤74 år på tidspunktet for underskrivelsen af informeret samtykke.
2. Kropsvægt ≥35 kg, BMI < 37,5 kg/m².
3. Primær IgA-nefropati blev bekræftet ved nyrebiopsi inden for 8 år.
4. 24-timers urinproteinudskillelse ≥1,0 g/24h, eller UPCR ≥0,8 g/g ved screening og før randomisering.
5. eGFR ≥30 ml/min/1,73 m² ved screening og før randomisering;
6. En frugtbar kvindelig deltager eller en mandlig deltager, hvis partner er en frugtbar kvinde, som ikke har en fertilitets-, sæd-/æggedonationsplan og frivilligt anvender højeffektive præventionsforanstaltninger (inklusive partneren).
7. Alle deltagere har modtaget RAS-blokkerbehandling i mindst 12 uger, eller har vist intolerance over for RAS-blokkere, men har modtaget SGLT2-hæmmere, endothelinreceptorantagonister eller en mineralocorticoidreceptorantagonist i mindst 12 uger, og har opnået den maksimalt anbefalede dosis i henhold til produktets etiket eller den maksimale tolererede dosis med stabil dosering i mindst 4 uger før randomisering.
8. Deltagerne skal være i stand til at gennemføre vaccinationer mod Neisseria meningitidis (typer A, C, Y og W-135) og streptococcus pneumoniae mindst 2 uger før den første dosis.
9. Forstå forskningsprocedurer og metoder, deltage frivilligt i denne prøve og underskrive informeret samtykkeformular personligt.

Eksklusionskriterier:

1. Deltagere med en historie for svære allergier over for lægemidler, fødevarer eller miljøet, eller allergiske over for enhver RAS-blokker, undersøgelsesprodukter eller komponenter som vurderet af undersøgeren;
2. Deltager har sekundære former for IgAN som defineret af undersøgeren (f.eks. IgA-vaskulitisnefritis, SLE) eller deltager har nefrotisk syndrom (defineret som proteinuri >3,5 g/dag og serumalbumin < 3,0 g/dL, med eller uden ødem);
3. IgA-nefropati med hurtigt fald i nyrefunktion; Nyrepatologi indikerede, at mere end 50% af glomerulus havde stor halvmåneformation, hvilket kan påvirke studie resultaterne; Tubulusatrofi - interstitiel fibrose på mere end 50%;
4. Patienter med ledsagende immundefektlidelser; eller dem med andre systemiske sygdomme vurderet af undersøgeren som potentielt forårsagende proteinuri (f.eks. diabetisk nefropati, autoimmunsygdomme, ANCA-associeret vaskulitis osv.);
5. Enhver organtransplantatmodtager, inklusive dem, der har gennemgået solide organtransplantationer, knoglemarvstransplantationer og hæmatopoietiske stamcelletransplantationer.
6. Deltagere med en medicinsk historie for invasive infektioner forårsaget af kapslede bakterier, inklusive Neisseria meningitidis og Streptococcus pneumoniae;
7. Deltagere med kroniske tilbagevendende infektioner inden for 1 år før screening, såsom leverabscess og pyelonefritis; Eller deltagere med aktiv infektion, der krævede intravenøs antibiotikabehandling inden for 2 uger før randomisering;
8. Deltagere har en historie for malignitet (undtagen radikal excision af basalcelle- eller pladecellehudkræft, eller cervical carcinoma in situ), Deltagere med tidligere malignitet, der er dokumenteret at være kræftfri i ≥5 år, kan inkluderes;
9. Deltagere med en historie for svært trauma eller større kirurgi inden for 12 uger før screening, eller som planlægger at gennemgå kirurgi i løbet af studieperioden;
10. Deltagere med en historie for bloddonation eller en historie for svært blodtab (≥400 mL blodtab) inden for 12 uger før screening, eller som har modtaget blodtransfusioner inden for 12 uger før screening;
11. Deltagerne havde modtaget systemisk glukokortikoidbehandling, immundæmpende midler (f.eks. mycophenolat mofetil eller calcineurinhæmmere), kinesiske patentmediciner med immundæmpende egenskaber (f.eks. Tripterygium wilfordii-tabletter) eller reninhæmmere inden for 12 uger af randomisering. Alternativt blev de vurderet af undersøgeren som potentielt krævende sådanne behandlinger i løbet af studieperioden.
12. Deltagerne havde modtaget behandling med biologika (f.eks. telitacicept, atacicept, povetacicept, sibeprenlimab, CD38-monoklonale antistoffer) eller med budesonid enteriske kapsler (NEFECON) eller cytokinhæmmere, samt andre produkter relateret til komplementvejen (f.eks. eculizumab, ravulizumab og avacopan), som ikke var inkluderet i undersøgelseslægemidlet i dette studie inden for 6 måneder før randomisering, eller deltagerne havde modtaget iptacopan inden for 12 uger før randomisering;
13. Deltagere har en historie for gastrointestinal kirurgi, der kan påvirke absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler betydeligt. Eller har en historie for svær gastrointestinal sygdom, eller oplever symptomer på synkebesvær eller tilbagevendende opkastning, der forårsager vanskeligheder med at spise eller tage medicin.
14. Deltagere med dårligt kontrollerede svære systemiske sygdomme ved screening, herunder, men ikke begrænset til, svær hypertension (SBP ≥180 mmHg og/eller DBP 110 mmHg), svær hjertesygdom, lungsygdom, leversygdom eller hæmatologiske lidelser, som øger deltagerens sikkerhedsrisiko betydeligt som vurderet af undersøgeren;
15. Deltagere med en historie for tuberkulose, eller som har nuværende symptomer, tegn, billeddannelse eller laboratoriebevis for aktiv tuberkulose, eller som har et positivt IGRA-tuberkuloseinfektionsscreeningtestresultat (undtagen deltagerne, der har medicinsk dokumenteret bevis for at have modtaget standardiseret forebyggende anti-tuberkulosebehandling inden for de 5 år før screening);
16. ALT eller AST eller totalt bilirubin-niveauer >3×ULN ved screening;
17. Hb < 90 g/L eller PLT < 80×10⁹/L ved screening;
18. HBsAg positiv; eller HBsAg negativ men HBcAb positiv med HBV-DNA-kvantitative resultater, der overstiger ULN defineret af det lokale laboratorium; HCV-antistof positiv med HCV-RNA-kvantitative resultater, der overstiger ULN defineret af det lokale laboratorium; HIV-antistof positiv;
19. HBA1C ≥9,0% ved screening;
20. Deltagere, der har deltaget i en klinisk prøve af ethvert lægemiddel eller medicinsk udstyr inden for 12 uger før randomisering og forventes at have resteffekter af undersøgelsesbehandlingen (som bestemt af undersøgeren), eller i enhver lægemiddelklinisk prøve inden for 30 dage (eller 5 halveringstider for undersøgelseslægemidlet, alt efter hvad der er længst) før screening, eller som deltog i en klinisk prøve af oligonucleotidlægemidler inden for 1 år før randomisering;
21. Kvinder, der er gravide eller ammer før randomisering;
22. Stof- eller alkoholmisbrug inden for 6 måneder før randomisering;
23. Enhver sygdom eller tilstand, som undersøgeren anser for sandsynligvis at øge risikoen for prøven, påvirke deltagernes overholdelse af protokollen eller forhindre dem i at fuldføre den.